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Thérapie combinée avec le NC-6004 et la gemcitabine versus la gemcitabine seule dans le cancer du pancréas

14 avril 2020 mis à jour par: Orient Europharma Co., Ltd.

Une étude ouverte randomisée de phase III sur la thérapie combinée avec le NC-6004 et la gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

Cet essai clinique vise à évaluer l'impact de l'ajout de NC-6004 à la gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique dans les pays asiatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du pancréas est l'un des cancers les plus meurtriers en raison de son diagnostic majoritairement tardif. La gemcitabine (GEM) est le traitement de référence du cancer du pancréas avancé et métastatique. Selon les données précliniques et quelques études de phase précoce, une utilisation combinée de la gemcitabine et du cisplatine (CDDP) a montré une efficacité synergique contre le cancer du pancréas. Le NC-6004, une nouvelle formulation de cisplatine micellaire, conserve l'activité mais évite la toxicité rénale et la neurotoxicité causées par les pics élevés de concentration Cmax de cisplatine. Cet essai est conçu pour évaluer l'impact de l'ajout de NC-6004 à la gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique.

L'hypothèse principale de cette étude est que l'association NC-6004 plus gemcitabine est supérieure à la gemcitabine seule en termes de survie globale chez les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

310

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 443-380
        • Ajou University Hospital (AUH)
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CUK SSMH)
      • Seoul, Corée, République de, 152-703
        • Korea University Guro Hospital (KUGH)
      • Seoul, Corée, République de, 50-1
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japon
      • Aichi, Japon
        • Aichi Cancer Center
      • Chiba, Japon
        • Chiba Cancer Center
      • Fukuoka, Japon
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Hokkaido, Japon
        • Hokkaido University Hospital
      • Osaka, Japon
        • Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases
      • Osaka, Japon
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Saitama, Japon
        • Saitama Cancer Center
      • Shikokuchūō, Japon
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Shizuoka, Japon
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japon
        • Kyorin University Hospital
      • Tokyo, Japon
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japon
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japon
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Tokyo, Japon
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
      • Tokyo, Japon
        • National Cancer Center Hospital East
      • Yokohama, Japon
        • Kanagawa Cancer Center
  • Malaisie
      • Johor Bahru, Malaisie
        • Hospital Sultan Ismail
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • Hospital Kuala Lumpur
  • Philippines
      • Makati, Philippines, 1229
        • Makati Medical Center
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre
  • Taïwan
      • Chiayi City, Taïwan, 61363
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung Branch
      • Taichung, Taïwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40750
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 710
        • Chi Mei Hospital
      • Taipei, Taïwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 106
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang-Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare
      • Taipei, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
      • Yongkang, Taïwan, 710
        • Chi Mei Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme âgé de 20 à 80 ans (inclus)
  2. Cancer du pancréas non résécable, histologiquement ou cytologiquement confirmé, localement avancé ou métastatique (adénocarcinome, adénosquameux ou carcinome peu différencié)
  3. Présence d'au moins une lésion tumorale mesurable (diamètre le plus long ≥ 10 mm)

  4. Aucun antécédent de traitement anticancéreux systémique* et de radiothérapie** pour le cancer du pancréas avancé

    * Patients recevant une chimiothérapie adjuvante postopératoire autre que les produits à base de platine (par ex. cisplatine, carboplatine et oxaliplatine, etc.) ou radiothérapie ou chimio-radiothérapie terminées plus de 6 mois avant la récidive seront éligibles.

    ** Les patients ayant déjà subi une radiothérapie palliative avec une atteinte de la moelle osseuse < 20 % avant 6 mois à compter de la sélection seront éligibles.

  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  6. Fonction organique adéquate définie comme :

    • 3 000 cellules/μL ≤ GB ≤ 12 000 cellules/μL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Alanine amino transférase (ALT) et aspartate amino transférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) chez les patients sans métastases hépatiques démontrables, ou ≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques démontrables et ictère obstructif, ou ≤ 2,5 x LSN chez les patients avec métastases hépatiques ou ictère obstructif
    • Créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 mg/dL et clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min (à partir d'un test d'urine de 24 heures ou d'une formule de Cockcroft-Gault)
    • Calcium sérique corrigé ≤ LSN

  7. Si fertile*, prête à utiliser une contraception barrière jusqu'à 6 mois après la fin du traitement

    * Avec les exceptions suivantes : 1) femmes pré-ménopausées avec ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie ; 2) les femmes post-ménopausées, définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ; 3) hommes avec vasectomie.

  8. Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement
  2. Tumeur maligne active concomitante ou antécédent d'un autre cancer, à l'exception du carcinome in situ du carcinome épidermoïde du col de l'utérus, du cancer du côlon de stade I ou d'une autre tumeur maligne qui est restée sans maladie pendant plus de 3 ans après l'intervention curative
  3. Métastases au système nerveux central ou au cerveau

  4. Preuve de déficience auditive ≥ Grade 2, évaluée par audiométrie tonale ou autre neurotoxicité ≥ Grade 2

    * Les patients présentant une perte auditive liée à l'âge aux hautes fréquences qui, de l'avis de l'investigateur, n'interféreraient pas de manière significative avec la sécurité du patient ou les évaluations de l'étude seront éligibles pour s'inscrire.

  5. Patient atteint de fibrose pulmonaire ou de pneumonie interstitielle
  6. Épanchement pleural marqué ou ascite au-dessus du grade 2
  7. Patient infecté par le VIH
  8. Patient atteint d'hépatite B active, d'hépatite C ou de toute autre infection grave en cours
  9. Patient souffrant de troubles mentaux graves
  10. À en juger par l'investigateur, toute preuve de résultats de laboratoire significatifs ou de troubles cliniques graves/incontrôlés (par ex. démence, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, cardiomyopathie active, arythmie instable et autres troubles respiratoires, cardiaques, hépatiques, rénaux et/ou infectieux instables ou non compensés maladie)
  11. Patient présentant une hypersensibilité connue aux composés de Pt
  12. Hypersensibilité médicamenteuse sévère connue
  13. Traitement avec un produit non approuvé ou expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude

  14. Maladie alcoolique du foie* ou maladie du foie avec symptôme ou signe clinique évident

    * l'investigateur doit juger à partir d'un examen médical par entretien et test de laboratoire, y compris γ-GTP, AST et ALT

  15. Consommation quotidienne d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage en tant qu'apport hebdomadaire moyen de > 21 unités (168 g d'alcool pur) ou apport quotidien moyen de > 3 unités (24 g d'alcool pur) pour les hommes / apport hebdomadaire moyen de > 14 unités (112 g d'alcool pur) ou une consommation quotidienne moyenne de > 2 unités (16 g d'alcool pur) pour les femmes.

    Type d'alcool Pourcentage d'alcool mL pour 1 unité = 8 g d'alcool pur

    Bière 5 % 200 mL

    Whisky/Brandy 40 % 25 mL

    Vin 12 % env. 83 ml

    Saké 15 % env. 67 ml

    Alcool distillé 25 % 40 mL

    Kaoliang 50 % 20 mL

  16. Patient avec un diabète non contrôlé
  17. Radiothérapie dans les 6 mois précédant le dépistage
  18. Radiothérapie abdominale expérimentée
  19. Traitement expérimenté du Gemtuzumab ozogamicine
  20. Patient atteint d'hépatite auto-immune ou de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
  21. L'observation d'un "débit sanguin portal veineux hépatique atténué ou inversé*" a été confirmée par échographie doppler ou TDM (évaluation recommandée en phase artérielle, phase porte-veineuse et phase d'équilibre) du foie * Sur échographie doppler des branches droite et gauche de la veine porte , le débit sanguin est mesuré à environ 0 ml/min ou entre plus et moins, ce qui indique une obstruction évidente du débit sanguin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Association NC-6004 et Gemcitabine
NC-6004 90mg/m2 i.v. le jour 1 et Gemcitabine 1000mg/m2 i.v. le jour 1 et le jour 8 respectivement
Médicament: NC-6004

Groupe d'étude (3 semaines/cycle):

NC-6004 90 mg/m2 i.v. inf. plus de 60 min le Jour 1

Autres noms:
  • Micelplatine
Médicament: Gemcitabine

Groupe d'étude (3 semaines/cycle):

Gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. inf. plus de 30 min le jour 1 et le jour 8 (suivi par l'administration de NC-6004)

Groupe témoin (4 semaines/cycle) :

Gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. inf. plus de 30 min le jour 1, le jour 8 et le jour 15

Autres noms:
  • Gemzar
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabine en monothérapie
Gemcitabine 1000mg/m2 i.v. les jours 1, 8 et 15
Médicament: Gemcitabine

Groupe d'étude (3 semaines/cycle):

Gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. inf. plus de 30 min le jour 1 et le jour 8 (suivi par l'administration de NC-6004)

Groupe témoin (4 semaines/cycle) :

Gemcitabine 1000 mg/m2 i.v. inf. plus de 30 min le jour 1, le jour 8 et le jour 15

Autres noms:
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 3,5 ans
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, et censurée au dernier moment du suivi.
3,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3,5 ans
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou le décès, et censurée à la dernière heure de suivi.
3,5 ans
Taux de réponse (RR) et taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: 3,5 ans
  • Le taux de réponse est défini comme le nombre et la proportion de patients répondant à une réponse complète ou à une réponse partielle pendant la durée de l'étude.
  • Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le nombre et la proportion de patients répondant à une réponse complète, à une réponse partielle ou à une maladie évolutive pendant la durée de l'étude.
3,5 ans
Durée de la réponse
Délai: 3,5 ans
  • La durée de la réponse globale (DOR) sera mesurée à partir du moment de la réponse initiale (RC ou PR) jusqu'à la progression documentée ou le décès, et censurée au moment du dernier suivi.
  • La durée de la maladie stable (DSD) sera mesurée à partir du moment de la maladie stable initiale (SD) jusqu'à la progression documentée ou le décès, et censurée au moment du dernier suivi.
3,5 ans
CA19-9
Délai: 3,5 ans
Les valeurs CA19-9 et les changements par rapport à la ligne de base seront résumés.
3,5 ans
Qualité de vie (QoL) avec EORTC QLQ-C30
Délai: 3,5 ans
Les valeurs de la qualité de vie (QoL) et les changements par rapport à la ligne de base seront résumés.
3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Orient Europharma Co., Ltd.

Collaborateurs

NanoCarrier Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Li-Tzong Chen, M.D., Ph. D., National Institute of Cancer Research, National Health Research Institutes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2014

Première publication (ESTIMATION)

23 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NC-6004-005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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