Kombinationstherapie mit NC-6004 und Gemcitabin versus Gemcitabin allein bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 20 und 80 Jahren (einschließlich)
2. Nicht resezierbarer, histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs (Adenokarzinom, adenosquamöses Karzinom oder schlecht differenziertes Karzinom)
3. Vorhandensein mindestens einer messbaren Tumorläsion (längster Durchmesser ≥ 10 mm)

4. Keine vorherige systemische Krebstherapie* und Strahlentherapie** bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

   * Patienten mit postoperativer adjuvanter Chemotherapie außer Platinprodukten (z. Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin usw.) oder Strahlentherapie oder Radiochemotherapie, die mehr als 6 Monate vor dem Rezidiv abgeschlossen wurden, sind förderfähig.

   ** Patienten mit vorheriger palliativer Strahlentherapie mit < 20 % Knochenmarkbeteiligung vor 6 Monaten nach dem Screening sind förderfähig.

5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1

6. Angemessene Organfunktion definiert als:

   • 3.000 Zellen/μl ≤ WBC ≤ 12.000 Zellen/μl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/μl
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten ohne nachweisbare Lebermetastasen oder ≤ 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Patienten ohne nachweisbare Lebermetastasen und Verschlussikterus oder ≤ 2,5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder Verschlussikterus
   • Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (aus 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel)
   • Korrigiertes Serumkalzium ≤ ULN

7. Wenn fruchtbar*, bereit, Barriereverhütung bis 6 Monate nach Ende der Behandlung anzuwenden

   * Mit den folgenden Ausnahmen: 1) prämenopausale Frauen mit bilateraler Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie oder Hysterektomie; 2) postmenopausale Frauen, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe; 3) Männer mit Vasektomie.

8. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit
2. Aktive begleitende Malignität oder andere Krebserkrankungen in der Vorgeschichte außer Carcinoma in situ des zervikalen Plattenepithelkarzinoms, Dickdarmkrebs im Stadium I oder andere Malignität, die länger als 3 Jahre nach dem kurativen Eingriff krankheitsfrei geblieben ist
3. Metastasierung in das zentrale Nervensystem oder Gehirn

4. Anzeichen einer Hörminderung ≥ Grad 2, beurteilt durch Reintonaudiometrie oder andere Neurotoxizität ≥ Grad 2

   * Patienten mit altersbedingtem Hörverlust bei hohen Frequenzen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Studienbewertungen nicht wesentlich beeinträchtigen würden, sind zur Teilnahme berechtigt.

5. Patient mit Lungenfibrose oder interstitieller Pneumonie
6. Ausgeprägter Pleuraerguss oder Aszites über Grad 2
7. Patient mit bekannter HIV-Infektion
8. Patient mit aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder anderen anhaltenden schweren Infektionen
9. Patient mit schwerer psychischer Störung
10. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist jeder Hinweis auf signifikante Laborbefunde oder schwere/unkontrollierte klinische Störungen (z. Demenz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile Arrhythmie und andere instabile oder nicht kompensierte respiratorische, kardiale, hepatische, renale und/oder infektiöse Erkrankungen Krankheit)
11. Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Pt-Verbindungen
12. Bekannte schwere Arzneimittelüberempfindlichkeit
13. Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung

14. Alkoholische Lebererkrankung* oder Lebererkrankung mit offensichtlichen klinischen Symptomen oder Anzeichen

    * Der Prüfarzt sollte anhand der ärztlichen Untersuchung durch Befragung und Labortest, einschließlich γ-GTP, AST und ALT, urteilen

15. Täglicher Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening als durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten (168 g reiner Alkohol) oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von > 3 Einheiten (24 g reiner Alkohol) für Männer / eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 14 Einheiten (112 g reiner Alkohol) oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von >2 Einheiten (16 g reiner Alkohol) für Frauen.

    Art des Alkohols Alkoholprozentsatz ml pro 1 Einheit = 8 g reiner Alkohol

    Bier 5 % 200 ml

    Whisky/Brandy 40 % 25 ml

    Wein 12 % ca. 83 ml

    Sake 15 % ca. 67 ml

    Destilliertes Spiritus 25 % 40 ml

    Kaoliang 50 % 20 ml

16. Patient mit unkontrolliertem Diabetes
17. Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
18. Erfahrene abdominale Strahlentherapie
19. Erfahrene Behandlung von Gemtuzumab Ozogamicin
20. Patient mit Autoimmunhepatitis oder idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP)
21. Die Beobachtung eines „gedämpften oder umgekehrten hepatischen venösen Portalblutflusses*“ wurde durch Doppler-Ultraschall oder CT (empfohlene Auswertung in arterieller Phase, portalvenöser Phase und Gleichgewichtsphase) der Leber bestätigt , wird der Blutfluss mit etwa 0 ml/min oder zwischen Plus und Minus gemessen, was auf eine offensichtliche Behinderung des Blutflusses hindeutet