Terapia di combinazione con NC-6004 e gemcitabina rispetto alla sola gemcitabina nel carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 20 e gli 80 anni (inclusi)
2. Carcinoma pancreatico non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico (adenocarcinoma, carcinoma adenosquamoso o carcinoma scarsamente differenziato)
3. Presenza di almeno una lesione tumorale misurabile (diametro più lungo ≥ 10 mm)

4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica* e radioterapia** per carcinoma pancreatico avanzato

   * Pazienti con chemioterapia adiuvante post-operatoria diversa dai prodotti a base di platino (ad es. cisplatino, carboplatino e oxaliplatino, ecc.) o radioterapia o chemio-radioterapia completate più di 6 mesi prima della recidiva.

   ** Saranno ammissibili i pazienti con precedente radioterapia palliativa con coinvolgimento del midollo osseo <20% prima di 6 mesi dallo screening.

5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

6. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • 3.000 cellule/μL ≤ WBC ≤ 12.000 cellule/μL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/μL
   • Piastrine ≥ 100.000 cellule/μL
   • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in pazienti senza metastasi epatiche dimostrabili o ≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche dimostrabili e ittero ostruttivo o ≤ 2,5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche o ittero ostruttivo
   • Creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 mg/dL e clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (dal test delle urine delle 24 ore o dalla formula di Cockcroft-Gault)
   • Calcemia corretta ≤ ULN

7. Se fertile*, disposto a utilizzare contraccettivi di barriera fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento

   * Con le seguenti eccezioni: 1) donne in pre-menopausa con legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia; 2) donne in post-menopausa, definite come 12 mesi di amenorrea spontanea; 3) maschi con vasectomia.

8. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento
2. Tumore maligno concomitante attivo o anamnesi di altro tumore ad eccezione del carcinoma in situ del carcinoma a cellule squamose cervicali, del carcinoma del colon in stadio I o di altri tumori maligni che sono rimasti liberi da malattia per più di 3 anni dopo l'intervento curativo
3. Metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello

4. Evidenza di ipoacusia ≥ Grado 2 valutata mediante audiometria tonale pura o altra neurotossicità ≥ Grado 2

   * I pazienti con ipoacusia associata all'età alle alte frequenze che, a giudizio dello sperimentatore, non interferirebbero in modo significativo con la sicurezza del paziente o le valutazioni dello studio saranno idonei all'arruolamento.

5. Paziente con fibrosi polmonare o polmonite interstiziale
6. Versamento pleurico marcato o ascite superiore al grado 2
7. Paziente con nota infezione da HIV
8. Paziente con epatite B attiva, epatite C o qualsiasi altra infezione grave in corso
9. Paziente con grave disturbo mentale
10. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di risultati di laboratorio significativi o disturbi clinici gravi/incontrollati (ad es. demenza, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia instabile e altre malattie respiratorie, cardiache, epatiche, renali e/o infettive instabili o non compensate malattia)
11. Paziente con nota ipersensibilità ai composti Pt
12. Ipersensibilità grave nota al farmaco
13. Trattamento con un prodotto non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio

14. Malattia epatica alcolica* o malattia epatica con sintomi o segni clinici evidenti

    * lo sperimentatore dovrebbe giudicare dall'esame medico mediante colloquio e test di laboratorio inclusi γ-GTP, AST e ALT

15. Consumo giornaliero di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening come assunzione settimanale media di >21 unità (168 g di alcol puro) o assunzione giornaliera media di >3 unità (24 g di alcol puro) per i maschi/assunzione settimanale media di > 14 unità (112 g di alcool puro) o un'assunzione media giornaliera di >2 unità (16 g di alcool puro) per le femmine.

    Tipo di alcol Percentuale di alcol ml per 1 unità = 8 g di alcol puro

    Birra 5% 200 ml

    Whisky/Brandy 40 % 25 ml

    Vino 12 % ca. 83 millilitri

    Sakè 15 % ca. 67ml

    Distillato 25 % 40 mL

    Kaoliang 50% 20 ml

16. Paziente con diabete non controllato
17. Radioterapia entro 6 mesi prima dello screening
18. Radioterapia addominale con esperienza
19. Trattamento esperto di Gemtuzumab ozogamicin
20. Paziente con epatite autoimmune o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP)
21. L'osservazione di "flusso sanguigno portale venoso epatico attenuato o invertito*" è stata confermata dall'ecografia doppler o dalla TC (si consiglia la valutazione in fase arteriosa, fase venosa portale e fase di equilibrio) del fegato * Su ecografia doppler del ramo destro e sinistro della vena porta , il flusso sanguigno è misurato a circa 0 ml/min o tra più e meno, che indicano un'evidente ostruzione del flusso sanguigno