Ticagrelor oral broyé et dispersé à 180 mg par rapport à des comprimés entiers à dose égale chez des patients STEMI subissant une ICP primaire : une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique (l'étude LIQUID) (LIQUID)
26 janvier 2015 mis à jour par: Dimitrios Alexopoulos, University of Patras
Ticagrelor oral broyé et dispersé à 180 mg comparé à des comprimés entiers à dose égale chez des patients STEMI subissant une ICP primaire : une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il s'agit d'une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique monocentrique, prospective, randomisée, à simple insu, initiée par l'investigateur et de conception parallèle. naïfs, seront randomisés après consentement éclairé, immédiatement après l'angiographie coronarienne diagnostique, dans un rapport 1:1 pour soit :
- Ticagrelor 180 mg dose de charge, sous forme de 2 comprimés entiers administrés per os en décubitus dorsal (administration standard)
- Ticagrelor 180 mg dose de charge, sous forme de 2 comprimés écrasés et dispersés dans de l'eau purifiée et administrés per os avec un séjour d'une minute en position assise semi-verticale à 60-70 degrés L'évaluation de la réactivité plaquettaire sera effectuée lors de la randomisation (heure 0) et à 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la randomisation, en utilisant le test VerifyNow, en unités de réactivité plaquettaire (PRU). Le seuil> 208 PRU sera utilisé pour la définition de la haute réactivité plaquettaire (HPR). Toutes les évaluations de la réactivité plaquettaire seront effectuées par un médecin aveugle au traitement réel administré. Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés aux mêmes moments pour l'analyse pharmacocinétique. Ces échantillons seront collectés dans des tubes à vide avec de l'héparine de lithium et seront conservés dans de la glace jusqu'à centrifugation (3000 rpm à 4°C pendant 10 min, dans les 30 min suivant le prélèvement). Le plasma résultant sera transféré dans un tube en polypropylène ordinaire (bouchon à vis) et stocké à ou en dessous de -20 °C jusqu'à l'analyse.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Préparation de la formulation liquide de Ticagrelor :
Le ticagrelor 180 mg broyé et dispersé pour administration orale sera préparé comme suit : deux comprimés de ticagrelor 90 mg sont placés dans un mortier et broyés pendant 60 s à l'aide d'un pilon. 20 ml d'eau purifiée seront ajoutés dans le mortier et agités pendant 60 secondes. Le liquide est transféré dans une tasse doseuse et 15 ml supplémentaires d'eau purifiée sont ajoutés au mortier et agités, en s'assurant que toute la poudre a été dispersée et qu'il n'en reste aucune sur le mortier et le pilon. Encore une fois, le liquide est transféré dans le gobelet doseur. La même procédure est répétée avec 15 ml d'eau purifiée. Le contenu total est agité pendant 30 s supplémentaires pour s'assurer que toutes les particules de comprimé restantes sont dispersées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Achaia
-
Patras, Achaia, Grèce, 26500
- Patras University Hospital Department of Cardiology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Patients avec STEMI (apparition de la douleur < 12 heures) avec indication d'ICP primaire
- Consentement éclairé obtenu par écrit
Critère d'exclusion:
Grossesse/Allaitement
- Nausées ou vomissements sévères
- Traitement avec un inhibiteur de P2Y12 au cours du mois précédent
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Instabilité hémodynamique
- Arythmies nécessitant une cardioversion, l'insertion temporaire d'un stimulateur cardiaque ou des agents antiarythmiques intraveineux
- Classe Killip ≥3
- Hypersensibilité connue au ticagrelor
- Antécédents de saignements gastro-intestinaux, de saignements génito-urinaires ou d'autres saignements anormaux au niveau du site au cours des 3 derniers mois.
- Autre diathèse hémorragique, ou considérée par l'investigateur comme étant à risque élevé d'hémorragie
- Thombocytopénie (<100.000 / μL) lors de la randomisation
- Anémie (Hct < 30 %) à la randomisation
- Polycytémie (Hct > 52 %) à la randomisation
- Administration péri-procédurale d'inhibiteur IIb/IIIa
- Administration de thrombolyse
- Chirurgie ou traumatisme majeur récent (< 6 semaines), y compris GABG.
- Traitement concomitant par voie orale ou IV avec des inhibiteurs puissants du CY P3A (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, télithromycine, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazana vir, jus de pamplemousse N1 L/j), substrats du CYP3A avec des indices thérapeutiques étroits (cyclosporine , quinidine), ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine/rifampicine, phénytoïne, carbamazépine).
- Patients considérés par l'investigateur comme présentant un risque accru d'événements bradycardiaques.
- Dialyse nécessaire.
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère non contrôlée
- Insuffisance hépatique sévère connue
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Ticagrelor 180mg comprimés entiers
Ticagrelor 180 mg dose de charge, sous forme de 2 comprimés entiers administrés per os en décubitus dorsal (administration standard)
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EXPÉRIMENTAL: Ticagrelor 180mg broyé et dispersé
Ticagrelor 180 mg sous forme de 2 comprimés écrasés et dispersés dans de l'eau purifiée administrée per os avec un séjour de 1 minute en position assise semi-verticale à 60-70 degrés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Cmax du ticagrelor plus d'une heure après l'administration du ticagrelor
Délai: 1 heure
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1 heure
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Aire sous la courbe de la concentration plasmatique du ticagrelor en fonction du temps (ASC0-1) sur 1 heure après l'administration du ticagrelor
Délai: 1 heure
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1 heure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réactivité plaquettaire 1 heure après randomisation
Délai: 1 heure
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Évaluation de la réactivité plaquettaire avec le test VerifyNow
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1 heure
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Taux de HPR à 1 heure après la randomisation
Délai: 1 heure
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Taux de HPR à 1 heure après la randomisation entre les deux bras de traitement
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1 heure
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Réactivité plaquettaire 2 heures après randomisation
Délai: 2 heures
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Évaluation de la réactivité plaquettaire avec le test VerifyNow
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2 heures
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Taux de HPR à 2 heures après la randomisation
Délai: 2 heures
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Taux de HPR à 2 heures après la randomisation entre les 2 bras de traitement.
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2 heures
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AR-C124910XX Cmax sur 1 heure après l'administration de ticagrélor
Délai: 1 heure
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1 heure
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AR-C124910XX Cmax sur 6 heures après administration de ticagrélor
Délai: 6 heures
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6 heures
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Ticagrelor Cmax plus de 6 heures après l'administration de ticagrelor
Délai: 6 heures
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6 heures
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Aire sous la courbe concentration plasmatique AR-C124910XX en fonction du temps (ASC0-1) sur 1 heure après l'administration de ticagrelor
Délai: 1 heure
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1 heure
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Aire sous la courbe concentration plasmatique AR-C124910XX en fonction du temps (ASC0-6) sur 6 heures après l'administration de ticagrélor
Délai: 6 heures
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6 heures
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Aire sous la courbe concentration plasmatique de ticagrelor en fonction du temps (ASC0-6) sur 6 heures après l'administration de ticagrelor
Délai: 6 heures
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6 heures
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Temps pour la concentration plasmatique maximale (Tmax) de Ticagrelor sur 6 heures après l'administration de Ticagrelor
Délai: 6 heures
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6 heures
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Temps pour la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'AR-C124910XX sur 6 heures après l'administration de Ticagrelor
Délai: 6 heures
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6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2014
Première publication (ESTIMATION)
27 janvier 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
27 janvier 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2015
Dernière vérification
1 janvier 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2Y
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Ticagrélor
Autres numéros d'identification d'étude
- LIQUID study
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