Évaluation d'un test immunovirologique prédictif de l'occurrence de la néphropathie à virus BK lors d'une transplantation rénale

La transplantation rénale est le traitement de choix de l'insuffisance rénale terminale (IRT) améliorant la quantité et la qualité de vie des patients dialysés. Bien que la prolongation de la survie du greffon à court terme en empêchant la libération soit observée par une immunosuppression (IS) puissante, la survie à plus long terme ne s'est pas améliorée. En effet, les SI peuvent non seulement avoir un effet délétère direct sur le greffon rénal, mais des SI trop faibles peuvent favoriser le rejet, et trop forts, favoriser l'émergence d'une maladie virale à polyomavirus BK (BKV). Le virus de la néphropathie BK (BKVAN) s'accompagne d'une altération irréversible de la fonction rénale, entraînant une perte du greffon suivie d'un retour prématuré à la dialyse dans au moins 50 % des cas. La réactivation plasmatique du BKV a été observée principalement au cours de la première année de greffe chez 15 % des patients et les complications annuelles du BKVAN concernent environ 5 % des receveurs. Actuellement, les options thérapeutiques sont très limitées, seule la diminution de l'IS montre une efficacité partielle lorsque la prise en charge est précoce. Il n'existe pas de traitement antiviral spécifique efficace de cette maladie. De plus, il n'y a aucun moyen de prédire quels patients développeront une réactivation du BKV BKVAN malgré une baisse d'impôt.

Le diagnostic de néphrite interstitielle à BKV basé sur la détection de l'ADN viral par PCR et plasma est confirmé par l'analyse histologique du tissu rénal. PCR quantitative plasmatique (qPCR) pour mesurer la progression de la maladie et l'efficacité thérapeutique. Le contrôle de la virémie à BKV est la qualité de la réponse immunitaire antivirale directe basée principalement sur une activité très efficace des lymphocytes T anti-réflexion du BKV. Dans ce contexte, l'inhibition de l'activation lymphocytaire induite par le SI bloque l'établissement des réponses lymphocytaires T anti-BKV chez la plupart des greffés, une très faible présence de lymphocytes T est généralement observée chez ces patients sanguins anti-BKV (LYT - BKV).

Nos études préliminaires ont validé in vitro un test sensible pour mesurer la fonctionnalité du sang LYT - BKV. Ce test permet d'évaluer la concentration et la fonctionnalité des LYT - BKV présents dans un petit volume de sang en mesurant leur prolifération spécifique après stimulation avec des cocktails peptidiques BKV. La preuve de concept de la faisabilité de ce test a été établie sur une petite série d'échantillons et met en évidence des différences significatives dans les lymphocytes anti-BKV de différents patients.

Utilisé lors du suivi post-greffe, ce type de test peut fournir au clinicien des données précieuses pour évaluer la qualité de la réponse anti-BKV T par rapport à l'intensité et au type de traitement SI. L'identification précoce des patients à risque de réactivation du BKV, ou à risque de BKVAN si virémie à BKV observée, permettrait d'adapter la réponse thérapeutique et les modalités de suivi au plus juste. L'objectif de ce projet est de mener une étude de faisabilité pour évaluer la pertinence d'un suivi post-greffe de la réponse anti-BKV T des patients virémiques BKV au cours de la première année post-greffe. Les données immunologiques seront analysées en relation avec les données virologiques et les données biocliniques.