Ennakoivan immunovirologisen testin arviointi BK-virusnefropatian esiintymisestä munuaissiirrossa

Munuaisensiirto on loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) ensisijainen hoitomuoto, joka parantaa dialyysipotilaiden elämän määrää ja laatua. Vaikka voimakas immunosuppressio (IS) havaitsee siirteen eloonjäämisen pidentymistä lyhyellä aikavälillä estämällä vapautumista, pidemmän aikavälin eloonjääminen ei ole parantunut. Itse asiassa IS:llä ei voi olla vain suora haitallinen vaikutus munuaisensiirtoon, vaan liian heikko IS voi edistää hylkimistä ja liian voimakas virustaudin syntymistä polyomavirus BK (BKV). BK-nefropatiavirukseen (BKVAN) liittyy peruuttamaton munuaisten toiminnan heikkeneminen, mikä johtaa siirteen menettämiseen ja ennenaikaiseen palaamiseen dialyysihoitoon vähintään 50 %:ssa tapauksista. Plasman BKV:n uudelleenaktivoitumista havaittiin pääasiassa ensimmäisen elinsiirron vuoden aikana 15 %:lla potilaista ja vuosittain komplikaatioita BKVAN koskee noin 5 % vastaanottajista. Tällä hetkellä hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset, vain IS:n väheneminen osoittaa osittain tehokasta hoitoa varhaisessa vaiheessa. Tälle taudille ei ole spesifistä tehokasta antiviraalista hoitoa. Lisäksi ei ole mitään keinoa ennustaa, ketkä potilaat kehittävät BKV-reaktivaatio-BKVANin alhaisemmasta verosta huolimatta.

Interstitiaalinen nefriitti BKV , joka perustuu virus - DNA : n havaitsemiseen PCR : llä ja plasmalla , vahvistetaan munuaiskudoksen histologisella analyysillä . Plasma kvantitatiivinen PCR (qPCR) mittaamaan taudin etenemistä ja terapeuttista tehoa. BKV-viremian hallinta on suora antiviraalinen immuunivasteen laatu, joka perustuu ensisijaisesti erittäin tehokkaaseen T-lymfosyyttien vastaiseen BKV-heijastukseen. Tässä yhteydessä IS:n indusoima lymfosyyttien aktivaation esto estää BKV-vastaisten T-soluvasteiden muodostumisen useimmissa elinsiirroissa, näillä potilailla havaitaan yleensä hyvin vähän T-lymfosyyttejä anti-BKV (LYT - BKV) -veressä.

Esitutkimuksemme ovat validoineet in vitro herkän testin veren LYT - BKV toiminnallisuuden mittaamiseksi. Tätä testiä käytetään arvioimaan LYT-BKV:n pitoisuutta ja toiminnallisuutta pienessä veritilavuudessa mittaamalla niiden spesifinen lisääntyminen BKV-peptidicocktaileja stimuloinnin jälkeen. Todiste tämän testin toteutettavuuden konseptista vahvistettiin pienellä näytesarjalla, ja se korostaa merkittäviä eroja lymfosyyttianti-BKV-potilailla.

Siirron jälkeisen seurannan aikana hyödynnettynä tämäntyyppiset testit voivat tarjota kliinikolle arvokasta tietoa anti-BKV T -vasteen laadun arvioimiseksi verrattuna IS-hoidon intensiteettiin ja tyyppiin. Potilaiden varhainen tunnistaminen, joilla on riski BKV:n uudelleenaktivoitumisesta tai BKVAN-riskistä, jos BKV-viremia havaitaan, mukauttaisi terapeuttista vastetta ja seurantajärjestelyjä messuilla. Tämän projektin tavoitteena on toteuttaa toteutettavuustutkimus, jolla arvioidaan BKV-vireemisten potilaiden anti-BKV T -vasteen jälkeisen seurannan relevanssia ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden aikana. Immunologiset tiedot analysoidaan suhteessa virologisiin ja biokliinisiin tietoihin.