Vyhodnocení prediktivního imunovirologického testu Výskyt BK virové nefropatie při transplantaci ledvin

Transplantace ledvin je léčbou volby u terminálního onemocnění ledvin (ESRD), která zlepšuje kvantitu a kvalitu života dialyzovaných pacientů. I když je prodloužení přežití štěpu v krátkodobém horizontu zabráněním uvolnění pozorováno silnou imunosupresí (IS), dlouhodobé přežití se nezlepšilo. IS může mít nejen přímý škodlivý účinek na transplantaci ledviny, ale příliš slabý IS může podporovat odmítnutí a příliš silný podporovat vznik polyomaviru BK (BKV) virového onemocnění. Virus BK nefropatie (BKVAN) je provázen ireverzibilním poškozením renálních funkcí, které vede ke ztrátě štěpu s následným předčasným návratem k dialýze alespoň v 50 % případů. Plazmatická reaktivace BKV byla pozorována především během prvního roku transplantace u 15 % pacientů a komplikace ročně se BKVAN týkají asi 5 % příjemců. V současné době jsou možnosti léčby velmi omezené, pouze pokles IS vykazuje při včasné péči částečnou účinnost. Neexistuje žádná specifická antivirově účinná léčba tohoto onemocnění. Navíc neexistuje způsob, jak předpovědět, u kterých pacientů se vyvine reaktivace BKV BKVAN navzdory nižší dani.

Diagnóza intersticiální nefritidy BKV založená na průkazu virové DNA pomocí PCR a plazmy je potvrzena histologickou analýzou renální tkáně. Plazmová kvantitativní PCR (qPCR) k měření progrese onemocnění a terapeutické účinnosti. Kontrola BKV virémie je kvalita přímé antivirové imunitní odpovědi založená především na velmi účinném odrazu BKV aktivity anti-T lymfocytů. V této souvislosti inhibice aktivace lymfocytů indukovaná IS blokuje u většiny transplantací ustavení T-buněčných odpovědí anti-BKV, u těchto pacientů je obecně pozorována velmi nízká přítomnost T lymfocytů anti-BKV (LYT-BKV) krve.

Naše předběžné studie potvrdily in vitro citlivý test k měření funkčnosti krevního LYT - BKV. Tento test se používá k hodnocení koncentrace a funkčnosti LYT - BKV přítomných v malém objemu krve měřením jejich specifické proliferace po stimulaci peptidovými koktejly BKV. Důkaz koncepce proveditelnosti tohoto testu byl založen na malé sérii vzorků a zdůrazňuje významné rozdíly u lymfocytárních anti-BKV různých pacientů.

Tento typ testu, který je dobře využit během potransplantačního sledování, může poskytnout klinickému lékaři cenná data pro posouzení kvality anti-BKV T odpovědi ve srovnání s intenzitou a typem léčby IS. Včasná identifikace pacientů s rizikem reaktivace BKV nebo s rizikem BKVAN, pokud je pozorována BKV virémie, by přizpůsobila terapeutickou odpověď a monitorovací opatření na veletrhu. Cílem tohoto projektu je provést studii proveditelnosti k posouzení relevance potransplantačního monitorování anti-BKV T odpovědi u BKV viremických pacientů během prvního roku po transplantaci. Imunologická data budou analyzována ve vztahu k virologickým datům a bioklinickým datům.