Evaluatie van een voorspellende immunovirologische test Optreden van BK-virusnefropathie bij niertransplantatie

Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor nierziekte in het eindstadium (ESRD) en verbetert de kwantiteit en kwaliteit van leven van dialysepatiënten. Hoewel verlenging van transplantaatoverleving op korte termijn door het voorkomen van de afgifte krachtig wordt waargenomen door immunosuppressie (IS), is de overleving op langere termijn niet verbeterd. Inderdaad, de IS kan niet alleen een direct schadelijk effect hebben op de niertransplantatie, maar een te zwakke IS kan afstoting bevorderen en een te sterke IS kan het ontstaan ​​van een virale ziekte polyomavirus BK (BKV) bevorderen. Het BK-nefropathievirus (BKVAN-virus) gaat gepaard met een onomkeerbare verslechtering van de nierfunctie, wat leidt tot verlies van het transplantaat, gevolgd door een voortijdige terugkeer naar dialyse in ten minste 50% van de gevallen. Plasma-BKV-reactivering werd voornamelijk waargenomen tijdens het eerste jaar van de transplantatie bij 15% van de patiënten en jaarlijks zorgen BKVAN-complicaties voor ongeveer 5% van de ontvangers. Momenteel zijn de behandelingsopties zeer beperkt, alleen de afname van IS blijkt gedeeltelijk effectief te zijn wanneer de zorg vroeg is. Er is geen specifieke antivirale effectieve behandeling van deze ziekte. Bovendien is niet te voorspellen welke patiënten ondanks lagere belasting BKV-reactivatie BKVAN zullen ontwikkelen.

De diagnose van interstitiële nefritis BKV op basis van de detectie van viraal DNA door PCR en plasma wordt bevestigd door histologische analyse van nierweefsel. Plasma kwantitatieve PCR (qPCR) om de progressie van de ziekte en de therapeutische werkzaamheid te meten. Controle van BKV-viremie is de directe antivirale immuunresponskwaliteit die voornamelijk is gebaseerd op een zeer effectieve anti-T-lymfocytactiviteit BKV-reflectie. In deze context blokkeert de remming van de activering van lymfocyten geïnduceerd door IS de instelling van T-celresponsen anti-BKV bij de meeste transplantaties, een zeer lage aanwezigheid van T-lymfocyten wordt over het algemeen waargenomen bij deze patiënten anti-BKV (LYT-BKV) bloed.

Onze voorbereidende studies hebben in vitro een gevoelige test gevalideerd om de functionaliteit van bloed LYT - BKV te meten. Deze test wordt gebruikt om de concentratie en functionaliteit van LYT - BKV in een klein bloedvolume te evalueren door hun specifieke proliferatie te meten na stimulatie met peptidecocktails BKV. Proof of concept van de haalbaarheid van deze test werd vastgesteld op een kleine reeks monsters en benadrukt significante verschillen in lymfocyten anti-BKV verschillende patiënten.

Dit type test wordt goed gebruikt tijdens de follow-up na de transplantatie en kan de clinicus waardevolle gegevens opleveren om de kwaliteit van de anti-BKV T-respons te beoordelen in vergelijking met de intensiteit en het type IS-behandeling. Vroegtijdige identificatie van patiënten die het risico lopen op reactivering van BKV, of het risico lopen op BKVAN als BKV-viremie wordt waargenomen, zou de therapeutische respons en monitoringregelingen op de beurs kunnen aanpassen. Het doel van dit project is het uitvoeren van een haalbaarheidsstudie om de relevantie te beoordelen van monitoring na transplantatie van de anti-BKV T-respons van BKV-viremische patiënten gedurende het eerste jaar na transplantatie. Immunologische gegevens zullen worden geanalyseerd in relatie tot virologische gegevens en bioklinische gegevens.