Evaluación de un Test Inmunovirológico Predictivo de Nefropatía por Virus BK en Trasplante Renal

El trasplante renal es el tratamiento de elección para la enfermedad renal terminal (ESRD) mejorando la cantidad y calidad de vida de los pacientes en diálisis. Aunque se observa una prolongación de la supervivencia del injerto a corto plazo mediante la prevención de la liberación mediante inmunosupresión (IS) potente, la supervivencia a más largo plazo no ha mejorado. De hecho, el IS no solo puede tener un efecto perjudicial directo sobre el trasplante de riñón, sino que un IS demasiado débil puede promover el rechazo, y demasiado fuerte, promover la aparición de una enfermedad viral poliomavirus BK (BKV). El virus de la nefropatía BK (BKVAN) se acompaña de un deterioro irreversible de la función renal, que conduce a la pérdida del injerto seguida de un retorno prematuro a diálisis en al menos el 50% de los casos. La reactivación plasmática de BKV se observó principalmente durante el primer año del trasplante en el 15 % de los pacientes y las complicaciones anuales de BKVAN preocupan a alrededor del 5 % de los receptores. Actualmente, las opciones de tratamiento son muy limitadas, sólo la disminución del IS muestra una eficacia parcial cuando la atención es temprana. No existe un tratamiento antiviral específico eficaz para esta enfermedad. Además, no hay forma de predecir qué pacientes desarrollarán la reactivación de BKV BKVAN a pesar de los impuestos más bajos.

El diagnóstico de nefritis intersticial BKV basado en la detección de ADN viral por PCR y plasma se confirma mediante análisis histológico de tejido renal. PCR cuantitativa en plasma (qPCR) para medir la progresión de la enfermedad y la eficacia terapéutica. El control de la viremia de BKV es la calidad de la respuesta inmunitaria antiviral directa basada principalmente en un reflejo de BKV de actividad anti-linfocitos T muy eficaz. En este contexto, la inhibición de la activación de linfocitos inducida por IS bloquea el establecimiento de respuestas de células T anti-BKV en la mayoría de los trasplantes, observándose generalmente una presencia muy baja de linfocitos T en estos pacientes anti-BKV (LYT-BKV) en sangre.

Nuestros estudios preliminares han validado in vitro una prueba sensible para medir la funcionalidad de la sangre LYT - BKV. Esta prueba se utiliza para evaluar la concentración y la funcionalidad de LYT - BKV presente en un pequeño volumen de sangre midiendo su proliferación específica después de la estimulación con cócteles de péptidos BKV. La prueba de concepto de la viabilidad de esta prueba se estableció en una pequeña serie de muestras y destaca diferencias significativas en los linfocitos anti-BKV de diferentes pacientes.

Aprovechado durante el seguimiento posterior al trasplante, este tipo de prueba puede proporcionar al médico datos valiosos para evaluar la calidad de la respuesta anti-BKV T en comparación con la intensidad y el tipo de tratamiento IS. La identificación temprana de pacientes en riesgo de reactivación de BKV, o en riesgo de BKVAN si se observara viremia de BKV, adaptaría la respuesta terapéutica y los arreglos de seguimiento en la feria. El objetivo de este proyecto es realizar un estudio de viabilidad para evaluar la relevancia de la monitorización postrasplante de la respuesta anti-BKV T de pacientes virémicos de BKV durante el primer año postrasplante. Los datos inmunológicos se analizarán en relación con los datos virológicos y bioclínicos.