Ocena predykcyjnego testu immunowirusowego na występowanie nefropatii wirusa BK w przeszczepie nerki

Przeszczep nerki jest leczeniem z wyboru w schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), poprawiającym długość i jakość życia pacjentów dializowanych. Chociaż przedłużenie przeżycia przeszczepu w krótkim okresie poprzez zapobieganie uwalnianiu jest obserwowane przez potężną immunosupresję (IS), długoterminowe przeżycie nie uległo poprawie. Rzeczywiście, IS może nie tylko mieć bezpośredni szkodliwy wpływ na przeszczepioną nerkę, ale zbyt słaby IS może sprzyjać odrzuceniu przeszczepu, a zbyt silny sprzyjać pojawieniu się choroby wirusowej poliomawirus BK (BKV). Wirusowi nefropatii BK (BKVAN) towarzyszy nieodwracalne upośledzenie funkcji nerek, prowadzące do utraty przeszczepu i przedwczesnego powrotu do dializy w co najmniej 50% przypadków. Reaktywację BKV w osoczu obserwowano głównie w pierwszym roku przeszczepu u 15% pacjentów, a powikłania BKVAN rocznie dotyczą około 5% biorców. Obecnie możliwości leczenia są bardzo ograniczone, jedynie spadek IS wykazuje częściową skuteczność przy wczesnej opiece. Nie ma specyficznego skutecznego leczenia przeciwwirusowego tej choroby. Ponadto nie ma możliwości przewidzenia, u których pacjentów rozwinie się reaktywacja BKV BKVAN pomimo niższego podatku.

Rozpoznanie śródmiąższowego zapalenia nerek BKV na podstawie wykrycia DNA wirusa metodą PCR iw osoczu potwierdza analiza histologiczna tkanki nerki. Ilościowy PCR w osoczu (qPCR) w celu oceny progresji choroby i skuteczności terapeutycznej. Kontrola wiremii BKV to bezpośrednia przeciwwirusowa jakość odpowiedzi immunologicznej oparta przede wszystkim na bardzo skutecznym odbiciu BKV skierowanym przeciwko aktywności limfocytów T. W tym kontekście hamowanie aktywacji limfocytów wywołane przez IS blokuje ustanowienie odpowiedzi komórek T anty-BKV w większości przeszczepów, u tych pacjentów ogólnie obserwuje się bardzo niską obecność limfocytów T we krwi anty-BKV (LYT - BKV).

Nasze wstępne badania zwalidowały in vitro czuły test do pomiaru funkcjonalności krwi LYT - BKV. Test ten służy do oceny stężenia i funkcjonalności LYT - BKV obecnych w niewielkiej objętości krwi poprzez pomiar ich specyficznej proliferacji po stymulacji koktajlami peptydowymi BKV. Dowód koncepcji wykonalności tego testu został ustalony na małej serii próbek i podkreśla znaczące różnice w limfocytach anty-BKV u różnych pacjentów.

Dobrze wykorzystany podczas obserwacji po przeszczepie, ten typ testu może dostarczyć klinicyście cennych danych do oceny jakości odpowiedzi anty-BKV T w porównaniu z intensywnością i rodzajem leczenia IS. Wczesna identyfikacja pacjentów zagrożonych reaktywacją BKV lub zagrożonych BKVAN w przypadku zaobserwowania wiremii BKV umożliwiłaby dostosowanie odpowiedzi terapeutycznej i ustaleń dotyczących monitorowania na targach. Celem tego projektu jest przeprowadzenie studium wykonalności w celu oceny przydatności monitorowania po przeszczepie odpowiedzi anty-BKV T u pacjentów z wiremią BKV w ciągu pierwszego roku po przeszczepie. Dane immunologiczne zostaną przeanalizowane w odniesieniu do danych wirusologicznych i danych bioklinicznych.