Bewertung eines prädiktiven immunvirologischen Tests zum Auftreten einer BK-Virus-Nephropathie bei Nierentransplantation

Die Nierentransplantation ist die Behandlung der Wahl bei terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) und verbessert die Quantität und Qualität des Lebens von Dialysepatienten. Obwohl eine Verlängerung des Überlebens des Transplantats kurzfristig durch Verhinderung der Freisetzung durch eine starke Immunsuppression (IS) beobachtet wird, hat sich das längerfristige Überleben nicht verbessert. Tatsächlich kann der IS nicht nur eine direkte schädliche Wirkung auf das Nierentransplantat haben, sondern ein zu schwacher IS kann die Abstoßung fördern, und ein zu starker IS kann das Auftreten einer Viruserkrankung Polyomavirus BK (BKV) fördern. Das BK-Nephropathie (BKVAN)-Virus geht mit einer irreversiblen Beeinträchtigung der Nierenfunktion einher, die in mindestens 50 % der Fälle zu einem Verlust des Transplantats führt, gefolgt von einer vorzeitigen Wiederaufnahme der Dialyse. Plasma-BKV-Reaktivierung wurde hauptsächlich während des ersten Jahres der Transplantation bei 15 % der Patienten beobachtet und Komplikationen jährlich BKVAN betreffen etwa 5 % der Empfänger. Gegenwärtig sind die Behandlungsmöglichkeiten sehr begrenzt, nur die Abnahme des IS zeigt eine teilweise Wirksamkeit bei frühzeitiger Behandlung. Es gibt keine spezifische antivirale wirksame Behandlung dieser Krankheit. Darüber hinaus ist nicht vorhersehbar, welche Patienten trotz niedrigerer Steuer eine BKV-Reaktivierungs-BKVAN entwickeln werden.

Die Diagnose einer interstitiellen Nephritis BKV auf der Grundlage des Nachweises viraler DNA durch PCR und Plasma wird durch eine histologische Analyse des Nierengewebes bestätigt. Quantitative Plasma-PCR (qPCR) zur Messung des Krankheitsverlaufs und der therapeutischen Wirksamkeit. Die Kontrolle der BKV-Virämie ist die direkte antivirale Immunantwort, die in erster Linie auf einer sehr effektiven Anti-T-Lymphozyten-Aktivität der BKV-Reflexion basiert. In diesem Zusammenhang blockiert die durch IS induzierte Hemmung der Lymphozytenaktivierung die Etablierung von T-Zell-Antworten gegen BKV bei den meisten Transplantaten, eine sehr geringe Anwesenheit von T-Lymphozyten wird im Allgemeinen bei diesen Patienten gegen BKV (LYT-BKV) im Blut beobachtet.

Unsere vorläufigen Studien haben einen empfindlichen Test zur Messung der Funktionalität von Blut-LYT-BKV in vitro validiert. Dieser Test wird verwendet, um die Konzentration und Funktionalität von LYT - BKV zu bewerten, die in einem kleinen Blutvolumen vorhanden sind, indem ihre spezifische Proliferation nach Stimulation mit Peptid-Cocktails BKV gemessen wird. Der Konzeptnachweis für die Durchführbarkeit dieses Tests wurde anhand einer kleinen Probenserie erbracht und hebt signifikante Unterschiede bei Lymphozyten-Anti-BKV-Patienten hervor.

Diese Art von Test wird während der Nachsorge nach der Transplantation sinnvoll eingesetzt und kann dem Kliniker wertvolle Daten liefern, um die Qualität der Anti-BKV-T-Reaktion im Vergleich zur Intensität und Art der IS-Behandlung zu beurteilen. Die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit einem Risiko einer Reaktivierung von BKV oder einem Risiko von BKVAN, wenn eine BKV-Virämie beobachtet wird, würde die therapeutische Reaktion und die Überwachungsvereinbarungen auf der Messe anpassen. Das Ziel dieses Projekts ist die Durchführung einer Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Relevanz der Überwachung der Anti-BKV-T-Reaktion von BKV-virämischen Patienten nach der Transplantation im ersten Jahr nach der Transplantation. Immunologische Daten werden im Zusammenhang mit virologischen Daten und bioklinischen Daten analysiert.