Avaliação de um Teste Imunovirológico Preditivo da Ocorrência de Nefropatia pelo Vírus BK em Transplante Renal

O transplante renal é o tratamento de escolha para a doença renal terminal (ESRD), melhorando a quantidade e a qualidade de vida dos pacientes em diálise. Embora o prolongamento da sobrevida do enxerto em curto prazo, impedindo a liberação, seja observado por imunossupressão (IS) poderosa, a sobrevida em longo prazo não melhorou. De fato, o IS pode não apenas ter um efeito deletério direto no transplante de rim, mas IS muito fraco pode promover rejeição e muito forte, promover o surgimento de uma doença viral poliomavírus BK (BKV). O vírus da nefropatia BK (BKVAN) é acompanhado por um comprometimento irreversível da função renal, levando à perda do enxerto seguida de retorno prematuro à diálise em pelo menos 50% dos casos. A reativação plasmática do BKV foi observada principalmente durante o primeiro ano do transplante em 15% dos pacientes e as complicações anuais do BKVAN atingem cerca de 5% dos receptores. Atualmente, as opções de tratamento são muito limitadas, apenas a diminuição do IS mostra-se parcialmente efetiva quando o atendimento é precoce. Não existe um tratamento antiviral específico eficaz para esta doença. Além disso, não há como prever quais pacientes desenvolverão reativação de BKV BKVAN, apesar da taxa mais baixa.

O diagnóstico de nefrite intersticial por BKV baseado na detecção de DNA viral por PCR e plasma é confirmado por análise histológica de tecido renal. Plasma PCR quantitativo ( qPCR) para medir a progressão da doença e eficácia terapêutica. O controle da viremia do BKV é a qualidade da resposta imune antiviral direta baseada principalmente em um reflexo muito eficaz da atividade do linfócito T do BKV. Neste contexto, a inibição da ativação de linfócitos induzida por IS bloqueia o estabelecimento de respostas de células T anti-BKV na maioria dos transplantes, uma presença muito baixa de linfócitos T é geralmente observada nesses pacientes anti-BKV (LYT-BKV) no sangue.

Nossos estudos preliminares validaram in vitro um teste sensível para medir a funcionalidade do sangue LYT - BKV. Este teste é utilizado para avaliar a concentração e funcionalidade do LYT - BKV presente em pequeno volume de sangue, medindo sua proliferação específica após estimulação com coquetéis de peptídeos BKV. A prova de conceito da viabilidade deste teste foi estabelecida em uma pequena série de amostras e destaca diferenças significativas em linfócitos anti-BKV em diferentes pacientes.

Aproveitado durante o acompanhamento pós-transplante, esse tipo de teste pode fornecer ao clínico dados valiosos para avaliar a qualidade da resposta anti-BKV T em comparação com a intensidade e o tipo de tratamento IS. A identificação precoce de pacientes em risco de reativação de BKV, ou em risco de BKVAN se viremia de BKV observada, adaptaria a resposta terapêutica e os arranjos de monitoramento na feira. O objetivo deste projeto é realizar um estudo de viabilidade para avaliar a relevância do monitoramento pós-transplante da resposta anti-BKV T de pacientes BKV virêmicos durante o primeiro ano pós-transplante. Os dados imunológicos serão analisados ​​em relação aos dados virológicos e dados bioclínicos.