Evaluering af en forudsigelig immunovirologisk testforekomst af BK-virus nefropati ved nyretransplantation

Nyretransplantation er den foretrukne behandling for nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der forbedrer mængden og livskvaliteten for dialysepatienter. Selvom forlængelse af transplantatoverlevelse på kort sigt ved at forhindre frigivelse observeres ved kraftig immunsuppression (IS), er overlevelsen på længere sigt ikke forbedret. Faktisk kan IS ikke kun have en direkte skadelig virkning på nyretransplantationen, men for svag IS kan fremme afstødning og for stærk fremme fremkomsten af ​​en virussygdom polyomavirus BK (BKV). BK nefropati (BKVAN) virus er ledsaget af en irreversibel svækkelse af nyrefunktionen, hvilket fører til tab af transplantatet efterfulgt af en for tidlig tilbagevenden til dialyse i mindst 50 % af tilfældene. Plasma BKV-reaktivering blev hovedsageligt observeret i løbet af det første år af transplantationen hos 15 % af patienterne, og komplikationer årligt BKVAN vedrører omkring 5 % af modtagerne. I øjeblikket er behandlingsmulighederne meget begrænsede, kun faldet i IS viser en delvist effektiv, når behandlingen er tidligt. Der er ingen specifik antiviral effektiv behandling af denne sygdom. Derudover er der ingen måde at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle BKV-reaktivering BKVAN trods lavere skat.

Diagnosen interstitiel nefritis BKV baseret på påvisning af viralt DNA ved PCR og plasma bekræftes ved histologisk analyse af nyrevæv. Plasma kvantitativ PCR (qPCR) til måling af sygdommens progression og terapeutisk effekt. Kontrol af BKV-viræmi er den direkte antivirale immunresponskvalitet baseret primært på en meget effektiv anti-T-lymfocytaktivitet BKV-refleksion. I denne sammenhæng blokerer inhiberingen af ​​lymfocytaktivering induceret af IS etableringen af ​​T-celle-responser anti-BKV i de fleste transplantationer, en meget lav tilstedeværelse af T-lymfocytter observeres generelt hos disse patienter anti-BKV (LYT-BKV) blod.

Vores foreløbige undersøgelser har valideret in vitro en følsom test til at måle funktionaliteten af ​​blod LYT - BKV. Denne test bruges til at evaluere koncentrationen og funktionaliteten af ​​LYT - BKV til stede i lille volumen blod ved at måle deres specifikke proliferation efter stimulering med peptidcocktails BKV. Bevis på konceptet for gennemførligheden af ​​denne test blev etableret på en lille serie af prøver og fremhæver signifikante forskelle i lymfocyt anti-BKV forskellige patienter.

Udnyttet under opfølgningen efter transplantation kan denne type test give klinikeren værdifulde data til at vurdere kvaliteten af ​​anti-BKV T-respons sammenlignet med intensiteten og typen af ​​IS-behandling. Tidlig identifikation af patienter med risiko for reaktivering af BKV, eller med risiko for BKVAN, hvis BKV-viræmi observeres, vil tilpasse den terapeutiske respons og monitoreringsarrangementerne på messen. Formålet med dette projekt er at gennemføre en feasibility-undersøgelse for at vurdere relevansen af ​​post-transplantationsmonitorering af anti-BKV T-respons hos BKV viremiske patienter i løbet af det første år efter transplantation. Immunologiske data vil blive analyseret i forhold til virologiske data og biokliniske data.