腎移植における BK ウイルス腎症の予測的免疫ウイルス学的検査の発生の評価

腎移植は、透析患者の生活の質と量を改善する末期腎疾患 (ESRD) の最適な治療法です。 強力な免疫抑制 (IS) により、放出を防ぐことによる短期的な移植片の生存期間の延長が観察されていますが、長期的な生存期間は改善されていません。 実際、IS は腎臓移植に直接的な悪影響を与えるだけでなく、IS が弱すぎると拒絶反応を促進し、強すぎるとウイルス性疾患ポリオーマウイルス BK (BKV) の出現を促進します。 BK 腎症 (BKVAN ) ウイルスは腎機能の不可逆的な障害を伴い、少なくとも 50% の症例で移植片の喪失に続いて透析への復帰が早まります。 血漿 BKV の再活性化は、主に患者の 15% で移植の最初の年に観察され、毎年 BKVAN の懸念はレシピエントの約 5% でした。 現在、治療の選択肢は非常に限られています。治療が早期の場合、IS の減少のみが部分的に効果的です。 この病気の特異的な抗ウイルス効果のある治療法はありません。 さらに、税率が低いにもかかわらず、どの患者が BKV 再活性化 BKVAN を発症するかを予測する方法はありません。

ＰＣＲおよび血漿によるウイルスＤＮＡの検出に基づく間質性腎炎ＢＫＶの診断は、腎組織の組織学的分析によって確認される。 疾患の進行と治療効果を測定するための血漿定量的 PCR (qPCR)。 BKV ウイルス血症の制御は、主に非常に効果的な抗 T リンパ球活性 BKV 反射に基づく直接的な抗ウイルス免疫応答の性質です。 これに関連して、IS によって誘導されるリンパ球活性化の阻害は、ほとんどの移植において抗 BKV に対する T 細胞応答の確立をブロックします。これらの患者の抗 BKV (LYT-BKV) 血液では、T リンパ球の非常に低い存在が一般に観察されます。

私たちの予備研究では、血液 LYT - BKV の機能を測定するための感度の高い試験が in vitro で検証されました。 このテストは、ペプチド カクテル BKV による刺激後の特定の増殖を測定することにより、少量の血液中に存在する LYT - BKV の濃度と機能を評価するために使用されます。 このテストの実現可能性の概念実証は、サンプルの小さなシリーズで確立され、リンパ球抗 BKV の異なる患者の有意差を強調しています。

移植後のフォローアップ中にこのタイプの検査を有効に活用すると、IS 治療の強度とタイプと比較して、抗 BKV T 応答の質を評価するための貴重なデータを臨床医に提供できます。 BKV の再活性化のリスクがある患者、または BKV ウイルス血症が観察された場合に BK​​VAN のリスクがある患者を早期に特定することで、フェアでの治療反応と監視体制を適応させることができます。 このプロジェクトの目的は、移植後 1 年間の BKV ウイルス血症患者の抗 BKV T 応答の移植後モニタリングの関連性を評価するための実現可能性調査を実施することです。 免疫学的データは、ウイルス学的データおよび生物臨床データに関連して分析されます。