Valutazione di un test immunovirologico predittivo Occorrenza di nefropatia da virus BK nel trapianto renale

Il trapianto di rene è il trattamento di scelta per la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) migliorando la quantità e la qualità della vita dei pazienti in dialisi. Sebbene il prolungamento della sopravvivenza del trapianto a breve termine prevenendo il rilascio sia osservato da immunosoppressione (IS) potente, la sopravvivenza a lungo termine non è migliorata. In effetti, l'IS non solo può avere un effetto deleterio diretto sul trapianto di rene, ma un IS troppo debole può promuovere il rigetto e troppo forte può favorire l'insorgenza di una malattia virale poliomavirus BK (BKV). Il virus della nefropatia BK (BKVAN) è accompagnato da una compromissione irreversibile della funzione renale, che porta alla perdita dell'innesto seguita da un ritorno prematuro alla dialisi in almeno il 50% dei casi. La riattivazione plasmatica di BKV è stata osservata principalmente durante il primo anno di trapianto nel 15% dei pazienti e le complicanze BKVAN annuali riguardano circa il 5% dei riceventi. Attualmente, le opzioni terapeutiche sono molto limitate, solo la diminuzione dell'IS mostra una parziale efficacia quando la cura è precoce. Non esiste un trattamento antivirale specifico efficace per questa malattia. Inoltre, non c'è modo di prevedere quali pazienti svilupperanno la riattivazione di BKV BKVAN nonostante la tassazione inferiore.

La diagnosi di nefrite interstiziale BKV basata sulla rilevazione del DNA virale mediante PCR e plasma è confermata dall'analisi istologica del tessuto renale. PCR quantitativa al plasma (qPCR) per misurare la progressione della malattia e l'efficacia terapeutica. Il controllo della viremia da BKV è la qualità della risposta immunitaria antivirale diretta basata principalmente su un riflesso BKV dell'attività dei linfociti T molto efficace. In questo contesto, l'inibizione dell'attivazione linfocitaria indotta da IS blocca l'instaurarsi di risposte delle cellule T anti-BKV nella maggior parte dei trapianti, una presenza molto bassa di linfociti T è generalmente osservata in questi pazienti anti-BKV (LYT - BKV) nel sangue.

I nostri studi preliminari hanno validato in vitro un test sensibile per misurare la funzionalità del sangue LYT - BKV. Questo test viene utilizzato per valutare la concentrazione e la funzionalità di LYT - BKV presenti in piccoli volumi di sangue misurando la loro proliferazione specifica dopo stimolazione con cocktail peptidici BKV. La prova del concetto della fattibilità di questo test è stata stabilita su una piccola serie di campioni ed evidenzia differenze significative nei diversi pazienti linfocitari anti-BKV.

Messo a frutto durante il follow-up post-trapianto, questo tipo di test può fornire al clinico dati preziosi per valutare la qualità della risposta anti-BKV T rispetto all'intensità e al tipo di trattamento IS. L'identificazione precoce dei pazienti a rischio di riattivazione di BKV, oa rischio di BKVAN in caso di viremia da BKV, adatterebbe la risposta terapeutica e le modalità di monitoraggio in fiera. L'obiettivo di questo progetto è condurre uno studio di fattibilità per valutare la rilevanza del monitoraggio post-trapianto della risposta anti-BKV T dei pazienti viremici di BKV durante il primo anno post-trapianto. I dati immunologici saranno analizzati in relazione ai dati virologici e ai dati bioclinici.