Evaluering av en prediktiv immunovirologisk testforekomst av BK-virusnefropati ved nyretransplantasjon

Nyretransplantasjon er den foretrukne behandlingen for sluttstadium nyresykdom (ESRD) som forbedrer kvantiteten og livskvaliteten for dialysepasienter. Selv om forlengelse av graftoverlevelse på kort sikt ved å forhindre frigjøring observeres av kraftig immunsuppresjon (IS), har ikke langsiktig overlevelse blitt bedre. Faktisk kan IS ikke bare ha en direkte skadelig effekt på nyretransplantasjonen, men for svak IS kan fremme avvisning, og for sterk fremme fremveksten av en virussykdom polyomavirus BK (BKV). BK nefropati (BKVAN)-virus er ledsaget av en irreversibel svekkelse av nyrefunksjonen, som fører til tap av transplantatet etterfulgt av en for tidlig tilbakegang til dialyse i minst 50 % av tilfellene. Plasma BKV-reaktivering ble observert hovedsakelig i løpet av det første transplantasjonsåret hos 15 % av pasientene og komplikasjoner årlig BKVAN angår ca. 5 % av mottakerne. For tiden er behandlingstilbudet svært begrenset, bare nedgangen i IS viser en delvis effektiv når behandlingen er tidlig. Det finnes ingen spesifikk antiviral effektiv behandling av denne sykdommen. I tillegg er det ingen måte å forutsi hvilke pasienter som vil utvikle BKV-reaktivering BKVAN til tross for lavere skatt.

Diagnosen interstitiell nefritt BKV basert på påvisning av viralt DNA ved PCR og plasma bekreftes ved histologisk analyse av nyrevev. Plasma kvantitativ PCR (qPCR) for å måle utviklingen av sykdommen og terapeutisk effekt. Kontroll av BKV-viremi er den direkte antivirale immunresponskvaliteten basert primært på en meget effektiv anti-T-lymfocyttaktivitet BKV-refleksjon. I denne sammenheng blokkerer inhiberingen av lymfocyttaktivering indusert av IS etableringen av T-celleresponser anti-BKV i de fleste transplantasjoner, en svært lav tilstedeværelse av T-lymfocytter er generelt observert hos disse pasientene anti-BKV (LYT-BKV) blod.

Våre foreløpige studier har validert in vitro en sensitiv test for å måle funksjonaliteten til blod LYT - BKV. Denne testen brukes til å evaluere konsentrasjonen og funksjonaliteten til LYT - BKV tilstede i små volum av blod ved å måle deres spesifikke spredning etter stimulering med peptidcocktailer BKV. Bevis på konsept for gjennomførbarheten av denne testen ble etablert på en liten serie prøver og fremhever betydelige forskjeller i lymfocytt-anti-BKV forskjellige pasienter.

Utnyttet under oppfølgingen etter transplantasjon, kan denne typen tester gi klinikeren verdifulle data for å vurdere kvaliteten på anti-BKV T-responsen sammenlignet med intensiteten og typen IS-behandling. Tidlig identifisering av pasienter med risiko for reaktivering av BKV, eller med risiko for BKVAN hvis BKV-viremi observert, vil tilpasse den terapeutiske responsen og overvåkingsarrangementene på messen. Målet med dette prosjektet er å gjennomføre en mulighetsstudie for å vurdere relevansen av post-transplantasjonsovervåking av anti-BKV T-respons av BKV viremiske pasienter i løpet av det første året etter transplantasjon. Immunologiske data vil bli analysert i forhold til virologiske data og biokliniske data.