Étude d'augmentation de dose de l'OMP-54F28 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV non préalablement traité

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge ≥18 ans
• Adénocarcinome canalaire du pancréas de stade IV histologiquement documenté
• Disponibilité de tissu tumoral FFPE, archivé ou obtenu à l'entrée de l'étude par biopsie fraîche
• Le tissu tumoral provenant d'une aspiration à l'aiguille fine n'est pas acceptable.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST v1.1
• Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, accord d'utilisation de deux formes efficaces de contraception

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avant le jour 1 du cycle 1 pour le traitement du cancer du pancréas de stade IV
• Traitement adjuvant antérieur pour le traitement de l'adénocarcinome canalaire du pancréas
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des traitements à l'étude
• Métastases cérébrales connues, trouble convulsif incontrôlé ou maladie neurologique active
• Maladie leptoméningée comme manifestation du cancer
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique
• Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale active et cirrhose
• Maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable et l'arythmie cardiaque, ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Grossesse, lactation ou allaitement
• Infection à VIH connue
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Utilisation concomitante de warfarine thérapeutique
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique ou de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire
• Classification III ou IV de la New York Heart Association
• Maladie gastro-intestinale cliniquement significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Ostéoporose basée sur un score T <-2,5 au niveau de la hanche totale gauche ou droite, du col fémoral gauche ou droit ou de la colonne lombaire (L1-L4) tel que déterminé par DEXA scan

• Métastases osseuses et l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de fracture pathologique
  • Lésion lytique nécessitant une intervention orthopédique imminente
  • Absence de traitement par bisphosphonate ou dénosumab
• Traitement avec un inhibiteur de thiazolidinedione PPAR gamma ; par exemple. Actos® (pioglitazone) et Avandia® (rosiglitazone)
• Traitement actif par un glucocortocoïde oral ou IV pendant ≥ 4 semaines à une dose quotidienne équivalente ou supérieure à 7,5 mg de prednisone orale
• β-CTX à jeun > 1 000 pg/mL
• Maladie osseuse métabolique, telle que l'hyperparathyroïdie, la maladie de Paget ou l'ostéomalacie