Estudo de Escalonamento de Dose de OMP-54F28 em Combinação com Nab-Paclitaxel e Gemcitabina em Pacientes com Câncer Pancreático Estágio IV Não Tratado Anteriormente

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado
• Idade ≥18 anos
• Adenocarcinoma ductal do pâncreas de estágio IV documentado histologicamente
• Disponibilidade de tecido tumoral FFPE, arquivado ou obtido na entrada do estudo por meio de biópsia recente
• Tecido tumoral de aspiração com agulha fina não é aceitável.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Doença avaliável ou mensurável por RECIST v1.1
• Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar, acordo para usar duas formas eficazes de contracepção

Critério de exclusão:

• Terapia prévia antes do Dia 1 do Ciclo 1 para o tratamento do câncer de pâncreas em Estágio IV
• Terapia adjuvante prévia no tratamento do adenocarcinoma ductal do pâncreas
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos tratamentos do estudo
• Metástases cerebrais conhecidas, distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa
• Doença leptomeníngea como manifestação de câncer
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Terapia com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática
• História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ativa e cirrose
• Doença intercorrente significativa, incluindo, entre outros, angina de peito instável e arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Gravidez, lactação ou amamentação
• Infecção por HIV conhecida
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Uso concomitante de varfarina terapêutica
• História de doença pulmonar intersticial, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade pulmonar
• Classificação III ou IV da New York Heart Association
• Doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não limitada a, doença inflamatória intestinal
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Osteoporose com base em um T-score <-2,5 no quadril total esquerdo ou direito, colo do fêmur esquerdo ou direito ou coluna lombar (L1-L4), conforme determinado pela varredura DEXA

• Metástases ósseas e um dos seguintes:

  • História prévia de fratura patológica
  • Lesão lítica que requer uma intervenção ortopédica iminente
  • Falta de tratamento com bisfosfonato ou denosumabe
• Tratamento com um inibidor gama PPAR tiazolidinediona; por exemplo. Actos® (pioglitazona) e Avandia® (rosiglitazona)
• Tratamento ativo com glicocortocoide oral ou IV por ≥4 semanas em uma dose diária equivalente ou superior a 7,5 mg de prednisona oral
• β-CTX em jejum de >1000 pg/mL
• Doença óssea metabólica, como hiperparatireoidismo, doença de Paget ou osteomalacia