Estudio de escalada de dosis de OMP-54F28 en combinación con Nab-paclitaxel y gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Edad ≥18 años
• Adenocarcinoma ductal del páncreas en estadio IV documentado histológicamente
• Disponibilidad de tejido tumoral FFPE, ya sea de archivo u obtenido al ingresar al estudio a través de una biopsia fresca
• El tejido tumoral de la aspiración con aguja fina no es aceptable.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1
• Para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, acuerdo para usar dos formas efectivas de anticoncepción

Criterio de exclusión:

• Terapia previa antes del día 1 del ciclo 1 para el tratamiento del cáncer de páncreas en estadio IV
• Terapia adyuvante previa para el tratamiento del adenocarcinoma ductal del páncreas
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio
• Metástasis cerebrales conocidas, trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
• Enfermedad leptomeníngea como manifestación de cáncer
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Tratamiento con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática
• Historia conocida de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral activa y cirrosis
• Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca, o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Embarazo, lactancia o amamantamiento
• Infección por VIH conocida
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Uso concomitante de warfarina terapéutica
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad pulmonar
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Osteoporosis basada en una puntuación T de <-2,5 en la cadera total izquierda o derecha, el cuello femoral izquierdo o derecho o la columna lumbar (L1-L4) según lo determinado por DEXA scan

• Metástasis óseas y uno de los siguientes:

  • Historia previa de una fractura patológica
  • Lesión lítica que requiere una intervención ortopédica inminente
  • Falta de tratamiento con un bisfosfonato o denosumab
• Tratamiento con un inhibidor de tiazolidinediona PPAR gamma; p.ej. Actos® (pioglitazona) y Avandia® (rosiglitazona)
• Tratamiento activo con un glucocorticoide oral o IV durante ≥4 semanas a una dosis diaria equivalente o superior a 7,5 mg de prednisona oral
• β-CTX en ayunas de >1000 pg/mL
• Enfermedad ósea metabólica, como hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget u osteomalacia