Étude d'innocuité et d'efficacité exploratoire de NEUROSTEM® versus placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer
26 août 2020 mis à jour par: Medipost Co Ltd.
Un essai clinique en double aveugle, monocentrique, de phase 1/2a pour évaluer l'innocuité et l'efficacité exploratoire des administrations intraventriculaires de NEUROSTEM® par rapport à un placebo via un réservoir Ommaya chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Cet essai clinique combiné de phase 1/2a vise à étudier l'innocuité, la toxicité limitant la dose (DLT) et l'efficacité exploratoire de trois administrations intraventriculaires répétées de NEUROSTEM® (cellules souches mésenchymateuses dérivées du sang de cordon ombilical humain) par rapport à un placebo via un réservoir Ommaya à Intervalles de 4 semaines chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'étude est divisée en 2 étapes : escalade de dose à l'étape 1 et conception parallèle de cohorte randomisée et à doses multiples à l'étape 2. La population cible pour l'inscription à cette étude est constituée de patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- Samsung Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
1 étape Critères d'inclusion :
- Homme ou femme coréen de 50 à 85 ans
- Diagnostic de type Alzheimer probable selon les critères NINCDS-ADRDA lors de la visite 1 (dépistage)
- Score au mini-examen de l'état mental coréen (KMMSE) de 18 à 26 lors de la visite 1 (dépistage)
- Positif pour l'amyloïde sur PIB-PET ou Florbetaben PET
- Un sujet qui est informé de l'essai clinique et signe un formulaire de consentement (s'il n'est pas en mesure de signer, le consentement d'un représentant légalement acceptable est requis)
Critères d'inclusion en 2 étapes :
- Homme ou femme coréen de 50 à 85 ans
- Diagnostic de type Alzheimer probable ou déficience cognitive légère due à la maladie d'Alzheimer (stade A) selon les critères NIA-AA lors de la visite 1 (dépistage)
- Score au mini-examen de l'état mental coréen (KMMSE) supérieur à 18 lors de la visite 1 (dépistage)
- Positif pour l'amyloïde sur Florbetaben PET
- Un sujet atteint de neurodégénérescence (atrophie légère du cerveau) confirmée par IRM
- Un sujet qui est informé de l'essai clinique et signe un formulaire de consentement (s'il n'est pas en mesure de signer, le consentement d'un représentant légalement acceptable est requis)
Critère d'exclusion:
- Trouble mental concomitant (tel que la schizophrénie, la dépression, les maladies bipolaires ou autres) en dehors de la démence
- Démence concomitante résultant d'autres troubles neurodégénératifs (dus à une maladie infectieuse du système nerveux central comme le VIH, la syphilis), un traumatisme crânien, la maladie de Creutzfeld-Jacob, la maladie de Pick, la maladie de Huntington ou la maladie de Parkinson
- Diagnostic d'hyperintensité grave de la substance blanche (WMH) selon CREDOS (Clinical REsearch Center for Dementia of South Korea), qui est définie comme ≥ 25 mm de substance blanche profonde et ≥ 10 mm de coiffage/bande périventriculaire en longueurs
- Antécédents d'AVC dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
- Trouble hépatique sévère (équivalent au double des valeurs normales d'ALT et d'AST) à la visite 1
- Trouble rénal sévère (créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL) lors de la visite 1
- Femelles gestantes ou allaitantes
Résultats de laboratoire anormaux lors de la visite 1
- Hémoglobine < 9,5 g/dL pour les hommes et <9,0 g/dL pour les femmes
- Nombre total de globules blancs < 3 000/mm3
- Bilirubine totale >= 3 mg/dL
- Maladie pulmonaire active suspectée sur la base d'une radiographie pulmonaire lors de la visite 1
- Femme en âge de procréer qui refuse de pratiquer une méthode contraceptive médicalement acceptable (une patiente ménopausée sans règles depuis au moins 12 mois est considérée comme infertile)
- Antécédents d'échec de dépistage pour l'essai clinique de NEUROSTEM® au cours des 6 derniers mois
- Participation à un autre essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant le début (semaine 0) de cet essai clinique
- Trouble hémorragique (résultat anormal du test de coagulation sanguine (c.-à-d. numération plaquettaire < 150 000/mm3, TP ≥ 1,5 INR, ou aPTT ≥ 1,5 x contrôle anticoagulant ou antiplaquettaire, sans traitement anticoagulant ou antiplaquettaire)
- Diagnostic de cancer (de tout système corporel, y compris une tumeur au cerveau)
- Toxicomanie/alcoolisme
- Contre-indiqué pour l'un des tests effectués pendant la période d'essai clinique (par exemple, IRM, CT, PET)
- Un sujet chez qui l'insertion du réservoir d'Ommaya est considérée comme difficile
- Que l'investigateur principal considère inapproprié pour la participation à l'étude pour des raisons autres que celles énumérées ci-dessus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NEUROSTEM (hUCB-MSC) - faible dose
cellules souches mésenchymateuses dérivées du sang de cordon ombilical humain Faible dose : 1 x 10^7cellules/2mL 3 administrations intraventriculaires répétées via un réservoir Ommaya à intervalles de 4 semaines
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Faible dose : 1 x 10^7cellules/2mL 3 administrations intraventriculaires répétées via un réservoir Ommaya à 4 semaines d'intervalle Dose élevée : 3 x 10^7cellules/2mL 3 administrations intraventriculaires répétées via un réservoir Ommaya à 4 semaines d'intervalle
Autres noms:
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Expérimental: NEUROSTEM (hUCB-MSC) - dose élevée
Cellules souches mésenchymateuses dérivées du sang de cordon ombilical humain Dose élevée : 3 x 10^7 cellules/2 ml 3 administrations intraventriculaires répétées via un réservoir Ommaya à intervalles de 4 semaines
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Faible dose : 1 x 10^7cellules/2mL 3 administrations intraventriculaires répétées via un réservoir Ommaya à 4 semaines d'intervalle Dose élevée : 3 x 10^7cellules/2mL 3 administrations intraventriculaires répétées via un réservoir Ommaya à 4 semaines d'intervalle
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
solution saline normale 2 ml, doses séparées de 4 semaines pour un total de 3 doses
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Administrations intraventriculaires de 2 ml de solution saline normale à 4 semaines d'intervalle via un réservoir Ommaya, pour un total de 3 administrations
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: 24 semaines après la première dose
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Nombre de sujets présentant un événement indésirable, nombre de sujets présentant une gamme normale de signes vitaux, résultat de réaction lymphocytaire mixte et résultat d'examen de laboratoire
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24 semaines après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans ADAS-Cog
Délai: 24 semaines après la première dose
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Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Sous-échelle cognitive
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24 semaines après la première dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans S-IADL
Délai: 24 semaines après la première dose
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Séoul Activités instrumentales de la vie quotidienne
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24 semaines après la première dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans K-MMSE
Délai: 24 semaines après la première dose
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Mini examen de l'état mental version coréenne
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24 semaines après la première dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans CGA-NPI
Délai: 24 semaines à partir de la première dose
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Inventaire neuropsychiatrique administré par les soignants
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24 semaines à partir de la première dose
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Taux de réponse ADAS-Cog
Délai: 24 semaines après la première dose
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La réponse ADAS-cog est définie comme l'absence d'aggravation (pas de changement ou d'amélioration du score ADAS-cog) du score ADAS-cog à 24 semaines après la première administration par rapport à la valeur initiale
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24 semaines après la première dose
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Modification du CDR-SOB
Délai: 24 semaines après la première dose
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Évaluation clinique de la démence - Somme de la boîte
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24 semaines après la première dose
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Changement de Florbetaben-PET
Délai: 24 semaines après la première dose
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Florbetaben - Tomographie par émission de positons B composé de Pittsburgh
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24 semaines après la première dose
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Modification du FDG-PET (CMRglc : taux métabolique cérébral régional du glucose)
Délai: 24 semaines après la première dose
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tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose
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24 semaines après la première dose
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Modification du CIBIC-plus
Délai: 24 semaines après la première dose
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L'impression de changement basée sur l'entretien du clinicien-plus
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24 semaines après la première dose
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Changement par rapport à la ligne de base en IRM (cartographie DTI)
Délai: 24 semaines après la première dose
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Analyse IRM
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24 semaines après la première dose
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs du LCR
Délai: 24 semaines après la première dose
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analyse de biomarqueur
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24 semaines après la première dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Wonil Oh, MD, PhD, Medipost Co Ltd.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2014
Première publication (Estimation)
4 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2020
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MP-CR-010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .