Risque cardiovasculaire après la conversion à la dose complète Myfortic® et Neoral® Surveillance post-niveau de deux heures (COBACAM)
5 janvier 2017 mis à jour par: AShoker, University of Saskatchewan
Comparaisons des biomarqueurs inflammatoires et des scores de risque cardiovasculaire avant et après la conversion à la dose complète de Myfortic® à l'aide d'une surveillance Neoral® de deux heures.
L'objectif global de cette étude est d'améliorer les résultats cardiovasculaires chez les receveurs de greffe.
Le régime immunosuppresseur standard actuel chez les receveurs de greffe de rein dépend d'une exposition plus élevée à l'inhibiteur de la calcineurine (CNI) et souvent d'une dose moins qu'optimale du dérivé de l'acide mycophénolique (MPA).
La prémisse de cette étude est d'étudier les effets de l'inversion de ce paradigme.
Plus précisément, l'effet de l'utilisation de doses maximales de MPA (sous forme de mycophénolate de sodium à enrobage entérique [EC-MPS] ou Myfortic®) ainsi qu'une exposition judicieuse aux CNI (cyclosporine/Neoral®) seront étudiés.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Question de recherche:
Le traitement des greffés rénaux avec des doses maximales de MPA (sous la forme d'EC-MPS ou de Myfortic®) ainsi qu'une exposition judicieuse aux CNI (cyclosporine/Neoral®) conduiront-ils à une amélioration des résultats cardiovasculaires, tels que mesurés par le score de risque de Framingham, majeure de 7 ans score d'événements cardiaques indésirables (MACE) et profil de biomarqueurs inflammatoires de risque cardiovasculaire ?
Objectifs principaux:
- Améliorer le score de risque de Framingham et le score MACE sur 7 ans pour les receveurs de greffe rénale, qui évaluent le risque de maladie cardiovasculaire.
- Améliorer le profil des biomarqueurs inflammatoires du risque cardiovasculaire.
Hypothèse:
L'exposition au médicament plus constante et la Cmax plus faible notées lors de la surveillance de la cyclosporine à l'aide des niveaux de 2h (C2) combinés à la dose complète de Myfortic® réduiront le score de risque de Framingham, le score MACE, ainsi que les marqueurs d'inflammation chez les receveurs de greffe de rein parce que :
- Les protocoles de minimisation des CNI sont largement acceptés comme stratégie pour améliorer les allogreffes et les lésions vasculaires.
- Les lésions chroniques d'allogreffe et les maladies vasculaires sont des affections inflammatoires connues.
- Les dérivés de MPA possèdent des propriétés anti-inflammatoires importantes.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada, S4R 3C2
- Kidney Health Center
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7M 0Z9
- St. Paul's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients transplantés rénaux suivis en ambulatoire qui sont actuellement stabilisés sous traitement immunosuppresseur avec un dérivé du MPA, un CNI et de la prednisone où la stabilité est définie comme une variation de la créatinine sérique inférieure à 10 % ou au cours des trois derniers mois.
- Âge 18-74 ans.
- Au moins six mois après la transplantation.
- Absence de rejet de greffe au cours des 12 dernières semaines.
- Créatinine sérique inférieure à 300 umol/L à l'inscription.
- Test de grossesse urinaire négatif pour les patientes en âge de procréer.
- Consentement à l'étude.
- Non inclus dans un autre essai clinique interventionnel au cours des 90 derniers jours.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant d'autres types de greffes d'organes solides.
- Patients souffrant de toute forme de toxicomanie ou de troubles psychiatriques majeurs.
- Patients souffrant de diarrhée aiguë ou chronique, d'une maladie intestinale connue ou d'une gastroparésie connue.
- Patients recevant un traitement antilymphocytaire pour rejet au cours des six derniers mois.
- Patients ne recevant pas de dérivé d'acide mycophénolique.
- Les patients qui ne tolèrent pas la dose quotidienne totale maximale de Myfortic® de 1440 mg OD.
- Patients atteints d'une maladie hépatique importante définie comme ayant une bilirubine élevée d'au moins deux fois la valeur supérieure de la plage normale.
- Les patients qui ont une condition médicale instable qui pourrait interférer avec l'étude.
- Patients atteints d'une infection virale chronique par le VIH, l'hépatite B et C.
- Présence de toute maladie aiguë nécessitant une hospitalisation au cours des 4 dernières semaines.
- Grossesse.
- Événement cardiovasculaire important tel qu'IM, accident vasculaire cérébral ou AIT au cours des 12 dernières semaines ou hypertension non contrôlée.
- Changements d'immunosuppresseurs au cours du dernier mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement
Maximisation du dérivé d'acide mycophénolique (MPA) (jusqu'à une dose quotidienne totale de 1440 mg de Myfortic®) et réduction de la dose de cyclosporine (telle que définie par la surveillance C2) chez 50 patients transplantés rénaux stables précédemment sous traitement immunosuppresseur avec de la cyclosporine, un dérivé du MPA et de la prednisone.
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Autres noms:
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
25 patients ont poursuivi un dérivé de l'acide mycophénolique (MPA), de la cyclosporine et de la prednisone.
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Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe d'observation
25 patients poursuivis sous dérivé d'acide mycophénolique (MPA), tacrolimus et prednisone seront suivis pendant la même période de recrutement à titre de comparaison supplémentaire, car il s'agit de l'autre inhibiteur de la calcineurine (ICN) utilisé en transplantation rénale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score de Framingham pour les greffés rénaux.
Délai: 1 an
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Facteurs de risque cardiovasculaire en utilisant le score de risque de Framingham 2009 pour les receveurs de greffe rénale et à la fin de l'année.
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1 an
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Marqueurs de substitution pour les différences biologiques potentielles entre les groupes.
Délai: 1 an
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Biomarqueurs cardiovasculaires (CV) comparés entre chaque groupe. Les biomarqueurs CV d'intérêt dans cette étude comprennent :
Ces médiateurs sont connus pour jouer un rôle central dans l'athérosclérose et l'insuffisance rénale progressive. |
1 an
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Mesures de sécurité
Délai: 1 an
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La sécurité sera mesurée par le taux de filtration glomérulaire estimé (GFR).
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1 an
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Changement du score MACE à 7 ans pour les receveurs de greffe rénale.
Délai: 1 an
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Facteurs de risque cardiovasculaire à l'aide du calculateur MACE sur 7 ans pour les receveurs de greffe rénale et à la fin de l'année.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ahmed Shoker, MD, University of Saskatchewan
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2014
Première publication (Estimation)
10 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Prednisone
- Acide mycophénolique
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- CERL080ACA15T
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