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Risco cardiovascular após a conversão para dose completa de Myfortic® e Neoral® Monitoramento pós-nível de duas horas (COBACAM)

5 de janeiro de 2017 atualizado por: AShoker, University of Saskatchewan

Comparações de biomarcadores inflamatórios e pontuações de risco cardiovascular antes e depois da conversão para dose completa de Myfortic® usando monitoramento Neoral® de duas horas.

O objetivo geral deste estudo é melhorar os resultados cardiovasculares em receptores de transplante. O regime imunossupressor padrão atual em receptores de transplante renal depende de uma maior exposição ao Inibidor de Calcineurina (CNI) e, muitas vezes, de uma dosagem inferior à ideal do derivado de ácido micofenólico (MPA). A premissa deste estudo é investigar os efeitos da reversão desse paradigma. Mais especificamente, será investigado o efeito do uso de dosagens máximas de MPA (na forma de micofenolato de sódio com revestimento entérico [EC-MPS] ou Myfortic®) juntamente com exposição criteriosa de CNI (ciclosporina/Neoral®).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Questão de pesquisa:

O tratamento de receptores de transplante renal com dosagens máximas de MPA (na forma de EC-MPS ou Myfortic®) juntamente com exposição criteriosa de CNI (ciclosporina/Neoral®) levará a melhores resultados cardiovasculares, conforme medido pelo Framingham Risk Score, 7 anos maiores pontuação de eventos cardíacos adversos (MACE) e perfil de biomarcadores inflamatórios de risco cardiovascular?

Objetivos primários:

  1. Melhorar o escore de risco de Framingham e o escore MACE de 7 anos para receptores de transplante renal, que estimam o risco de doença cardiovascular.
  2. Melhorar o perfil de biomarcadores inflamatórios de risco cardiovascular.

Hipótese:

A exposição mais consistente ao medicamento e menor Cmax observada com o monitoramento da ciclosporina usando os níveis de 2h (C2) combinados com a dose completa de Myfortic® diminuirá o escore de risco de Framingham, o escore MACE, bem como os marcadores de inflamação em receptores de transplante renal porque:

  1. Os protocolos de minimização de CNI são amplamente aceitos como uma estratégia para melhorar o aloenxerto e a lesão vascular.
  2. A lesão crônica do aloenxerto e a doença vascular são condições inflamatórias conhecidas.
  3. Os derivados do MPA possuem propriedades anti-inflamatórias significativas.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4R 3C2
        • Kidney Health Center
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7M 0Z9
        • St. Paul's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes transplantados renais acompanhados em ambulatório que estão atualmente estabilizados em terapia imunossupressora com um derivado do MPA, um CNI e prednisona, onde a estabilidade é definida como alteração na creatinina sérica inferior a 10% ou nos últimos três meses.
  2. Idade 18-74 anos.
  3. Pelo menos seis meses após o transplante.
  4. Ausência de rejeição de transplante nas últimas 12 semanas.
  5. Creatinina sérica inferior a 300 umol/L na inscrição.
  6. Teste de gravidez de urina negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
  7. Consentimento para o estudo.
  8. Não incluído em outro ensaio clínico intervencionista nos últimos 90 dias.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com outros tipos de transplantes de órgãos sólidos.
  2. Pacientes com qualquer forma de abuso de substâncias ou transtorno psiquiátrico grave.
  3. Pacientes com diarreia aguda ou crônica, doença intestinal conhecida ou gastroparesia conhecida.
  4. Pacientes recebendo tratamento anti-linfócito para rejeição nos últimos seis meses.
  5. Pacientes que não recebem um derivado do ácido micofenólico.
  6. Pacientes que não toleram a dose diária total máxima de Myfortic® de 1440 mg OD.
  7. Pacientes com doença hepática significativa definida como tendo bilirrubina elevada em pelo menos duas vezes o valor superior da faixa normal.
  8. Pacientes com qualquer condição médica instável que possa interferir no estudo.
  9. Pacientes com infecção viral crônica por HIV, Hepatite B e C.
  10. Presença de qualquer doença aguda que exija internação hospitalar nas últimas 4 semanas.
  11. Gravidez.
  12. Evento cardiovascular significativo, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou AIT nas últimas 12 semanas ou hipertensão não controlada.
  13. Alterações imunossupressoras no último mês.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de tratamento
Maximização do derivado de ácido micofenólico (MPA) (para uma dosagem diária total de 1440mg de Myfortic®) e redução da dosagem de ciclosporina (conforme definido pelo monitoramento C2) em 50 pacientes transplantados renais estáveis ​​anteriormente em terapia imunossupressora com ciclosporina, um derivado do MPA e prednisona.
Outros nomes:
  • micofenolato de sódio
  • Derivado MPA
Outros nomes:
  • ciclosporina
Comparador Ativo: Grupo de controle
25 pacientes continuaram com um derivado do ácido micofenólico (MPA), ciclosporina e prednisona.
Outros nomes:
  • micofenolato de sódio
  • Derivado MPA
Sem intervenção: Grupo de observação
25 pacientes continuaram com um derivado do ácido micofenólico (MPA), tacrolimus e prednisona serão acompanhados durante o mesmo período de recrutamento como uma comparação adicional, já que este é o outro Inibidor de Calcineurina (CNI), que é usado em transplante renal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no escore de Framingham para receptores de transplante renal.
Prazo: 1 ano
Fatores de risco cardiovascular usando o escore de risco de Framingham 2009 para receptores de transplante renal e ao final de um ano.
1 ano
Marcadores substitutos para potenciais diferenças biológicas entre os grupos.
Prazo: 1 ano

Biomarcadores cardiovasculares (CV) comparados entre cada grupo. Biomarcadores CV de interesse neste estudo incluem:

  1. Quimiocinas (incluindo ccl 1, 2, 15 e Clx 9 e 10)
  2. Trombopotina
  3. Citocinas IL 1, 2, 4, 6, 10, TGF, INF.

Esses mediadores são conhecidos por desempenhar um papel fundamental na aterosclerose e na insuficiência renal progressiva.

1 ano
Medidas de segurança
Prazo: 1 ano
A segurança será medida pela taxa de filtração glomerular (TFG) estimada.
1 ano
Mudança no escore MACE de 7 anos para receptores de transplante renal.
Prazo: 1 ano
Fatores de risco cardiovascular usando a calculadora MACE de 7 anos para receptores de transplante renal e ao final de um ano.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ahmed Shoker, MD, University of Saskatchewan

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

10 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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