Cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse dans le traitement combiné des maladies coronariennes (TAMIS)

Comparateur actif: Groupe 1

Administration intramyocardique de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse au cours de l'opération pontage aortocoronarien 0,2 ml - 10 injection dans la zone d'approvisionnement en sang LAD.

Procédure: Groupe 1

Pontage aortocoronarien avec administration intramyocardique de cellules mononucléaires de moelle osseuse autologues 0,2 ml - 10 injections dans la zone d'approvisionnement en sang LAD.

Autres noms:

• PAC avec administration intramyocardique d'ABMMC.

Comparateur placebo: Groupe 0

Administration intramyocardique de 0,9 % de NaCl (chlorure de sodium) 0,2 ml - 10 injection dans la zone d'apport sanguin LAD lors de l'opération de pontage aortocoronarien.

Procédure: Groupe 0

Pontage aortocoronarien avec administration intramyocardique de 0,9 % de NaCl (chlorure de sodium) 0,2 ml - 10 injection dans la zone d'approvisionnement en sang LAD.

Autres noms:

• CABG avec administration de chlorure de sodium à 0,9 %.

Comparateur actif: Groupe 2

Administration intramyocardique et intracoronaire de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse au cours d'un pontage aortocoronarien greffage intramyocardique 0,2 ml - 10 injection dans la zone d'approvisionnement en sang LAD.

Procédure: Groupe 2

Pontage aorto-coronarien avec administration intramyocardique et intracoronaire de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse administration intramyocardique 0,2 ml - 10 injection dans la zone d'approvisionnement en sang LAD.

Autres noms:

• PAC avec administration intramyocardique et intracoronaire d'ABMMC.

Évaluation du risque initial de chirurgie (EuroScore II).

L'EuroScoreII est destiné à évaluer le risque d'effet indésirable du pontage aortocoronarien. Facteurs d'évaluation : âge, sexe, créatinine sérique, maladie artérielle extracardiaque, maladie pulmonaire chronique, troubles neurologiques graves, antécédents de chirurgie cardiaque, antécédents d'infarctus du myocarde, dysfonctionnement ventriculaire gauche, diabète sucré, hypertension pulmonaire, classe IV de sévérité de l'angor, endocardite active, instable angine de poitrine, chirurgie, état critique du patient avant la chirurgie, type de chirurgie. Plus le pourcentage est élevé, plus le risque de chirurgie est élevé.

Durée du séjour à l'hôpital. Durée du séjour en unité de soins intensifs.

Les résultats ont été obtenus à partir de l'analyse des données primaires.

La sévérité de la réponse inflammatoire systémique dans la période postopératoire (leucocytose).

Évaluation de la sévérité de la réponse inflammatoire systémique au cours du séjour hospitalier après chirurgie. Évaluation du niveau d'inflammation par la gravité d'une augmentation des leucocytes (leucocytose).

Leucocytose - une augmentation du nombre de leucocytes par unité de volume de sang. La norme des leucocytes dans le sang est de 5,5 à 8,810 ^ 9 /l. Pour les adultes, la leucocytose est considérée comme une augmentation du nombre de leucocytes dans le sang de plus de 9,0*10^9 / l Dans l'analyse statistique, le regroupement des indicateurs dans les intervalles indiqués a été utilisé, compte tenu des caractéristiques individuelles du déroulement de la période postopératoire dans chaque cas.

Évaluation du degré de réponse inflammatoire générale (protéine C-réactive (CRP)),

Résultats du contrôle dynamique des paramètres de laboratoire de la CRP. Protéine C-réactive. Cette fraction de protéines plasmatiques augmente en présence d'un processus inflammatoire dans l'organisme. Il est synthétisé en réponse à l'ingestion de toxines de micro-organismes pathologiques dans la circulation sanguine et les neutralise en les liant. De plus, il apparaît lorsque les propres cellules du corps sont détruites en cas de nécrose, de désintégration tumorale ou de traumatisme étendu, inactivant les produits résultants. En plus d'éliminer les toxines, la CRP déclenche une cascade de réponses immunitaires visant à éliminer les structures pathologiquement altérées.

Normalement absent (ou moins de 0,4 mg/l). Dans l'analyse statistique, le regroupement des indicateurs dans les intervalles indiqués a été utilisé, compte tenu des caractéristiques individuelles du déroulement de la période postopératoire dans chaque cas.

Le volume de décharge par les drains au début de la période postopératoire.

Un bilan journalier du rejet par drainage avant évacuation a été réalisé. Elle a été réalisée pour évaluer le développement éventuel d'une réaction inflammatoire excessive (phénomènes de polysérosite) en réponse à la greffe de cellules mononucléaires autologues de la moelle osseuse.

Dynamique des marqueurs d'atteinte myocardique (troponine I, myoglobine).

Évaluation de la sévérité de la période d'ischémie/reperfusion. Et l'effet de la greffe autologue de cellules mononucléaires de la moelle osseuse sur ces indicateurs.

Dynamique des marqueurs de lésions myocardiques (Créatine Phosphokinase Fraction MB (CPK-MB)).

Évaluation de la sévérité de la période d'ischémie/reperfusion. Et l'effet de la greffe autologue de cellules mononucléaires de la moelle osseuse sur ces indicateurs.

Évaluation peropératoire de l'homéostasie (Hémoglobine (Hb).

Ces paramètres ont été évalués à la fin de la circulation extracorporelle et à la fin de la chirurgie. L'intervalle entre les indicateurs est en moyenne de 60 à 120 minutes.

Évaluation peropératoire de l'homéostasie (hématocrite (HCT)).

Ces paramètres ont été évalués à la fin de la circulation extracorporelle et à la fin de la chirurgie. L'intervalle entre les indicateurs est en moyenne de 60 à 120 minutes.

Évaluation peropératoire de l'homéostasie (К+).

Ces paramètres ont été évalués à la fin de la circulation extracorporelle et à la fin de la chirurgie. L'intervalle entre les indicateurs est en moyenne de 60 à 120 minutes.

Temps de pontage cardiopulmonaire.

Moment du clampage aortique (anoxie).

Estimation du temps entre le moment où la pince est appliquée sur l'aorte (clampage complet de l'aorte) et le retrait de la pince de l'aorte.

Évaluation des complications dans la période postopératoire. Estimation supplémentaire de la sécurité.

La présence de complications dans la période postopératoire (hydrothorax, hydropéricarde, arythmies cardiaques - fibrillation auriculaire / flutter auriculaire).

Fraction d'éjection ventriculaire gauche - Échocardiographie - Évaluation de la contractilité myocardique les jours 7 à 14 après le traitement chirurgical. Estimation supplémentaire de la sécurité.

L'évaluation de la contractilité myocardique selon l'échocardiographie, en particulier la fraction d'éjection ventriculaire gauche, a été réalisée dans les 7 à 14 jours suivant la période postopératoire, en fonction de l'état clinique du patient, ainsi que du degré maximal de contenu informatif de cette étude. Plus l'indicateur est bas, plus le pronostic d'un résultat défavorable est mauvais.

Évaluation de la contractilité myocardique les jours 7 à 14 après le traitement chirurgical - Échocardiographie (taille du ventricule gauche - Index). Estimation supplémentaire de la sécurité.

L'évaluation de la contractilité myocardique selon l'échocardiographie, en particulier la taille du ventricule gauche - son indice, a été réalisée dans les 7 à 14 jours suivant la période postopératoire, en fonction de l'état clinique du patient, ainsi que du contenu maximal en informations de cette étude. Plus l'indicateur est élevé (taille ventriculaire gauche - indice), plus le pronostic d'un résultat défavorable est mauvais.

L'index est utilisé comme indicateur de paiement pour obtenir un résultat plus fiable (tenant compte des caractéristiques individuelles de chaque patient).

index - taille ventriculaire gauche (mm.)/ indice de masse corporelle (kg/m^2).

Volume du Ventricule Gauche - Index - Echocardiographie. Évaluation de la contractilité myocardique les jours 7 à 14 après le traitement chirurgical. Estimation supplémentaire de la sécurité.

L'évaluation de la contractilité myocardique selon l'échocardiographie, en particulier le volume du ventricule gauche - index a été réalisée dans les 7 à 14 jours suivant la période postopératoire, en fonction de l'état clinique du patient, ainsi que du degré maximal de contenu informatif de cette étude. Plus le chiffre est élevé (volume du ventricule gauche - index), plus le pronostic d'issue défavorable est mauvais.

L'index est utilisé comme indicateur du paiement pour obtenir un résultat plus fiable (tenant compte des caractéristiques individuelles de chaque patient).

index - volume du ventricule gauche (ml.)/ indice de masse corporelle (kg / m^2).

Restauration de la fréquence cardiaque après l'achèvement de l'étape principale de l'intervention chirurgicale. Estimation supplémentaire de la sécurité.

La nécessité d'effectuer une défibrillation pour rétablir le rythme sinusal, à la fin de la phase principale de la chirurgie.

Mortalité toutes causes associées à la progression de la maladie de base.

Le nombre total de décès - dans l'hospitalisation primaire et pendant la période d'observation de 12 mois après le traitement chirurgical - décès associés à la progression de la maladie initiale.

Le taux de complications pour les opérations CABG est de 30 ± 10 %. Selon n1=kn2 ; n1 taille d'échantillon, dans le contrôle. Dans le groupe 0, k=2/3 fois plus que dans le groupe 1 et le groupe 2. La différence entre les fréquences test et contrôle est ε=p1-p2. En conséquence, avec p1 = 0,2 ; p2=0,4, δ= 0,1 ; n1=49,5, n2=33. Le résultat est groupe 0 - 36, groupe 1 et 2 - 25+25 = 50. L'hypothèse nulle du taux de complications δ.Tous les patients inclus dans l'étude.

Qualité de vie. Évaluation de la qualité de vie (Minnesota Questionnaire (MHFLQ), Seattle Questionnaire (SAQ), SF-36 Questionnaire). Estimation de l'efficacité.

Le questionnaire SF-36. Les indicateurs de chaque échelle varient entre 0 et 100, où 100 représente la santé totale. Les résultats sont présentés sous forme de scores sur 8 échelles, compilées de telle sorte qu'un score plus élevé indique un niveau de qualité de vie plus élevé.MHFLQ - pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.Le questionnaire spécifié se compose de 21 questions. Pour répondre à chaque question, une échelle de 6 points allant de l'intensité minimale de certains symptômes au maximum est utilisée. L'évaluation est basée sur la somme des points, où le nombre maximum de points - 105 correspond au pire état du patient. Le score le plus bas de 0 points correspond au meilleur état clinique du patient. Le SAQ se compose de 19 questions sur l'état du patient, qui sont réparties dans les 5 échelles suivantes. La qualité de vie pour chacune des cinq échelles considérées est mesurée en pourcentage, 0 % correspondant à la pire qualité de vie et 100 % à la meilleure.

Évaluation de la classe fonctionnelle de l'angor d'effort à 12 mois après le traitement chirurgical.

1. classe fonctionnelle - La charge habituelle ne provoque pas de changements dans l'état de santé. Des attaques douloureuses se produisent dans le contexte de charges excessives - après avoir gravi plusieurs volées d'escaliers, tout en marchant vite.
2. classe fonctionnelle - Crises de douleur en marchant sur plus de 500 mètres, en montant des escaliers de plus d'un étage.
3. classe fonctionnelle - Le patient ne tolère pas une activité physique minimale. Une attaque se produit en parcourant une distance de 50 à 100 mètres. Monter les escaliers est difficile.
4. classe fonctionnelle - L'activité est considérablement limitée. L'angine de poitrine se manifeste lors de l'exécution d'actions minimales, y compris au repos.

Dynamique de la classe fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque (NYHA). Estimation de l'efficacité.

1. classe fonctionnelle - Il n'y a aucune limitation de l'activité physique d'une personne, l'essoufflement se manifeste lors du passage au-dessus du troisième étage.
2. classe fonctionnelle - légère limitation de l'activité, palpitations, essoufflement, fatigue se produisent lors d'une activité physique normale et plus encore.
3. classe fonctionnelle - Les symptômes surviennent avec la plus petite activité physique, entraînant une diminution significative de l'activité. Au repos, les manifestations cliniques ne sont pas observées.

Plus la classe fonctionnelle est petite, meilleure est la qualité de la vie humaine.

Évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche 12 mois après le traitement.

Selon l'échocardiographie.

Estimation de l'indice des paramètres linéaires du ventricule gauche 12 mois après le traitement. Estimation de l'efficacité.

Évaluation de la contractilité myocardique selon l'échocardiographie, en particulier la taille du ventricule gauche - l'indice a été réalisé 12 mois après PAC. Plus l'indicateur est élevé (taille ventriculaire gauche - indice), plus le pronostic d'un résultat défavorable est mauvais.

L'index est utilisé comme indicateur du paiement pour obtenir un résultat plus fiable (tenant compte des caractéristiques individuelles de chaque patient).

index - taille du ventricule gauche (mm.)/ indice de masse corporelle (kg/m^2).

Estimation de l'indice des paramètres volumétriques du ventricule gauche 12 mois après le traitement. Estimation de l'efficacité.

Évaluation de la contractilité myocardique selon l'échocardiographie, en particulier le volume du ventricule gauche - l'indice a été réalisé 12 mois après PAC. Plus l'indicateur est élevé (volume ventriculaire gauche - index), plus le pronostic d'un résultat défavorable est mauvais.

L'index est utilisé comme indicateur du paiement pour obtenir un résultat plus fiable (tenant compte des caractéristiques individuelles de chaque patient).

index - volume du ventricule gauche (mm.)/ indice de masse corporelle (kg/m^2).

Évaluation de la fonction diastolique ventriculaire gauche - Pic E du débit transmitral et pic А du débit transmitral 12 mois après le traitement.

Évaluation de la fonction diastolique ventriculaire gauche (échocardiographie). La vitesse maximale E reflète le gradient de pression entre LA et LV au début de la diastole, et elle est affectée par la précharge et la perturbation de la relaxation VG. La vitesse du pic A, qui se forme à la fin de la diastole, influence la compliance VG et la contractilité de l'oreillette gauche.

Évaluation de la fonction diastolique ventriculaire gauche E/A - 12 mois après le traitement.

Le rapport du flux transmitral, onde E (onde d'éjection / contraction ventriculaire gauche) à l'onde A (onde d'éjection / contraction auriculaire gauche). La norme est de 0,75 à 1,5 Moins de 0,75 violation de la relaxation, plus de 1,5 type restrictif de dysfonctionnement diastolique.

Évaluation de la fonction diastolique ventriculaire gauche - DT et IVRT 12 mois après le traitement.

Données échocardiographiques ( DT (Half-time of wave E), temps de relaxation isovolumique du ventricule gauche (IVRT).

DT (Mi-temps de la vague E). L'indice de temps DT reflète le processus de relaxation VG, la pression diastolique VG après l'ouverture de la valve mitrale et la compliance VG. 150-200 ms - normale ; > 200 ms - violation de relaxation ; 150-200 ms - type pseudonormal de remplissage ventriculaire gauche; <150 ms - type restrictif de dysfonctionnement diastolique IVRT (temps de relaxation isovolumique du ventricule gauche.) <100 ms - normal ; > 100 ms - violation de relaxation

Distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes. Résultats des tests avec 6 minutes de marche

La dynamique du nombre de mètres parcourus selon le test de marche de 6 minutes (6MWD) dans les groupes d'observation.

Le nombre de greffons fonctionnels 12 mois après un PAC. Perméabilité des greffons dans un délai de traitement spécifié (angiographie).

Selon l'étude angiographique.

Analyse de l'effet de la dysfonction diastolique ventriculaire gauche sur la perméabilité des greffons.

Données échocardiographiques.

Le volume de matériel cellulaire (cytose).

Dépendance et durée de l'effet clinique positif sur la quantité de matériel cellulaire injecté (cytose).

La quantité de matériel cellulaire (pourcentage).

Dépendance et durée de l'effet clinique positif sur la quantité de matériel cellulaire injecté (Fraction mononucléaire %, CD34+ %, CD133+ %).

Bilan - fraction mononucléaire, CD 34+, CD 133+ selon les données de cytométrie en flux.

Le tabagisme en tant que facteur affectant négativement les résultats du test avec une dynamique de marche de 6 minutes.

La distance parcourue (en mètres) a été comparée à la bonne valeur en fonction de l'âge (années), de la taille (cm), du poids (kg), de l'indice de masse corporelle (IMC). Les valeurs dues (6MWD (i)) ont été calculées à l'aide des formules suivantes : Pour les hommes : 6МWD (i) = 7,57 × taille - 5,02 × âge - 1,76 × poids - 309 ou 6MWD (i) = 1140 - 5,61 × IMC - 6,94 × âge. Pour femme:

6МWD (i) = 2,11 × taille - 2,29 × poids - 5,78 × âge + 667 Ou 6МWD (i) = 1017 - 6,24 × IMC - 5,83 × âge. Cette différence au départ est exprimée en distance parcourue pour les fumeurs moins les non-fumeurs.