Cellule mononucleari autologhe del midollo osseo nel trattamento combinato della malattia coronarica (TAMIS)

Comparatore attivo: Gruppo 1

Somministrazione intramiocardica di cellule mononucleari autologhe del midollo osseo durante l'operazione di bypass coronarico 0,2 ml - 10 iniezioni nella zona di afflusso di sangue LAD.

Procedura: Gruppo 1

Innesto di bypass coronarico con somministrazione intramiocardica di cellule mononucleate midollari autologhe 0,2 ml - 10 iniezioni nella zona di afflusso di sangue LAD.

Altri nomi:

• CABG con somministrazione intramiocardica di ABMMC.

Comparatore placebo: Gruppo 0

Somministrazione intramiocardica di NaCl allo 0,9% (cloruro di sodio) 0,2 ml - 10 iniezioni nella zona di afflusso di sangue LAD durante l'operazione di bypass coronarico.

Procedura: Gruppo 0

Bypass coronarico con somministrazione intramiocardica di 0,9 % NaCl (cloruro di sodio) 0,2 ml - 10 iniezioni nella zona di afflusso di sangue LAD.

Altri nomi:

• CABG con somministrazione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Comparatore attivo: Gruppo 2

Somministrazione intramiocardica e intracoronarica di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo durante l'innesto di bypass coronarico 0,2 ml - 10 iniezione intramiocardica nella zona di afflusso di sangue LAD.

Procedura: Gruppo 2

Innesto di bypass coronarico con somministrazione intramiocardica e intracoronarica di cellule mononucleari autologhe del midollo osseo somministrazione intramiocardica 0,2 ml - 10 iniezioni nella zona di afflusso di sangue LAD.

Altri nomi:

• CABG con somministrazione intramiocardica e intracoronarica di ABMMC.

Valutazione del rischio iniziale di intervento chirurgico (EuroScore II).

EuroScoreII ha lo scopo di valutare il rischio di esito avverso dell'innesto di bypass coronarico. Fattori di valutazione: età, sesso, creatinina sierica, malattia dell'arteria extracardiaca, malattia polmonare cronica, gravi disturbi neurologici, precedente intervento cardiaco, precedente infarto miocardico, disfunzione ventricolare sinistra, diabete mellito, ipertensione polmonare, IV classe di gravità dell'angina, endocardite attiva, instabile angina, intervento chirurgico, condizioni critiche del paziente prima dell'intervento, tipo di intervento chirurgico. Maggiore è la percentuale, maggiore è il rischio di intervento chirurgico.

Durata della degenza ospedaliera. Durata della degenza nel reparto di terapia intensiva.

I risultati sono stati ottenuti dall'analisi dei dati primari.

La gravità della risposta infiammatoria sistemica nel periodo postoperatorio (leucocitosi).

Valutazione della gravità della risposta infiammatoria sistemica durante la degenza ospedaliera dopo l'intervento chirurgico. Valutazione del livello di infiammazione in base alla gravità di un aumento dei leucociti (leucocitosi).

Leucocitosi: un aumento del numero di leucociti per unità di volume di sangue. La norma dei leucociti nel sangue è 5,5-8,810^9 /l. Per gli adulti, la leucocitosi è considerata un aumento del numero di leucociti nel sangue superiore a 9,0*10^9 / l Nell'analisi statistica è stato utilizzato il raggruppamento degli indicatori negli intervalli indicati, in considerazione delle caratteristiche individuali del decorso del periodo postoperatorio in ciascun caso.

Valutazione del grado di risposta infiammatoria generale (proteina C-reattiva (CRP)),

Risultati del controllo dinamico dei parametri di laboratorio della PCR. Proteina C-reattiva. Questa frazione di proteine ​​​​plasmatiche aumenta in presenza di un processo infiammatorio nel corpo. Viene sintetizzato in risposta all'ingestione di tossine di microrganismi patologici nel flusso sanguigno e le neutralizza legandole. Inoltre, appare quando le cellule del corpo vengono distrutte in caso di necrosi, disintegrazione del tumore o trauma esteso, inattivando i prodotti risultanti. Oltre ad eliminare le tossine, la PCR innesca una cascata di risposte immunitarie finalizzate all'eliminazione delle strutture patologicamente alterate.

Normalmente assente (o inferiore a 0,4 mg/l). Nell'analisi statistica è stato utilizzato il raggruppamento degli indicatori negli intervalli indicati, in considerazione delle caratteristiche individuali del decorso del periodo postoperatorio in ciascun caso.

Il volume di scarico attraverso i drenaggi nel primo periodo postoperatorio.

È stata effettuata una valutazione giornaliera dello scarico mediante drenaggio prima della rimozione. È stato effettuato per valutare il possibile sviluppo di una reazione infiammatoria eccessiva (fenomeni di poliserosi) in risposta al trapianto di cellule mononucleate autologhe del midollo osseo.

Dinamica dei marcatori di danno miocardico (troponina I, mioglobina).

Valutazione della gravità del periodo di ischemia/riperfusione. E l'effetto del trapianto autologo di cellule mononucleate di midollo osseo su questi indicatori.

Dinamica dei marcatori di danno miocardico (frazione di creatina fosfochinasi MB (CPK-MB)).

Valutazione della gravità del periodo di ischemia/riperfusione. E l'effetto del trapianto autologo di cellule mononucleate di midollo osseo su questi indicatori.

Valutazione intraoperatoria dell'omeostasi (emoglobina (Hb).

Questi parametri sono stati valutati al termine del bypass cardiopolmonare e al termine dell'intervento chirurgico. L'intervallo tra gli indicatori è in media da 60 a 120 minuti.

Valutazione intraoperatoria dell'omeostasi (ematocrito (HCT)).

Questi parametri sono stati valutati al termine del bypass cardiopolmonare e al termine dell'intervento chirurgico. L'intervallo tra gli indicatori è in media da 60 a 120 minuti.

Valutazione intraoperatoria dell'omeostasi (К+).

Questi parametri sono stati valutati al termine del bypass cardiopolmonare e al termine dell'intervento chirurgico. L'intervallo tra gli indicatori è in media da 60 a 120 minuti.

Tempo di bypass cardiopolmonare.

Tempo di bloccaggio aortico (anossia).

Stima del tempo dal momento in cui il morsetto viene applicato all'aorta (bloccaggio completo dell'aorta) alla rimozione del morsetto dall'aorta.

Valutazione delle complicanze nel periodo postoperatorio. Stima aggiuntiva della sicurezza.

La presenza di complicanze nel periodo postoperatorio (Idrotorace, Idropericardio, Aritmie cardiache - fibrillazione atriale/flutter atriale).

Frazione di eiezione ventricolare sinistra - Ecocardiografia - Valutazione della contrattilità miocardica nei giorni 7-14 dopo il trattamento chirurgico. Stima aggiuntiva della sicurezza.

La valutazione della contrattilità miocardica secondo l'ecocardiografia, in particolare la frazione di eiezione ventricolare sinistra, è stata effettuata entro 7-14 giorni dal periodo postoperatorio, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, nonché del massimo grado di contenuto informativo di questo studio. Più basso è l'indicatore, peggiore è la prognosi di un esito sfavorevole.

Valutazione della contrattilità miocardica nei giorni 7-14 dopo il trattamento chirurgico - Ecocardiografia (dimensioni del ventricolo sinistro - indice). Stima aggiuntiva della sicurezza.

La valutazione della contrattilità miocardica secondo l'ecocardiografia, in particolare la dimensione del ventricolo sinistro - il suo indice, è stata effettuata entro 7-14 giorni dal periodo postoperatorio, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, nonché del massimo contenuto informativo di questo studio. Maggiore è l'indicatore (dimensione del ventricolo sinistro - indice), peggiore è la prognosi di un esito sfavorevole.

L'indice viene utilizzato come indicatore di pagamento per ottenere un risultato più affidabile (tenendo conto delle caratteristiche individuali di ciascun paziente).

indice - dimensione del ventricolo sinistro (mm.)/ indice di massa corporea (kg/m^2).

Volume del ventricolo sinistro - Indice - Ecocardiografia. Valutazione della contrattilità miocardica nei giorni 7-14 dopo il trattamento chirurgico. Stima aggiuntiva della sicurezza.

La valutazione della contrattilità miocardica secondo l'ecocardiografia, in particolare il volume del ventricolo sinistro - indice è stata effettuata entro 7-14 giorni dal periodo postoperatorio, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, nonché del massimo grado di contenuto informativo di questo studio. Maggiore è la cifra (volume del ventricolo sinistro - indice), peggiore è la prognosi dell'esito avverso.

L'indice viene utilizzato come indicatore del pagamento per ottenere un risultato più affidabile (tenendo conto delle caratteristiche individuali di ciascun paziente).

indice - volume del ventricolo sinistro (ml.)/indice di massa corporea (kg/m^2).

Ripristino della frequenza cardiaca dopo il completamento della fase principale dell'intervento chirurgico. Stima aggiuntiva della sicurezza.

La necessità di eseguire la defibrillazione per ripristinare il ritmo sinusale, al termine della fase principale dell'intervento chirurgico.

Mortalità per tutte le cause associata alla progressione della malattia di base.

Il numero totale di decessi - nel ricovero primario e durante il periodo di osservazione di 12 mesi dopo il trattamento chirurgico - decessi associati alla progressione della malattia iniziale.

Il tasso di complicanze per le operazioni di CABG è del 30±10%. Secondo n1=kn2; n1 dimensione del campione, nel controllo. Nel gruppo 0, k=2/3 volte più che nel gruppo 1 e nel gruppo 2. La differenza tra le frequenze di test e di controllo è ε=p1-p2. Di conseguenza, con p1 = 0.2; p2=0.4, δ= 0,1; n1=49,5, n2=33. Il risultato è gruppo 0 - 36, gruppo 1 e 2 - 25+25 = 50. L'ipotesi nulla del tasso di complicanze δ. Tutti i pazienti inclusi nello studio.

Qualità della vita. Valutazione della Qualità della Vita (Minnesota Questionnaire (MHFLQ), Seattle Questionnaire (SAQ), SF-36 Questionnaire). Stima dell'efficienza.

Il questionario SF-36. Gli indicatori di ogni scala variano tra 0 e 100, dove 100 rappresenta la salute totale. I risultati sono presentati sotto forma di punteggi su 8 scale, compilati in modo tale che un punteggio più alto indichi un livello più elevato di qualità della vita.MHFLQ - per i pazienti con insufficienza cardiaca.Il questionario specificato è composto da 21 domande. Per rispondere a ciascuna domanda, viene utilizzata una scala di 6 punti dall'intensità minima di alcuni sintomi al massimo. La valutazione si basa sulla somma dei punti, dove il numero massimo di punti - 105 corrisponde alla peggiore condizione del paziente. Il punteggio più basso 0 punti è la migliore condizione clinica del paziente. SAQ è composto da 19 domande sulle condizioni del paziente, suddivise nelle seguenti 5 scale. La qualità della vita per ciascuna delle cinque scale in esame è misurata in percentuale, dove lo 0% corrisponde alla peggiore qualità della vita e il 100% alla migliore.

Valutazione della classe funzionale dell'angina da sforzo a 12 mesi dopo il trattamento chirurgico.

1. classe funzionale - Il normale carico non provoca cambiamenti nello stato di salute. Gli attacchi dolorosi si verificano sullo sfondo di carichi eccessivi - dopo aver salito diverse rampe di scale, mentre si cammina velocemente.
2. classe funzionale - Attacchi di dolore quando si cammina per più di 500 metri, quando si salgono le scale per più di un piano.
3. classe funzionale - Il paziente non tollera un'attività fisica minima. Un attacco si verifica quando si percorre una distanza di 50-100 metri. Salire le scale è difficile.
4. classe funzionale - L'attività è significativamente limitata. L'angina pectoris si manifesta quando si eseguono azioni minime, anche a riposo.

Dinamica della Classe Funzionale dell'Insufficienza Cardiaca (NYHA). Stima dell'efficienza.

1. classe funzionale - Non ci sono limiti all'attività fisica di una persona, la mancanza di respiro si manifesta quando si sale sopra il terzo piano.
2. classe funzionale - lieve limitazione dell'attività, palpitazioni, mancanza di respiro, affaticamento si verificano durante la normale attività fisica e altro ancora.
3. classe funzionale - I sintomi si verificano con la più piccola attività fisica, con conseguente significativa diminuzione dell'attività. A riposo, le manifestazioni cliniche non si osservano.

Più piccola è la classe funzionale, migliore è la qualità della vita umana.

Valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra 12 mesi dopo il trattamento.

Secondo l'ecocardiografia.

Stima dell'indice dei parametri lineari del ventricolo sinistro 12 mesi dopo il trattamento. Stima dell'efficienza.

Valutazione della contrattilità miocardica secondo l'ecocardiografia, in particolare la dimensione del ventricolo sinistro - l'indice è stato effettuato 12 mesi dopo CABG. Maggiore è l'indicatore (dimensione del ventricolo sinistro - indice), peggiore è la prognosi di un esito sfavorevole.

L'indice viene utilizzato come indicatore del pagamento per ottenere un risultato più affidabile (tenendo conto delle caratteristiche individuali di ciascun paziente).

indice - dimensione del ventricolo sinistro (mm.)/ indice di massa corporea (kg/m^2).

Stima dell'indice dei parametri volumetrici del ventricolo sinistro 12 mesi dopo il trattamento. Stima dell'efficienza.

Valutazione della contrattilità miocardica secondo l'ecocardiografia, in particolare il volume del ventricolo sinistro - l'indice è stato effettuato 12 mesi dopo CABG. Più alto è l'indicatore (volume ventricolare sinistro - indice), peggiore è la prognosi di un esito sfavorevole.

L'indice viene utilizzato come indicatore del pagamento per ottenere un risultato più affidabile (tenendo conto delle caratteristiche individuali di ciascun paziente).

indice - volume del ventricolo sinistro (mm.)/indice di massa corporea (kg/m^2).

Valutazione della funzione diastolica del ventricolo sinistro - picco E del flusso trasmissivo e picco À del flusso trasmitrale 12 mesi dopo il trattamento.

Valutazione della funzione diastolica del ventricolo sinistro (ecocardiografia). La velocità di picco E riflette il gradiente di pressione tra LA e LV nella prima diastole ed è influenzata dal precarico e dai disturbi del rilassamento del ventricolo sinistro. La velocità del picco A, che si forma alla fine della diastole, influenza la compliance del ventricolo sinistro e la contrattilità dell'atrio sinistro.

Valutazione della funzione diastolica del ventricolo sinistro E/A - 12 mesi dopo il trattamento.

Il rapporto tra il flusso di trasmissione, onda E (onda di eiezione/contrazione ventricolare sinistra) e onda A (onda di eiezione/contrazione atriale sinistra). La norma è 0,75-1,5 Meno di 0,75 violazione del rilassamento, più di 1,5 tipo restrittivo di disfunzione diastolica.

Valutazione della funzione diastolica ventricolare sinistra - DT e IVRT 12 mesi dopo il trattamento.

Dati ecocardiografici (DT (Half-time of wave E), tempo di rilassamento isovolumico del ventricolo sinistro (IVRT).

DT (metà tempo dell'onda E). L'indice del tempo DT riflette il processo di rilassamento LV, la pressione diastolica LV dopo l'apertura della valvola mitrale e la compliance LV. 150-200 ms - normale; > 200 ms - violazione del rilassamento; 150-200 ms - tipo pseudonormale di riempimento ventricolare sinistro; <150 ms - tipo restrittivo di disfunzione diastolica IVRT (tempo di rilassamento isovolumico del ventricolo sinistro) <100 ms - normale; > 100 ms - violazione del rilassamento

Distanza percorsa nel Walk Test di 6 minuti. Risultati del test con 6 minuti di cammino

La dinamica del numero di metri percorsi secondo il test del cammino di 6 minuti (6MWD) nei gruppi di osservazione.

Il numero di innesti funzionanti 12 mesi dopo CABG. Pervietà degli innesti entro un tempo di trattamento specificato (angiografia).

Secondo lo studio angiografico.

Analisi dell'effetto della disfunzione diastolica del ventricolo sinistro sulla pervietà degli innesti.

Dati ecocardiografici.

Il volume del materiale cellulare (citosi).

Dipendenza e durata dell'effetto clinico positivo sulla quantità di materiale cellulare iniettato (citosi).

La quantità di materiale cellulare (percentuale).

Dipendenza e durata dell'effetto clinico positivo dalla quantità di materiale cellulare iniettato (Frazione mononucleare %, CD34+ %, CD133+ %).

Valutazione - frazione mononucleare, CD 34+, CD 133+ secondo i dati della citometria a flusso.

Il fumo come fattore che influisce negativamente sui risultati del test con una camminata di 6 minuti in dinamica.

La distanza percorsa (in metri) è stata confrontata con il valore corretto in funzione dell'età (anni), dell'altezza (cm), del peso (kg), dell'indice di massa corporea (BMI). I valori dovuti (6MWD (i)) sono stati calcolati utilizzando le seguenti formule: Per gli uomini: 6МWD (i) = 7,57 × altezza - 5,02 × età - 1,76 × peso - 309 o 6MWD (i) = 1140 - 5,61 × BMI - 6,94 × età. Per donne:

6МWD (i) = 2,11 × altezza - 2,29 × peso - 5,78 × età + 667 O 6МWD (i) = 1017 - 6,24 × BMI - 5,83 × età. Questa differenza al basale è riportata come distanza percorsa per i fumatori meno i non fumatori.