Autologní mononukleární buňky kostní dřeně v kombinované léčbě ischemické choroby srdeční (TAMIS)

Aktivní komparátor: Skupina 1

Intramyokardiální podání autologních mononukleárních buněk kostní dřeně během operace bypass koronární tepny 0,2 ml - 10 injekcí do zóny krevního zásobení LAD.

Postup: Skupina 1

Bypass koronární tepny s intramyokardiální aplikací autologních mononukleárních buněk kostní dřeně 0,2 ml - 10 injekcí do zóny krevního zásobení LAD.

Ostatní jména:

• CABG s intramyokardiální aplikací ABMMC.

Komparátor placeba: Skupina 0

Intramyokardiální aplikace 0,9 % NaCl (chlorid sodný) 0,2 ml - 10 injekcí v zóně prokrvení LAD při operaci aortokoronární bypass.

Postup: Skupina 0

Bypass koronární tepny s intramyokardiální aplikací 0,9 % NaCl (chlorid sodný) 0,2 ml - 10 injekcí do zóny krevního zásobení LAD.

Ostatní jména:

• CABG s podáním 0,9 % chloridu sodného.

Aktivní komparátor: Skupina 2

Intramyokardiální a intrakoronární podání autologních mononukleárních buněk kostní dřeně při aortokoronárním bypassu intramyokardiální 0,2 ml - 10 injekcí do zóny krevního zásobení LAD.

Postup: Skupina 2

Bypass koronární tepny s intramyokardiálním a intrakoronárním podáním autologních mononukleárních buněk kostní dřeně intramyokardiální podání 0,2 ml - 10 injekcí do zóny prokrvení LAD.

Ostatní jména:

• CABG s intramyokardiálním a intrakoronárním podáním ABMMC.

Posouzení počátečního rizika chirurgického zákroku (EuroScore II).

EuroScoreII je určen k posouzení rizika nepříznivého výsledku bypassu koronární artérie. Hodnotící faktory: věk, pohlaví, sérový kreatinin, onemocnění extrakardiálních tepen, chronické onemocnění plic, závažné neurologické poruchy, předchozí srdeční operace, předchozí infarkt myokardu, dysfunkce levé komory, diabetes mellitus, plicní hypertenze, IV třída závažnosti anginy pectoris, aktivní endokarditida, nestabilní angina, operace, kritický stav pacienta před operací, typ operace. Čím vyšší procento, tím vyšší je riziko operace.

Délka pobytu v nemocnici. Délka pobytu na jednotce intenzivní péče.

Výsledky byly získány analýzou primárních dat.

Závažnost systémové zánětlivé odpovědi v pooperačním období (leukocytóza).

Posouzení závažnosti systémové zánětlivé odpovědi během hospitalizace po operaci. Posouzení úrovně zánětu podle závažnosti zvýšení leukocytů (leukocytóza).

Leukocytóza - zvýšení počtu leukocytů na jednotku objemu krve. Norma leukocytů v krvi je 5,5-8,810^9 /l. U dospělých je za leukocytózu považováno zvýšení počtu leukocytů v krvi o více než 9,0*10^9 / l Při statistické analýze bylo použito seskupení ukazatelů v uvedených intervalech s ohledem na individuální charakteristiky. průběhu pooperačního období v každém případě.

Posouzení stupně obecné zánětlivé odpovědi (C-reaktivní protein (CRP)),

Výsledky dynamické kontroly laboratorních parametrů CRP. C-reaktivní protein. Tato frakce plazmatických proteinů se zvyšuje v přítomnosti zánětlivého procesu v těle. Je syntetizován v reakci na požití toxinů patologických mikroorganismů do krevního řečiště a neutralizuje je jejich vazbou. Navíc se objevuje, když jsou tělu vlastní buňky zničeny v případě nekrózy, rozpadu nádoru nebo rozsáhlého traumatu, což inaktivuje výsledné produkty. Kromě eliminace toxinů spouští CRP kaskádu imunitních reakcí zaměřených na eliminaci patologicky změněných struktur.

Normálně chybí (nebo méně než 0,4 mg/l). Při statistické analýze bylo použito seskupení ukazatelů v uvedených intervalech s ohledem na individuální charakteristiky průběhu pooperačního období v každém případě.

Objem výtoku z drénů v časném pooperačním období.

Bylo prováděno denní hodnocení vypouštění drenáží před odstraněním. Byla provedena za účelem posouzení možného rozvoje nadměrné zánětlivé reakce (fenomeny polyserozitidy) v reakci na transplantaci autologních mononukleárních buněk kostní dřeně.

Dynamika markerů poškození myokardu (Troponin I, Myoglobin).

Posouzení závažnosti období ischemie/reperfuze. A vliv autologní transplantace mononukleárních buněk kostní dřeně na tyto ukazatele.

Dynamika markerů poškození myokardu (Kreatinfosfokinázová frakce MB (CPK-MB)).

Posouzení závažnosti období ischemie/reperfuze. A vliv autologní transplantace mononukleárních buněk kostní dřeně na tyto ukazatele.

Intraoperační hodnocení homeostázy (hemoglobin (Hb).

Tyto parametry byly hodnoceny na konci kardiopulmonálního bypassu a na konci operace. Interval mezi indikátory je v průměru od 60 do 120 minut.

Intraoperační hodnocení homeostázy (hematokrit (HCT)).

Tyto parametry byly hodnoceny na konci kardiopulmonálního bypassu a na konci operace. Interval mezi indikátory je v průměru od 60 do 120 minut.

Intraoperační hodnocení homeostázy (К+).

Tyto parametry byly hodnoceny na konci kardiopulmonálního bypassu a na konci operace. Interval mezi indikátory je v průměru od 60 do 120 minut.

Doba kardiopulmonálního bypassu.

Doba sevření aorty (Anoxie).

Odhad doby od okamžiku přiložení svorky na aortu (úplné sevření aorty) do odstranění svorky z aorty.

Hodnocení komplikací v pooperačním období. Dodatečný odhad bezpečnosti.

Přítomnost komplikací v pooperačním období (Hydrothorax, Hydroperikard, Srdeční arytmie - fibrilace síní / flutter síní).

Ejekční frakce levé komory - Echokardiografie - Hodnocení kontraktility myokardu ve dnech 7-14 po chirurgické léčbě. Dodatečný odhad bezpečnosti.

Hodnocení kontraktility myokardu podle echokardiografie, zejména ejekční frakce levé komory, bylo provedeno během 7-14 dnů po pooperačním období v závislosti na klinickém stavu pacienta a také na maximální míře informační náplně této studie. Čím nižší je ukazatel, tím horší je prognóza nepříznivého výsledku.

Hodnocení kontraktility myokardu ve dnech 7-14 po chirurgické léčbě - echokardiografie (velikost levé komory - index). Dodatečný odhad bezpečnosti.

Posouzení kontraktility myokardu podle echokardiografie, zejména velikosti levé komory - jejího indexu, bylo provedeno do 7-14 dnů od pooperačního období, v závislosti na klinickém stavu pacienta a také na maximálním obsahu informací. této studie. Čím vyšší je indikátor (velikost levé komory - index), tím horší je prognóza nepříznivého výsledku.

Index se používá jako ukazatel platby pro získání spolehlivějšího výsledku (s přihlédnutím k individuálním charakteristikám každého pacienta).

index - velikost levé komory (mm.)/ index tělesné hmotnosti (kg/m^2).

Objem levé komory - Index - Echokardiografie. Hodnocení kontraktility myokardu ve dnech 7-14 po chirurgické léčbě. Dodatečný odhad bezpečnosti.

Hodnocení kontraktility myokardu dle echokardiografie, zejména objemu levé komory - indexu bylo provedeno do 7-14 dnů po pooperačním období, v závislosti na klinickém stavu pacienta a také na maximální míře informovanosti této studie. Čím větší je údaj (objem levé komory - index), tím horší je prognóza nepříznivého výsledku.

Index se používá jako ukazatel platby pro získání spolehlivějšího výsledku (s přihlédnutím k individuálním charakteristikám každého pacienta).

index - objem levé komory (ml.)/ index tělesné hmotnosti (kg / m^2).

Obnova srdeční frekvence po absolvování hlavní etapy chirurgického zákroku. Dodatečný odhad bezpečnosti.

Potřeba provést defibrilaci k obnovení sinusového rytmu, na konci hlavní fáze operace.

Úmrtnost ze všech příčin spojená s progresí základního onemocnění.

Celkový počet úmrtí - v primární hospitalizaci a během období sledování 12 měsíců po chirurgické léčbě - úmrtí spojená s progresí počátečního onemocnění.

Míra komplikací u operací CABG je 30±10 %. Podle n1=kn2; n1 velikost vzorku, v kontrole. Ve skupině 0 k=2/3krát více než ve skupině 1 a skupině 2. Rozdíl mezi testovací a kontrolní frekvencí je ε=p1-p2. V souladu s tím, s p1 = 0,2; p2=0,4, 5 = 0,1; nl = 49,5, n2 = 33. Výsledkem je skupina 0 - 36, skupina 1 a 2 - 25+25 = 50. Nulová hypotéza míry komplikací δ. Všichni pacienti zahrnuti do studie.

Kvalita života. Hodnocení kvality života (Dotazník Minnesota (MHFLQ), Seattle Questionnaire (SAQ), SF-36 Questionnaire). Odhad účinnosti.

Dotazník SF-36. Ukazatele každé stupnice se pohybují mezi 0 a 100, kde 100 představuje celkové zdraví. Výsledky jsou prezentovány ve formě skóre na 8 škálách, sestavených tak, aby vyšší skóre značilo vyšší úroveň kvality života.MHFLQ - pro pacienty se srdečním selháním. Stanovený dotazník se skládá z 21 otázek. K zodpovězení každé otázky se používá škála 6 bodů od minimální intenzity určitých symptomů po maximum. Hodnocení je založeno na součtu bodů, kdy maximální počet bodů - 105 odpovídá nejhoršímu stavu pacienta. Nejnižší skóre 0 bodů je nejlepší klinický stav pacienta. SAQ se skládá z 19 otázek o stavu pacienta, které jsou rozděleny do následujících 5 škál. Kvalita života pro každou z pěti uvažovaných škál se měří v procentech, přičemž 0 % odpovídá nejhorší kvalitě života a 100 % nejlepší.

Hodnocení funkční třídy námahové anginy pectoris 12 měsíců po chirurgické léčbě.

1. funkční třída - Obvyklá zátěž nezpůsobuje změny zdravotního stavu. Bolestivé záchvaty se objevují na pozadí nadměrného zatížení - po zdolání několika pater schodů při rychlé chůzi.
2. funkční třída - Bolest útočí při chůzi více než 500 metrů, při lezení po schodech více než jedno patro.
3. funkční třída - Pacient netoleruje minimální fyzickou aktivitu. K útoku dochází při chůzi na vzdálenost 50-100 metrů. Lezení po schodech je obtížné.
4. funkční třída - Aktivita je výrazně omezena. Angina pectoris se projevuje při provádění minimálních akcí, včetně klidu.

Dynamika funkční třídy srdečního selhání (NYHA). Odhad účinnosti.

1. funkční třída - Nedochází k omezení fyzické aktivity člověka, dušnost se projevuje při výstupu nad třetí patro.
2. funkční třída - mírné omezení aktivity, při běžné fyzické aktivitě dochází k bušení srdce, dušnosti, únavě a další.
3. funkční třída - Příznaky se objevují při nejmenší fyzické aktivitě, což má za následek výrazný pokles aktivity. V klidu nejsou klinické projevy pozorovány.

Čím menší funkční třída, tím lepší kvalita lidského života.

Hodnocení ejekční frakce levé komory 12 měsíců po léčbě.

Podle echokardiografie.

Odhad indexu lineárních parametrů levé komory 12 měsíců po léčbě. Odhad účinnosti.

Hodnocení kontraktility myokardu podle echokardiografie, zejména velikosti levé komory - index byl proveden 12 měsíců po CABG. Čím vyšší je indikátor (velikost levé komory - index), tím horší je prognóza nepříznivého výsledku.

Index se používá jako ukazatel platby pro získání spolehlivějšího výsledku (s přihlédnutím k individuálním charakteristikám každého pacienta).

index - velikost levé komory (mm.)/ body mass index (kg/m^2).

Odhad indexu volumetrických parametrů levé komory 12 měsíců po léčbě. Odhad účinnosti.

Hodnocení kontraktility myokardu podle echokardiografie, zejména objemu levé komory - index byl proveden 12 měsíců po CABG. Čím vyšší je indikátor (objem levé komory - index), tím horší je prognóza nepříznivého výsledku.

Index se používá jako ukazatel platby pro získání spolehlivějšího výsledku (s přihlédnutím k individuálním charakteristikám každého pacienta).

index - objem levé komory (mm.)/ index tělesné hmotnosti (kg/m^2).

Hodnocení diastolické funkce levé komory – vrchol E transmitrálního průtoku a vrchol A transmitrálního průtoku 12 měsíců po léčbě.

Hodnocení diastolické funkce levé komory (echokardiografie). Vrcholová rychlost E odráží tlakový gradient mezi LK a LK v časné diastole a je ovlivněna preloadem a poruchou relaxace LK Rychlost vrcholu A, který se tvoří na konci diastoly, ovlivňuje poddajnost LK a kontraktilitu levé síně.

Hodnocení diastolické funkce levé komory E/A - 12 měsíců po léčbě.

Poměr přenosu, vlny E (ejekční vlna / kontrakce levé komory) k vlně A (ejekční vlna / kontrakce levé síně). Norma je 0,75-1,5 Méně než 0,75 porušení relaxace, více než 1,5 restriktivní typ diastolické dysfunkce.

Hodnocení diastolické funkce levé komory – DT a IVRT 12 měsíců po léčbě.

Echokardiografická data ( DT (Half-time of wave E), čas izovolumické relaxace levé komory (IVRT).

DT (Half-time of wave E). Časový index DT odráží relaxační proces LK, diastolický tlak LK po otevření mitrální chlopně a poddajnost LK. 150-200 ms - normální; > 200 ms - porušení relaxace; 150-200 ms - pseudonormální typ plnění levé komory; <150 ms - restriktivní typ diastolické dysfunkce IVRT (doba izovolumické relaxace levé komory.) <100 ms - normální; > 100 ms - narušení relaxace

Ujetá vzdálenost v 6minutovém testu chůze. Výsledky testu s 6 minut chůze

Dynamika počtu ušlých metrů podle testu 6minutové chůze (6MWD) v pozorovacích skupinách.

Počet funkčních štěpů 12 měsíců po CABG. Průchodnost štěpů ve stanovené době léčby (angiografie).

Podle angiografické studie.

Analýza vlivu diastolické dysfunkce levé komory na průchodnost štěpů.

Echokardiografická data.

Objem buněčného materiálu (cytóza).

Závislost a trvání pozitivního klinického účinku na množství injikovaného buněčného materiálu (cytóza).

Množství buněčného materiálu (procento).

Závislost a trvání pozitivního klinického účinku na množství injikovaného buněčného materiálu (mononukleární frakce %, CD34+ %, CD133+ %).

Vyhodnocení - mononukleární frakce, CD 34+, CD 133+ dle údajů průtokové cytometrie.

Kouření jako faktor, který negativně ovlivňuje výsledky testu s 6minutovou procházkou v dynamice.

Překonaná vzdálenost (v metrech) byla porovnána se správnou hodnotou v závislosti na věku (roky), výšce (cm), hmotnosti (kg), indexu tělesné hmotnosti (BMI). Příslušné hodnoty (6MWD (i)) byly vypočteny pomocí následujících vzorců: Pro muže: 6MWD (i) = 7,57 × výška – 5,02 × věk – 1,76 × váha – 309 nebo 6MWD (i) = 1140 – 5,61 × BMI – 6,94 × věk. Pro ženy:

6МWD (i) = 2,11 × výška – 2,29 × váha – 5,78 × věk + 667 Nebo 6MWD (i) = 1017 – 6,24 × BMI – 5,83 × věk. Tento rozdíl na začátku se uvádí jako vzdálenost ušlé pro kuřáky mínus nekuřáci.