Аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга в комплексном лечении ишемической болезни сердца (TAMIS)

Активный компаратор: Группа 1

Интрамиокардиальное введение аутологичных мононуклеаров костного мозга при операции аортокоронарного шунтирования 0,2 мл - 10 инъекций в зону кровоснабжения ЛНА.

Процедура: Группа 1

Аортокоронарное шунтирование с интрамиокардиальным введением аутологичных мононуклеаров костного мозга 0,2 мл - 10 инъекций в зону кровоснабжения ЛНА.

Другие имена:

• АКШ с интрамиокардиальным введением АБМКМ.

Плацебо Компаратор: Группа 0

Интрамиокардиальное введение 0,9 % NaCl (хлорида натрия) 0,2 мл - 10 инъекций в зону кровоснабжения ЛНА во время операции аорто-коронарного шунтирования.

Процедура: Группа 0

Аортокоронарное шунтирование с интрамиокардиальным введением 0,9 % NaCl (хлорида натрия) 0,2 мл - 10 инъекций в зону кровоснабжения ЛНА.

Другие имена:

• АКШ с введением 0,9 % натрия хлорида.

Активный компаратор: Группа 2

Интрамиокардиальное и интракоронарное введение аутологичных мононуклеаров костного мозга при аортокоронарном шунтировании интрамиокардиально 0,2 мл - 10 инъекций в зону кровоснабжения ЛНА.

Процедура: Группа 2

Аортокоронарное шунтирование с интрамиокардиальным и интракоронарным введением аутологичных мононуклеаров костного мозга интрамиокардиальное введение 0,2 мл - 10 инъекций в зону кровоснабжения ЛНА.

Другие имена:

• АКШ с интрамиокардиальным и интракоронарным введением МКМК.

Оценка начального риска операции (EuroScore II).

EuroScoreII предназначен для оценки риска неблагоприятного исхода коронарного шунтирования. Факторы оценки: возраст, пол, уровень креатинина в сыворотке крови, поражение экстракардиальных артерий, хронические заболевания легких, тяжелые неврологические нарушения, кардиохирургические вмешательства в анамнезе, перенесенный инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, сахарный диабет, легочная гипертензия, IV класс тяжести стенокардии, активный эндокардит, нестабильная стенокардия, операция, критическое состояние больного перед операцией, вид операции. Чем выше процент, тем выше риск хирургического вмешательства.

Продолжительность пребывания в больнице. Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии.

Результаты были получены в результате анализа первичных данных.

Тяжесть системной воспалительной реакции в послеоперационном периоде (лейкоцитоз).

Оценка выраженности системной воспалительной реакции во время пребывания в стационаре после операции. Оценка уровня воспаления по выраженности повышения лейкоцитов (лейкоцитоза).

Лейкоцитоз – увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови. Норма лейкоцитов в крови 5,5-8,810^9 /л. Для взрослых лейкоцитозом считают увеличение количества лейкоцитов в крови более 9,0*10^9/л. При статистическом анализе использовали группировку показателей в указанных интервалах, учитывая индивидуальные особенности течения послеоперационного периода в каждом случае.

Оценка степени общего воспалительного ответа (С-реактивный белок (СРБ)),

Результаты динамического контроля лабораторных показателей СРБ. С-реактивный белок. Эта фракция белков плазмы увеличивается при наличии воспалительного процесса в организме. Он синтезируется в ответ на попадание в кровь токсинов патологических микроорганизмов и нейтрализует их, связывая. Кроме того, он появляется при разрушении собственных клеток организма в случае некроза, распада опухоли или обширной травмы, инактивируя образующиеся продукты. Помимо элиминации токсинов, СРБ запускает каскад иммунных ответов, направленных на элиминацию патологически измененных структур.

В норме отсутствует (или менее 0,4 мг/л). При статистическом анализе использовалась группировка показателей по указанным интервалам с учетом индивидуальных особенностей течения послеоперационного периода в каждом случае.

Объем отделяемого по дренажам в раннем послеоперационном периоде.

Проводилась ежедневная оценка отделяемого по дренажу перед удалением. Его проводили для оценки возможного развития чрезмерной воспалительной реакции (явлений полисерозита) в ответ на трансплантацию аутологичных мононуклеаров костного мозга.

Динамика маркеров повреждения миокарда (тропонин I, миоглобин).

Оценка тяжести периода ишемии/реперфузии. И влияние на эти показатели трансплантации аутологичных мононуклеаров костного мозга.

Динамика маркеров повреждения миокарда (креатинфосфокиназная фракция МВ (КФК-МВ)).

Оценка тяжести периода ишемии/реперфузии. И влияние на эти показатели трансплантации аутологичных мононуклеаров костного мозга.

Интраоперационная оценка гомеостаза (гемоглобин (Hb).

Эти параметры оценивались в конце искусственного кровообращения и в конце операции. Интервал между показателями составляет в среднем от 60 до 120 минут.

Интраоперационная оценка гомеостаза (гематокрит (HCT)).

Эти параметры оценивались в конце искусственного кровообращения и в конце операции. Интервал между показателями составляет в среднем от 60 до 120 минут.

Интраоперационная оценка гомеостаза (К+).

Эти параметры оценивались в конце искусственного кровообращения и в конце операции. Интервал между показателями составляет в среднем от 60 до 120 минут.

Время сердечно-легочного шунтирования.

Время пережатия аорты (аноксия).

Оценка времени от момента наложения зажима на аорту (полное пережатие аорты) до снятия зажима с аорты.

Оценка осложнений в послеоперационном периоде. Дополнительная оценка безопасности.

Наличие осложнений в послеоперационном периоде (Гидроторакс, Гидроперикард, Нарушения сердечного ритма - мерцательная аритмия/трепетание предсердий).

Фракция выброса левого желудочка - Эхокардиография - Оценка сократительной способности миокарда на 7-14-е сутки после хирургического лечения. Дополнительная оценка безопасности.

Оценку сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии, в частности фракции выброса левого желудочка, проводили в течение 7-14 дней послеоперационного периода в зависимости от клинического состояния больного, а также максимальной степени информативности данного исследования. Чем ниже показатель, тем хуже прогноз неблагоприятного исхода.

Оценка сократительной способности миокарда на 7-14-е сутки после оперативного лечения - эхокардиография (размер левого желудочка - показатель). Дополнительная оценка безопасности.

Оценку сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии, в частности размеров левого желудочка - его индекса, проводили в течение 7-14 дней послеоперационного периода в зависимости от клинического состояния больного, а также от максимальной информативности. этого исследования. Чем выше показатель (размер левого желудочка - индекс), тем хуже прогноз неблагоприятного исхода.

Индекс используется как показатель оплаты для получения более достоверного результата (с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента).

индекс - размер левого желудочка (мм.)/ индекс массы тела (кг/м^2).

Объем левого желудочка - индекс - эхокардиография. Оценка сократительной способности миокарда на 7-14-е сутки после хирургического лечения. Дополнительная оценка безопасности.

Оценку сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии, в частности объем левого желудочка - индекс, проводили в сроки от 7 до 14 дней послеоперационного периода в зависимости от клинического состояния больного, а также максимальной степени информативности данного исследования. Чем больше цифра (объем левого желудочка - показатель), тем хуже прогноз неблагоприятного исхода.

Индекс используется как индикатор платежа для получения более достоверного результата (с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента).

index - объем левого желудочка (мл.)/индекс массы тела (кг/м^2).

Восстановление сердечного ритма после завершения основного этапа оперативного вмешательства. Дополнительная оценка безопасности.

Необходимость выполнения дефибрилляции для восстановления синусового ритма, в конце основного этапа операции.

Смертность от всех причин, связанная с прогрессированием основного заболевания.

Общее количество летальных исходов - при первичной госпитализации и в период наблюдения 12 мес после оперативного лечения - летальные исходы, связанные с прогрессированием исходного заболевания.

Частота осложнений при операциях АКШ составляет 30±10%. Согласно n1=kn2; объем выборки n1, в контроле. В группе 0 k=2/3 раза больше, чем в группе 1 и группе 2. Разница между тестовой и контрольной частотами составляет ε=p1-p2. Соответственно при p1 = 0,2; р2=0,4, δ= 0,1; n1=49,5, n2=33. Результат группа 0 - 36, группа 1 и 2 - 25+25 = 50. Нулевая гипотеза частоты осложнений δ. Все пациенты, включенные в исследование.

Качество жизни. Оценка качества жизни (Миннесотский опросник (MHFLQ), Сиэтлский опросник (SAQ), опросник SF-36). Оценка эффективности.

Анкета SF-36. Показатели каждой шкалы варьируются от 0 до 100, где 100 представляет собой общее здоровье. Результаты представлены в виде баллов по 8 шкалам, составленным таким образом, что более высокий балл свидетельствует о более высоком уровне качества жизни. MHFLQ - для пациентов с сердечной недостаточностью. Указанный опросник состоит из 21 вопроса. Для ответа на каждый вопрос используется шкала из 6 баллов от минимальной выраженности тех или иных симптомов до максимальной. Оценка проводится по сумме баллов, где максимальное количество баллов - 105 соответствует наихудшему состоянию больного. Наименьшая оценка 0 баллов – лучшее клиническое состояние больного. SAQ состоит из 19 вопросов о состоянии больного, которые разделены на следующие 5 шкал. Качество жизни по каждой из пяти рассматриваемых шкал измеряется в процентах, причем 0% соответствует худшему качеству жизни, а 100% — лучшему.

Оценка функционального класса стенокардии напряжения через 12 мес после хирургического лечения.

1. функциональный класс - Обычная нагрузка не вызывает изменений в самочувствии. Болевые приступы возникают на фоне чрезмерных нагрузок – после подъема на несколько лестничных пролетов, при быстрой ходьбе.
2. функциональный класс - Болевые приступы при ходьбе более 500 метров, при подъеме по лестнице более одного этажа.
3. функциональный класс - больной не переносит минимальные физические нагрузки. Приступ возникает при ходьбе на расстояние 50-100 метров. Подниматься по лестнице сложно.
4. функциональный класс - Активность значительно ограничена. Стенокардия проявляется при выполнении минимальных действий, в том числе в состоянии покоя.

Динамика функционального класса сердечной недостаточности (NYHA). Оценка эффективности.

1. функциональный класс - нет ограничения двигательной активности человека, проявляется одышка при подъеме выше третьего этажа.
2. функциональный класс - незначительное ограничение активности, сердцебиение, одышка, повышенная утомляемость возникают при обычной физической нагрузке и другое.
3. функциональный класс – симптомы возникают при наименьшей физической нагрузке, в результате чего происходит значительное снижение активности. В покое клинических проявлений не наблюдается.

Чем меньше функциональный класс, тем лучше качество жизни человека.

Оценка фракции выброса левого желудочка через 12 месяцев после лечения.

По данным эхокардиографии.

Оценка индекса линейных параметров левого желудочка через 12 мес после лечения. Оценка эффективности.

Оценка сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии, в частности размера левого желудочка - показатель, проводилась через 12 мес после КШ. Чем выше показатель (размер левого желудочка - индекс), тем хуже прогноз неблагоприятного исхода.

Индекс используется как индикатор платежа для получения более достоверного результата (с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента).

index - размер левого желудочка (мм.)/индекс массы тела (кг/м^2).

Оценка индекса объемных показателей левого желудочка через 12 мес после лечения. Оценка эффективности.

Оценка сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии, в частности объем левого желудочка - показатель, проводилась через 12 мес после КШ. Чем выше показатель (объем левого желудочка - индекс), тем хуже прогноз неблагоприятного исхода.

Индекс используется как индикатор платежа для получения более достоверного результата (с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента).

index - объем левого желудочка (мм.)/индекс массы тела (кг/м^2).

Оценка диастолической функции левого желудочка - пик Е трансмитрального кровотока и пик А трансмитрального кровотока через 12 месяцев после лечения.

Оценка диастолической функции левого желудочка (эхокардиография). Пиковая скорость Е отражает градиент давления между ЛП и ЛЖ в раннюю диастолу, на нее влияют преднагрузка и нарушение релаксации ЛЖ. Скорость пика А, формирующегося в конце диастолы, влияет на податливость ЛЖ и сократительную способность левого предсердия.

Оценка диастолической функции левого желудочка E/A - через 12 месяцев после лечения.

Отношение трансмитрального потока, волны Е (волна выброса/сокращение левого желудочка) к волне А (волна выброса/сокращение левого предсердия). Норма 0,75-1,5 Менее 0,75 нарушение релаксации, более 1,5 рестриктивного типа диастолической дисфункции.

Оценка диастолической функции левого желудочка - DT и IVRT через 12 месяцев после лечения.

Эхокардиографические данные (ПВ (Полупериод волны Е), время изоволюмической релаксации левого желудочка (ИВРТ).

DT (Полупериод волны E). Индекс времени DT отражает процесс релаксации ЛЖ, диастолическое давление ЛЖ после открытия митрального клапана и растяжимость ЛЖ. 150-200 мс - нормально; > 200 мс - нарушение релаксации; 150-200 мс - псевдонормальный тип наполнения левого желудочка; <150 мс - рестриктивный тип диастолической дисфункции IVRT (время изоволюмического расслабления левого желудочка.) <100 мс - норма; > 100 мс - нарушение релаксации

Расстояние, пройденное в тесте 6-минутной ходьбы. Результаты теста с 6-минутной прогулкой

Динамика количества пройденных метров по тесту 6-минутной ходьбы (6МХД) в группах наблюдения.

Количество функционирующих графтов через 12 месяцев после АКШ. Проходимость трансплантатов в течение определенного времени лечения (ангиография).

По данным ангиографического исследования.

Анализ влияния диастолической дисфункции левого желудочка на проходимость трансплантатов.

Эхокардиографические данные.

Объем клеточного материала (цитоз).

Зависимость и продолжительность положительного клинического эффекта от количества вводимого клеточного материала (цитоза).

Количество клеточного материала (в процентах).

Зависимость и продолжительность положительного клинического эффекта от количества вводимого клеточного материала (Мононуклеарная фракция %, CD34+ %, CD133+ %).

Оценка - мононуклеарная фракция, CD 34+, CD 133+ по данным проточной цитометрии.

Курение как фактор, негативно влияющий на результаты теста с 6-минутной прогулкой в ​​динамике.

Пройденное расстояние (в метрах) сравнивали с должным значением в зависимости от возраста (лет), роста (см), веса (кг), индекса массы тела (ИМТ). Должные значения (6MWD (i)) были рассчитаны по следующим формулам: Для мужчин: 6MWD (i) = 7,57 × рост — 5,02 × возраст — 1,76 × вес — 309 или 6MWD (i) = 1140 — 5,61 × ИМТ — 6,94. × возраст. Для женщин:

6МХД (i) = 2,11 × рост — 2,29 × вес — 5,78 × возраст + 667 Или 6МХД (i) = 1017 — 6,24 × ИМТ — 5,83 × возраст. Эта разница на исходном уровне представлена ​​как расстояние, пройденное курильщиками за вычетом некурящих.