Autologe mononukleære benmargsceller i kombinert behandling av koronar hjertesykdom (TAMIS)

Aktiv komparator: Gruppe 1

Intramyokardiell administrering av autologe benmargsmononukleære celler under operasjonen koronararterie bypass grafting 0,2 ml - 10 injeksjon i sonen for blodforsyning LAD.

Fremgangsmåte: Gruppe 1

Koronararterie bypass grafting med intramyokard administrasjon av autologe benmarg mononukleære celler 0,2 ml - 10 injeksjon i sonen for blodforsyning LAD.

Andre navn:

• CABG med intramyokardiell administrering av AMMMC.

Placebo komparator: Gruppe 0

Intramyokardiell administrering av 0,9 % NaCl (natriumklorid) 0,2 ml - 10 injeksjon i sonen for blodtilførsel LAD under operasjonen koronararterie bypass grafting.

Fremgangsmåte: Gruppe 0

Koronar bypass-transplantasjon med intramyokardiell administrering av 0,9 % NaCl (natriumklorid) 0,2 ml - 10 injeksjon i blodforsyningssonen LAD.

Andre navn:

• CABG med administrering av 0,9 % natriumklorid.

Aktiv komparator: Gruppe 2

Intramyokardiell og intrakoronar administrering av autologe benmargsmononukleære celler under koronar bypasstransplantasjon intramyokardial 0,2 ml - 10 injeksjon i sonen for blodforsyning LAD.

Fremgangsmåte: Gruppe 2

Koronararterie bypass grafting med intramyokardial og intrakoronar administrering av autologe benmargsmononukleære celler intramyokardiell administrering 0,2 ml - 10 injeksjon i sonen for blodforsyning LAD.

Andre navn:

• CABG med intramyokardiell og intrakoronar administrering av AMMMC.

Vurdering av innledende risiko ved kirurgi (EuroScore II).

EuroScoreII er ment å vurdere risikoen for uønsket utfall av koronar bypass-transplantasjon. Vurderingsfaktorer: alder, kjønn, serumkreatinin, ekstrakardial arteriesykdom, kronisk lungesykdom, alvorlige nevrologiske lidelser, tidligere hjertekirurgi, tidligere hjerteinfarkt, venstre ventrikkel dysfunksjon, diabetes mellitus, pulmonal hypertensjon, IV-klasse av angina alvorlighetsgrad, aktiv endokarditt, ustabil angina, operasjon, kritisk tilstand til pasienten før operasjon, type operasjon. Jo høyere prosentandel, jo høyere er risikoen for operasjon.

Lengde på sykehusopphold. Oppholdets lengde på intensivavdelingen.

Resultatene ble hentet fra analyse av primærdata.

Alvorligheten av den systemiske inflammatoriske responsen i den postoperative perioden (leukocytose).

Vurdering av alvorlighetsgraden av den systemiske inflammatoriske responsen under sykehusopphold etter operasjon. Vurdering av nivået av betennelse ved alvorlighetsgraden av en økning i leukocytter (leukocytose).

Leukocytose - en økning i antall leukocytter per volumenhet blod. Normen for leukocytter i blodet er 5,5-8,810^9 /l. For voksne anses leukocytose å være en økning i antall leukocytter i blodet på mer enn 9,0*10^9 / l I den statistiske analysen ble grupperingen av indikatorer i de angitte intervallene brukt, med tanke på de individuelle egenskapene i løpet av den postoperative perioden i hvert tilfelle.

Vurdering av graden av generell inflammatorisk respons (C-reaktivt protein (CRP)),

Resultater av dynamisk kontroll av laboratorieparametre for CRP. C-reaktivt protein. Denne brøkdelen av plasmaproteiner øker i nærvær av en inflammatorisk prosess i kroppen. Det syntetiseres som svar på inntak av giftstoffer fra patologiske mikroorganismer i blodet og nøytraliserer dem ved å binde dem. I tillegg vises det når kroppens egne celler blir ødelagt i tilfelle nekrose, svulstoppløsning eller omfattende traumer, og inaktiverer de resulterende produktene. I tillegg til å eliminere giftstoffer, utløser CRP en kaskade av immunresponser som tar sikte på å eliminere patologisk endrede strukturer.

Normalt fraværende (eller mindre enn 0,4 mg/l). I den statistiske analysen ble grupperingen av indikatorer i de angitte intervallene brukt, med tanke på de individuelle egenskapene til forløpet av den postoperative perioden i hvert tilfelle.

Volumet av utflod gjennom drenene i den tidlige postoperative perioden.

En daglig vurdering av utslippet ved drenering før fjerning ble utført. Det ble utført for å vurdere mulig utvikling av en overdreven inflammatorisk reaksjon (polyserosit-fenomener) som respons på transplantasjon av autologe mononukleære benmargsceller.

Dynamikk til markører for myokardskade (Troponin I, Myoglobin).

Vurdering av alvorlighetsgraden av perioden med iskemi / reperfusjon. Og effekten av autolog benmargsmononukleære celletransplantasjon på disse indikatorene.

Dynamikk til markører for myokardskade (kreatinfosfokinasefraksjon MB (CPK-MB)).

Vurdering av alvorlighetsgraden av perioden med iskemi / reperfusjon. Og effekten av autolog benmargsmononukleære celletransplantasjon på disse indikatorene.

Intraoperativ vurdering av homeostase (hemoglobin (Hb).

Disse parametrene ble evaluert ved slutten av kardiopulmonal bypass og ved slutten av operasjonen. Intervallet mellom indikatorene er i gjennomsnitt fra 60 til 120 minutter.

Intraoperativ vurdering av homeostase (hematokrit (HCT)).

Disse parametrene ble evaluert ved slutten av kardiopulmonal bypass og ved slutten av operasjonen. Intervallet mellom indikatorene er i gjennomsnitt fra 60 til 120 minutter.

Intraoperativ vurdering av homeostase (К+).

Disse parametrene ble evaluert ved slutten av kardiopulmonal bypass og ved slutten av operasjonen. Intervallet mellom indikatorene er i gjennomsnitt fra 60 til 120 minutter.

Kardiopulmonal bypasstid.

Tidspunkt for aortaklemming (anoksi).

Estimering av tiden fra det øyeblikk klemmen påføres aorta (fullstendig fastklemming av aorta) til fjerning av klemmen fra aorta.

Vurdering av komplikasjoner i den postoperative perioden. Ytterligere estimering av sikkerhet.

Tilstedeværelsen av komplikasjoner i den postoperative perioden (Hydrothorax, Hydropericardium, Hjertearytmier - atrieflimmer / atrieflutter).

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon - Ekkokardiografi - Vurdering av myokardkontraktilitet på dag 7-14 etter kirurgisk behandling. Ytterligere estimering av sikkerhet.

Evaluering av myokardial kontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, spesielt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, ble utført innen 7-14 dager etter den postoperative perioden, avhengig av pasientens kliniske tilstand, samt maksimal grad av informasjonsinnhold i denne studien. Jo lavere indikatoren er, desto dårligere er prognosen for et ugunstig resultat.

Vurdering av myokardial kontraktilitet på dag 7-14 etter kirurgisk behandling - ekkokardiografi (størrelse på venstre ventrikkel - indeks). Ytterligere estimering av sikkerhet.

Vurdering av myokardial kontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, spesielt størrelsen på venstre ventrikkel - dens indeks, ble utført innen 7-14 dager etter den postoperative perioden, avhengig av pasientens kliniske tilstand, samt det maksimale informasjonsinnholdet av denne studien. Jo høyere indikator (venstre ventrikkelstørrelse - indeks), jo dårligere er prognosen for et ugunstig resultat.

Indeksen brukes som en indikator på betaling for å oppnå et mer pålitelig resultat (under hensyntagen til de individuelle egenskapene til hver pasient).

indeks - venstre ventrikkelstørrelse (mm.)/ kroppsmasseindeks (kg/m^2).

Volum av venstre ventrikkel - Indeks - Ekkokardiografi. Vurdering av myokardkontraktilitet på dag 7-14 etter kirurgisk behandling. Ytterligere estimering av sikkerhet.

Evaluering av myokardial kontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, spesielt volumet av venstre ventrikkel - indeks ble utført innen 7-14 dager etter den postoperative perioden, avhengig av pasientens kliniske tilstand, samt den maksimale graden av informasjonsinnhold i denne studien. Jo større tallet (volum av venstre ventrikkel - indeks), jo dårligere er prognosen for uønsket utfall.

Indeksen brukes som en indikator på betalingen for å oppnå et mer pålitelig resultat (under hensyntagen til individuelle egenskaper for hver pasient).

indeks - volum av venstre ventrikkel (ml.)/ kroppsmasseindeks (kg / m^2).

Gjenoppretting av hjertefrekvensen etter fullføring av hovedstadiet av den kirurgiske intervensjonen. Ytterligere estimering av sikkerhet.

Behovet for å utføre defibrillering for å gjenopprette sinusrytmen, på slutten av hovedfasen av operasjonen.

Dødelighet av alle årsaker assosiert med progresjon av grunnleggende sykdom.

Det totale antallet dødsfall - i den primære sykehusinnleggelsen og i løpet av observasjonsperioden på 12 måneder etter kirurgisk behandling - dødsfall assosiert med progresjonen av den første sykdommen.

Komplikasjonsraten for CABG-operasjoner er 30±10 %. Ifølge n1=kn2; n1 prøvestørrelse, i kontrollen. I gruppe 0 er k=2/3 ganger mer enn i gruppe 1 og gruppe 2. Forskjellen mellom test- og kontrollfrekvensen er ε=p1-p2. Følgelig, med p1 = 0,2; p2=0,4, 5 = 0,1; n1=49,5, n2=33. Resultatet er gruppe 0 - 36, gruppe 1 og 2 - 25+25 = 50. Nullhypotesen om komplikasjonsrate δ.Alle pasienter inkludert i studien.

Livskvalitet. Evaluering av livskvaliteten (Minnesota Questionnaire (MHFLQ), Seattle Questionnaire (SAQ), SF-36 Questionnaire). Estimering av effektivitet.

SF-36 spørreskjemaet. Indikatorene for hver skala varierer mellom 0 og 100, hvor 100 representerer total helse. Resultatene presenteres i form av skårer på 8 skalaer, satt sammen på en slik måte at en høyere skåre indikerer høyere nivå av livskvalitet.MHFLQ - for pasienter med hjertesvikt.Det angitte spørreskjemaet består av 21 spørsmål. For å svare på hvert spørsmål brukes en skala på 6 poeng fra minimumsintensiteten av visse symptomer til maksimum. Vurderingen er basert på summen av poeng, hvor maksimalt antall poeng - 105 tilsvarer pasientens verste tilstand. Den laveste skåren 0 poeng er den beste kliniske tilstanden til pasienten. SAQ består av 19 spørsmål om pasientens tilstand, som er delt inn i følgende 5 skalaer. Livskvaliteten for hver av de fem skalaene som vurderes er målt i prosent, med 0 % tilsvarer dårligst livskvalitet, og 100 % til beste.

Vurdering av funksjonsklassen av anstrengende angina ved 12 måneder etter kirurgisk behandling.

1. funksjonsklasse - Den vanlige belastningen forårsaker ikke endringer i helsetilstanden. Smertefulle angrep oppstår på bakgrunn av overdreven belastning - etter å ha klatret flere trapper, mens du går raskt.
2. funksjonsklasse - Smerteanfall når du går mer enn 500 meter, når du går i trapper i mer enn én etasje.
3. funksjonsklasse - Pasienten tåler ikke minimal fysisk aktivitet. Et angrep oppstår når man går en avstand på 50-100 meter. Det er vanskelig å gå i trapper.
4. funksjonsklasse - Aktiviteten er betydelig begrenset. Angina pectoris manifesterer seg når du utfører minimale handlinger, inkludert i hvile.

Dynamikken til den funksjonelle klassen for hjertesvikt (NYHA). Estimering av effektivitet.

1. funksjonsklasse - Det er ingen begrensning på en persons fysiske aktivitet, kortpustethet manifesterer seg når man går over tredje etasje.
2. funksjonsklasse - lett aktivitetsbegrensning, hjertebank, kortpustethet, tretthet oppstår ved normal fysisk aktivitet med mer.
3. funksjonsklasse - Symptomer oppstår med den minste fysiske aktiviteten, noe som resulterer i en betydelig nedgang i aktivitet. I hvile observeres ikke kliniske manifestasjoner.

Jo mindre funksjonsklasse, jo bedre livskvalitet.

Evaluering av venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon 12 måneder etter behandling.

I følge ekkokardiografi.

Estimering av indeksen for lineære parametre for venstre ventrikkel 12 måneder etter behandlingen. Estimering av effektivitet.

Evaluering av myokardial kontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, spesielt størrelsen på venstre ventrikkel - indeksen ble utført 12 måneder etter CABG. Jo høyere indikator (venstre ventrikkelstørrelse - indeks), jo dårligere er prognosen for et ugunstig resultat.

Indeksen brukes som en indikator på betalingen for å oppnå et mer pålitelig resultat (under hensyntagen til individuelle egenskaper for hver pasient).

indeks - størrelse på venstre ventrikkel (mm.)/ kroppsmasseindeks (kg/m^2).

Estimering av indeksen for volumetriske parametre for venstre ventrikkel 12 måneder etter behandlingen. Estimering av effektivitet.

Evaluering av myokardial kontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, spesielt volumet av venstre ventrikkel - indeksen ble utført 12 måneder etter CABG. Jo høyere indikator (venstre ventrikkelvolum - indeks), jo dårligere er prognosen for et ugunstig resultat.

Indeksen brukes som en indikator på betalingen for å oppnå et mer pålitelig resultat (under hensyntagen til individuelle egenskaper for hver pasient).

indeks - volum av venstre ventrikkel (mm.)/ kroppsmasseindeks (kg/m^2).

Vurdering av venstre ventrikkel diastolisk funksjon - topp E av transmitral flow og topp А for transmitral flow 12 måneder etter behandling.

Evaluering av venstre ventrikkels diastoliske funksjon (ekkokardiografi). Topphastigheten E reflekterer trykkgradienten mellom LA og LV i tidlig diastole, og den påvirkes av preload og forstyrrelse LV-relaksasjon. Hastigheten til topp A, som dannes ved endediastolen, påvirker LV-compliance og kontraktilitet venstre atrium.

Vurdering av venstre ventrikkel diastolisk funksjon E/A - 12 måneder etter behandling.

Forholdet mellom transmitralstrømmen, bølge E (ejeksjonsbølge / venstre ventrikkelkontraksjon) til bølge A (ejeksjonsbølge / venstre atriekontraksjon). Normen er 0,75-1,5 Mindre enn 0,75 brudd på avslapning, mer enn 1,5 restriktiv type diastolisk dysfunksjon.

Vurdering av venstre ventrikkel diastolisk funksjon - DT og IVRT 12 måneder etter behandling.

Ekkokardiografiske data (DT (Halvtid av bølge E), tidspunkt for isovolumisk avslapning av venstre ventrikkel (IVRT).

DT (Halvtid av bølge E). DT-tidsindeksen gjenspeiler avslapningsprosessen LV, LV diastolisk trykk etter mitralklaffåpning og LV-komplianse. 150-200 ms - normal; > 200 ms - brudd på avslapning; 150-200 ms - pseudonormal type venstre ventrikkelfylling; <150 ms - restriktiv type diastolisk dysfunksjon IVRT (tidspunkt for isovolumisk avslapning av venstre ventrikkel.) <100 ms - normal; > 100 ms - brudd på avspenning

Tilbakelagt distanse i 6-minutters gangtest. Testresultater med 6 minutters gange

Dynamikken i antall meter gikk i henhold til 6-minutters gangtesten (6MWD) i observasjonsgruppene.

Antall fungerende grafts 12 måneder etter CABG. Patens for grafts innen et spesifisert behandlingstidspunkt (angiografi).

I følge den angiografiske studien.

Analyse av effekten av venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon på transplantatenes åpenhet.

Ekkokardiografiske data.

Volumet av cellemateriale (cytose).

Avhengighet og varighet av positiv klinisk effekt på mengden injisert cellemateriale (cytose).

Mengden cellemateriale (prosent).

Avhengighet og varighet av positiv klinisk effekt på mengden injisert cellemateriale (mononukleær fraksjon %, CD34+ %, CD133+ %).

Vurdering - mononukleær fraksjon, CD 34+, CD 133+ i henhold til flowcytometridata.

Røyking som en faktor som negativt påvirker resultatene av testen med en 6-minutters spasertur i dynamikk.

Tilbakelagt distanse (i meter) ble sammenlignet med riktig verdi avhengig av alder (år), høyde (cm), vekt (kg), kroppsmasseindeks (BMI). Forfallsverdiene (6MWD (i)) ble beregnet ved å bruke følgende formler: For menn: 6MWD (i) = 7,57 × høyde - 5,02 × alder - 1,76 × vekt - 309 eller 6MWD (i) = 1140 - 5,61 × BMI - 6,94 × alder. For kvinner:

6МWD (i) = 2,11 × høyde - 2,29 × vekt - 5,78 × alder + 667 Eller 6МWD (i) = 1017 - 6,24 × BMI - 5,83 × alder. Denne forskjellen ved baseline er rapportert som gått avstand for røykere minus ikke-røykere.