Autologe mononukleäre Knochenmarkszellen in der kombinierten Behandlung der koronaren Herzkrankheit (TAMIS)

Aktiver Komparator: Gruppe 1

Intramyokardiale Verabreichung autologer mononukleärer Knochenmarkszellen während der Operation Koronararterien-Bypass-Transplantation 0,2 ml – 10 Injektion in die Blutversorgungszone LAD.

Verfahren: Gruppe 1

Koronararterien-Bypass-Transplantation mit intramyokardialer Verabreichung autologer mononukleärer Knochenmarkszellen 0,2 ml – 10 Injektion in die Blutversorgungszone LAD.

Andere Namen:

• CABG mit intramyokardialer Verabreichung von ABMMC.

Placebo-Komparator: Gruppe 0

Intramyokardiale Verabreichung von 0,9 % NaCl (Natriumchlorid) 0,2 ml – 10 Injektionen in die Blutversorgungszone LAD während der Operation Koronararterien-Bypass-Transplantation.

Verfahren: Gruppe 0

Koronararterien-Bypass-Transplantation mit intramyokardialer Verabreichung von 0,9 % NaCl (Natriumchlorid) 0,2 ml – 10 Injektion in die Blutversorgungszone LAD.

Andere Namen:

• CABG mit Gabe von 0,9 % Natriumchlorid.

Aktiver Komparator: Gruppe 2

Intramyokardiale und intrakoronare Verabreichung autologer mononukleärer Knochenmarkszellen während einer Bypass-Transplantation der Koronararterien. Intramyokardiale Injektion von 0,2 ml – 10 ml in die Blutversorgungszone LAD.

Verfahren: Gruppe 2

Bypass-Transplantation der Koronararterien mit intramyokardialer und intrakoronarer Verabreichung autologer mononukleärer Knochenmarkszellen. Intramyokardiale Verabreichung von 0,2 ml – 10 Injektionen in die Blutversorgungszone LAD.

Andere Namen:

• CABG mit intramyokardialer und intrakoronarer Verabreichung von ABMMC.

Bewertung des anfänglichen Risikos einer Operation (EuroScore II).

EuroScoreII soll das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses einer Koronararterien-Bypass-Transplantation bewerten. Bewertungsfaktoren: Alter, Geschlecht, Serumkreatinin, extrakardiale Arterienerkrankung, chronische Lungenerkrankung, schwere neurologische Störungen, frühere Herzoperation, früherer Myokardinfarkt, linksventrikuläre Dysfunktion, Diabetes mellitus, pulmonale Hypertonie, Schweregrad der Angina pectoris IV, aktive Endokarditis, instabil Angina pectoris, Operation, kritischer Zustand des Patienten vor der Operation, Art der Operation. Je höher der Prozentsatz, desto höher ist das Risiko einer Operation.

Dauer des Krankenhausaufenthaltes. Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation.

Die Ergebnisse wurden aus der Analyse von Primärdaten gewonnen.

Die Schwere der systemischen Entzündungsreaktion in der postoperativen Phase (Leukozytose).

Beurteilung der Schwere der systemischen Entzündungsreaktion während des Krankenhausaufenthalts nach der Operation. Beurteilung des Entzündungsgrades anhand der Schwere einer Leukozytenvermehrung (Leukozytose).

Leukozytose – eine Zunahme der Anzahl von Leukozyten pro Volumeneinheit Blut. Die Norm der Leukozyten im Blut beträgt 5,5-8,810^9 /l. Als Leukozytose gilt bei Erwachsenen ein Anstieg der Leukozytenzahl im Blut um mehr als 9,0*10^9 / l. Bei der statistischen Auswertung wurde unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale die Gruppierung der Indikatoren in den angegebenen Intervallen verwendet des jeweiligen postoperativen Verlaufs.

Beurteilung des Ausmaßes der allgemeinen Entzündungsreaktion (C-reaktives Protein (CRP)),

Ergebnisse der dynamischen Kontrolle der Laborparameter von CRP. C-reaktives Protein. Dieser Anteil an Plasmaproteinen erhöht sich bei Vorliegen eines entzündlichen Prozesses im Körper. Es wird als Reaktion auf die Aufnahme von Giftstoffen pathologischer Mikroorganismen in den Blutkreislauf synthetisiert und neutralisiert diese durch Bindung. Darüber hinaus tritt es auf, wenn bei Nekrose, Tumorzerfall oder ausgedehntem Trauma körpereigene Zellen zerstört werden und die entstehenden Produkte inaktiviert werden. Zusätzlich zur Beseitigung von Toxinen löst CRP eine Kaskade von Immunreaktionen aus, die darauf abzielen, pathologisch veränderte Strukturen zu beseitigen.

Normalerweise nicht vorhanden (oder weniger als 0,4 mg/l). Bei der statistischen Analyse wurde die Gruppierung der Indikatoren in den angegebenen Intervallen unter Berücksichtigung der jeweils individuellen Charakteristika des Verlaufs der postoperativen Phase verwendet.

Das Ausflussvolumen durch die Drainagen in der frühen postoperativen Phase.

Es wurde eine tägliche Beurteilung des Abflusses durch Drainage vor der Entfernung durchgeführt. Es wurde durchgeführt, um die mögliche Entwicklung einer übermäßigen Entzündungsreaktion (Polyserositis-Phänomene) als Reaktion auf die Transplantation autologer mononukleärer Knochenmarkszellen zu beurteilen.

Dynamik von Markern für Myokardschäden (Troponin I, Myoglobin).

Beurteilung der Schwere der Ischämie-/Reperfusionsperiode. Und die Auswirkung der Transplantation autologer mononukleärer Knochenmarkszellen auf diese Indikatoren.

Dynamik von Markern für Myokardschäden (Kreatin-Phosphokinase-Fraktion MB (CPK-MB)).

Beurteilung der Schwere der Ischämie-/Reperfusionsperiode. Und die Auswirkung der Transplantation autologer mononukleärer Knochenmarkszellen auf diese Indikatoren.

Intraoperative Beurteilung der Homöostase (Hämoglobin (Hb).

Diese Parameter wurden am Ende des kardiopulmonalen Bypasses und am Ende der Operation ausgewertet. Das Intervall zwischen den Indikatoren beträgt durchschnittlich 60 bis 120 Minuten.

Intraoperative Beurteilung der Homöostase (Hämatokrit (HCT)).

Diese Parameter wurden am Ende des kardiopulmonalen Bypasses und am Ende der Operation ausgewertet. Das Intervall zwischen den Indikatoren beträgt durchschnittlich 60 bis 120 Minuten.

Intraoperative Beurteilung der Homöostase (К+).

Diese Parameter wurden am Ende des kardiopulmonalen Bypasses und am Ende der Operation ausgewertet. Das Intervall zwischen den Indikatoren beträgt durchschnittlich 60 bis 120 Minuten.

Kardiopulmonale Bypass-Zeit.

Zeitpunkt der Aortenklemmung (Anoxie).

Schätzung der Zeit vom Anbringen der Klemme an der Aorta (vollständige Klemmung der Aorta) bis zum Entfernen der Klemme von der Aorta.

Beurteilung von Komplikationen in der postoperativen Phase. Zusätzliche Sicherheitseinschätzung.

Das Vorhandensein von Komplikationen in der postoperativen Phase (Hydrothorax, Hydroperikard, Herzrhythmusstörungen – Vorhofflimmern/Vorhofflattern).

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion – Echokardiographie – Beurteilung der Myokardkontraktilität an den Tagen 7–14 nach der chirurgischen Behandlung. Zusätzliche Sicherheitseinschätzung.

Die Beurteilung der myokardialen Kontraktilität mittels Echokardiographie, insbesondere der linksventrikulären Ejektionsfraktion, wurde innerhalb von 7–14 Tagen nach der postoperativen Phase durchgeführt, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten und dem maximalen Informationsgehalt dieser Studie. Je niedriger der Indikator, desto schlechter ist die Prognose eines ungünstigen Ergebnisses.

Beurteilung der Myokardkontraktilität an den Tagen 7–14 nach der chirurgischen Behandlung – Echokardiographie (Größe des linken Ventrikels – Index). Zusätzliche Sicherheitseinschätzung.

Die Beurteilung der Kontraktilität des Myokards mittels Echokardiographie, insbesondere der Größe des linken Ventrikels – seines Index – wurde innerhalb von 7 bis 14 Tagen nach der postoperativen Phase durchgeführt, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten sowie vom maximalen Informationsgehalt dieser Studie. Je höher der Indikator (Linksventrikelgröße – Index), desto schlechter ist die Prognose eines ungünstigen Verlaufs.

Der Index wird als Zahlungsindikator verwendet, um ein zuverlässigeres Ergebnis zu erhalten (unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale jedes Patienten).

Index - linksventrikuläre Größe (mm)/ Body-Mass-Index (kg/m^2).

Volumen des linken Ventrikels – Index – Echokardiographie. Beurteilung der Myokardkontraktilität an den Tagen 7–14 nach der chirurgischen Behandlung. Zusätzliche Sicherheitseinschätzung.

Die Beurteilung der Myokardkontraktilität anhand der Echokardiographie, insbesondere des Volumens des linken Ventrikels – Index wurde innerhalb von 7–14 Tagen nach der postoperativen Phase durchgeführt, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten und dem maximalen Informationsgehalt dieser Studie. Je größer der Wert (Volumen des linken Ventrikels – Index), desto schlechter ist die Prognose eines ungünstigen Ergebnisses.

Der Index wird als Indikator für die Zahlung verwendet, um ein zuverlässigeres Ergebnis zu erhalten (unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale jedes Patienten).

Index – Volumen des linken Ventrikels (ml)/ Body-Mass-Index (kg/m^2).

Wiederherstellung der Herzfrequenz nach Abschluss der Hauptphase des chirurgischen Eingriffs. Zusätzliche Sicherheitseinschätzung.

Die Notwendigkeit, am Ende der Hauptphase der Operation eine Defibrillation durchzuführen, um den Sinusrhythmus wiederherzustellen.

Gesamtmortalität im Zusammenhang mit dem Fortschreiten einer Grunderkrankung.

Die Gesamtzahl der Todesfälle – im primären Krankenhausaufenthalt und im Beobachtungszeitraum von 12 Monaten nach der chirurgischen Behandlung – Todesfälle, die mit dem Fortschreiten der Ausgangserkrankung verbunden sind.

Die Komplikationsrate bei CABG-Operationen beträgt 30 ± 10 %. Nach n1=kn2; n1 Stichprobengröße, in der Kontrolle. In Gruppe 0 ist k=2/3 mal mehr als in Gruppe 1 und Gruppe 2. Der Unterschied zwischen der Test- und der Kontrollfrequenz beträgt ε=p1-p2. Dementsprechend gilt mit p1 = 0,2; p2=0,4, δ= 0,1; n1=49,5, n2=33. Das Ergebnis ist Gruppe 0 - 36, Gruppe 1 und 2 - 25+25 = 50. Die Nullhypothese der Komplikationsrate δ. Alle in die Studie einbezogenen Patienten.

Lebensqualität. Bewertung der Lebensqualität (Minnesota Questionnaire (MHFLQ), Seattle Questionnaire (SAQ), SF-36 Questionnaire). Schätzung der Effizienz.

Der SF-36-Fragebogen. Die Indikatoren jeder Skala variieren zwischen 0 und 100, wobei 100 die Gesamtgesundheit darstellt. Die Ergebnisse werden in Form von Scores auf 8 Skalen dargestellt, die so zusammengestellt sind, dass ein höherer Score ein höheres Maß an Lebensqualität anzeigt. MHFLQ – für Patienten mit Herzinsuffizienz. Der vorgegebene Fragebogen besteht aus 21 Fragen. Zur Beantwortung jeder Frage wird eine Skala von 6 Punkten von der minimalen Intensität bestimmter Symptome bis zum Maximum verwendet. Die Bewertung basiert auf der Summe der Punkte, wobei die maximale Punktzahl – 105 – dem schlechtesten Zustand des Patienten entspricht. Der niedrigste Wert von 0 Punkten ist der beste klinische Zustand des Patienten. Der SAQ besteht aus 19 Fragen zum Zustand des Patienten, die in die folgenden 5 Skalen unterteilt sind. Die Lebensqualität wird für jede der fünf betrachteten Skalen in Prozent gemessen, wobei 0 % der schlechtesten und 100 % der besten Lebensqualität entspricht.

Beurteilung der Funktionsklasse der Belastungsangina 12 Monate nach der chirurgischen Behandlung.

1. Funktionsklasse - Die übliche Belastung führt zu keinen Veränderungen des Gesundheitszustandes. Vor dem Hintergrund übermäßiger Belastung treten schmerzhafte Anfälle auf – nach dem Treppensteigen, beim schnellen Gehen.
2. Funktionsklasse - Schmerzattacken beim Gehen über 500 Meter, beim Treppensteigen über mehr als eine Etage.
3. Funktionsklasse – Der Patient verträgt keine minimale körperliche Aktivität. Ein Angriff tritt auf, wenn eine Distanz von 50 bis 100 Metern zurückgelegt wird. Treppensteigen ist schwierig.
4. Funktionsklasse – Aktivität ist deutlich eingeschränkt. Angina pectoris manifestiert sich bei minimalen Handlungen, auch in Ruhe.

Dynamik der Funktionsklasse der Herzinsuffizienz (NYHA). Schätzung der Effizienz.

1. Funktionsklasse - Es gibt keine Einschränkung der körperlichen Aktivität einer Person, Atemnot macht sich ab dem dritten Stock bemerkbar.
2. Funktionsklasse - leichte Aktivitätseinschränkungen, Herzklopfen, Atemnot, Müdigkeit treten bei normaler körperlicher Aktivität auf und mehr.
3. Funktionsklasse – Symptome treten bei geringster körperlicher Aktivität auf, was zu einem deutlichen Aktivitätsabfall führt. In Ruhe werden keine klinischen Manifestationen beobachtet.

Je kleiner die Funktionsklasse, desto besser ist die Lebensqualität des Menschen.

Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion 12 Monate nach der Behandlung.

Laut Echokardiographie.

Schätzung des Index linearer Parameter des linken Ventrikels 12 Monate nach der Behandlung. Schätzung der Effizienz.

Beurteilung der Myokardkontraktilität anhand der Echokardiographie, insbesondere der Größe des linken Ventrikels – der Index wurde 12 Monate nach CABG durchgeführt. Je höher der Indikator (Linksventrikelgröße – Index), desto schlechter ist die Prognose eines ungünstigen Verlaufs.

Der Index wird als Indikator für die Zahlung verwendet, um ein zuverlässigeres Ergebnis zu erhalten (unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale jedes Patienten).

Index – Größe des linken Ventrikels (mm)/Body-Mass-Index (kg/m^2).

Schätzung des Index der volumetrischen Parameter des linken Ventrikels 12 Monate nach der Behandlung. Schätzung der Effizienz.

Beurteilung der Myokardkontraktilität mittels Echokardiographie, insbesondere des Volumens des linken Ventrikels – der Index wurde 12 Monate nach CABG durchgeführt. Je höher der Indikator (Linksventrikelvolumen – Index), desto schlechter ist die Prognose eines ungünstigen Verlaufs.

Der Index wird als Indikator für die Zahlung verwendet, um ein zuverlässigeres Ergebnis zu erhalten (unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale jedes Patienten).

Index – Volumen des linken Ventrikels (mm)/Body-Mass-Index (kg/m^2).

Beurteilung der linksventrikulären diastolischen Funktion – Peak E des transmitralen Flusses und Peak À des transmitralen Flusses 12 Monate nach der Behandlung.

Beurteilung der linksventrikulären diastolischen Funktion (Echokardiographie). Die Spitzengeschwindigkeit E spiegelt den Druckgradienten zwischen LA und LV in der frühen Diastole wider und wird durch Vorspannung und Störung der LV-Relaxation beeinflusst. Die Geschwindigkeit der Spitze A, die sich am Ende der Diastole bildet, beeinflusst die LV-Compliance und die Kontraktilität des linken Vorhofs.

Beurteilung der linksventrikulären diastolischen Funktion E/A – 12 Monate nach der Behandlung.

Das Verhältnis des Transmissionsflusses, Welle E (Auswurfwelle / Kontraktion des linken Ventrikels) zu Welle A (Auswurfwelle / Kontraktion des linken Vorhofs). Die Norm liegt bei 0,75-1,5. Weniger als 0,75 ist eine Verletzung der Entspannung, mehr als 1,5 ist eine restriktive Art der diastolischen Dysfunktion.

Beurteilung der linksventrikulären diastolischen Funktion – DT und IVRT 12 Monate nach der Behandlung.

Echokardiographische Daten ( DT (Halbzeit der Welle E), Zeit der isovolumischen Entspannung des linken Ventrikels (IVRT).

DT (Halbzeit der Welle E). Der DT-Zeitindex spiegelt den Entspannungsprozess LV, den diastolischen LV-Druck nach dem Öffnen der Mitralklappe und die LV-Compliance wider. 150–200 ms – normal; > 200 ms – Verletzung der Relaxation; 150–200 ms – pseudonormaler Typ der linksventrikulären Füllung; <150 ms – restriktive Art der diastolischen Dysfunktion IVRT (Zeit der isovolumischen Relaxation des linken Ventrikels) <100 ms – normal; > 100 ms - Verletzung der Relaxation

Im 6-Minuten-Gehtest zurückgelegte Strecke. Testergebnisse mit 6-minütigem Spaziergang

Die Dynamik der zurückgelegten Meterzahl gemäß dem 6-Minuten-Gehtest (6MWD) in den Beobachtungsgruppen.

Die Anzahl funktionierender Transplantate 12 Monate nach CABG. Durchgängigkeit von Transplantaten innerhalb einer bestimmten Behandlungszeit (Angiographie).

Laut der angiographischen Studie.

Analyse der Auswirkung einer linksventrikulären diastolischen Dysfunktion auf die Durchgängigkeit der Transplantate.

Echokardiographische Daten.

Das Volumen des Zellmaterials (Zytose).

Abhängigkeit und Dauer der positiven klinischen Wirkung von der Menge des injizierten Zellmaterials (Zytose).

Die Menge an Zellmaterial (Prozentsatz).

Abhängigkeit und Dauer der positiven klinischen Wirkung von der Menge des injizierten Zellmaterials (mononukleare Fraktion %, CD34+ %, CD133+ %).

Bewertung – mononukleäre Fraktion, CD 34+, CD 133+ gemäß Durchflusszytometriedaten.

Rauchen als Faktor, der sich negativ auf die Ergebnisse des Tests mit einem 6-minütigen Walk in Dynamics auswirkt.

Die zurückgelegte Distanz (in Metern) wurde mit dem richtigen Wert in Abhängigkeit von Alter (Jahre), Größe (cm), Gewicht (kg) und Body-Mass-Index (BMI) verglichen. Die fälligen Werte (6MWD (i)) wurden anhand der folgenden Formeln berechnet: Für Männer: 6MWD (i) = 7,57 × Größe – 5,02 × Alter – 1,76 × Gewicht – 309 oder 6MWD (i) = 1140 – 5,61 × BMI – 6,94 × Alter. Für Frauen:

6MWD (i) = 2,11 × Größe – 2,29 × Gewicht – 5,78 × Alter + 667 Oder 6MWD (i) = 1017 – 6,24 × BMI – 5,83 × Alter. Dieser Unterschied zu Studienbeginn wird als zurückgelegte Strecke für Raucher minus Nichtraucher angegeben.