Autologe mononucleaire beenmergcellen bij de gecombineerde behandeling van coronaire hartziekten (TAMIS)

Actieve vergelijker: Groep 1

Intramyocardiale toediening van autologe mononucleaire beenmergcellen tijdens de operatie coronaire bypassoperatie 0,2 ml - 10 injectie in de zone van de bloedtoevoer LAD.

Procedure: Groep 1

Coronaire bypass-transplantatie met intramyocardiale toediening van autologe mononucleaire beenmergcellen 0,2 ml - 10 injectie in de zone van de bloedtoevoer LAD.

Andere namen:

• CABG met intramyocardiale toediening van ABMMC.

Placebo-vergelijker: Groep 0

Intramyocardiale toediening van 0,9% NaCl (natriumchloride) 0,2 ml - 10 injectie in de zone van bloedtoevoer LAD tijdens de operatie coronaire bypassoperatie.

Procedure: Groep 0

Coronaire bypass-transplantatie met intramyocardiale toediening van 0,9% NaCl (natriumchloride) 0,2 ml - 10 injectie in de zone van de bloedtoevoer LAD.

Andere namen:

• CABG met toediening van 0,9% natriumchloride.

Actieve vergelijker: Groep 2

Intramyocardiale en intracoronaire toediening van autologe mononucleaire beenmergcellen tijdens coronaire bypasstransplantatie intramyocardiale 0,2 ml - 10 injectie in de zone van bloedtoevoer LAD.

Procedure: Groep 2

Coronaire bypass-transplantatie met intramyocardiale en intracoronaire toediening van autologe mononucleaire beenmergcellen intramyocardiale toediening 0,2 ml - 10 injectie in de zone van bloedtoevoer LAD.

Andere namen:

• CABG met intramyocardiale en intracoronaire toediening van ABMMC.

Beoordeling van het initiële risico van chirurgie (EuroScore II).

EuroScore II is bedoeld om het risico op een nadelig resultaat van coronaire bypasstransplantatie te beoordelen. Beoordelingsfactoren: leeftijd, geslacht, serumcreatinine, extracardiale arteriële ziekte, chronische longziekte, ernstige neurologische aandoeningen, eerdere hartchirurgie, eerder myocardinfarct, linkerventrikeldisfunctie, diabetes mellitus, pulmonale hypertensie, IV-klasse van angina pectoris, actieve endocarditis, onstabiel angina pectoris, operatie, kritieke toestand van de patiënt vóór de operatie, type operatie. Hoe hoger het percentage, hoe groter het risico op een operatie.

Duur van het ziekenhuisverblijf. Duur van het verblijf op de Intensive Care.

De resultaten zijn verkregen uit de analyse van primaire gegevens.

De ernst van de systemische ontstekingsreactie in de postoperatieve periode (leukocytose).

Beoordeling van de ernst van de systemische ontstekingsreactie tijdens het verblijf in het ziekenhuis na de operatie. Beoordeling van het niveau van ontsteking door de ernst van een toename van leukocyten (leukocytose).

Leukocytose - een toename van het aantal leukocyten per volume-eenheid bloed. De norm van leukocyten in het bloed is 5.5-8.810^9 /l. Voor volwassenen wordt leukocytose beschouwd als een toename van het aantal leukocyten in het bloed van meer dan 9,0*10^9 / l. Bij de statistische analyse werd de groepering van indicatoren in de aangegeven intervallen gebruikt, gezien de individuele kenmerken van het verloop van de postoperatieve periode in elk geval.

Beoordeling van de mate van algemene ontstekingsreactie (C-reactief proteïne (CRP)),

Resultaten van dynamische controle van laboratoriumparameters van CRP. C-reactief eiwit. Deze fractie plasma-eiwitten neemt toe in aanwezigheid van een ontstekingsproces in het lichaam. Het wordt gesynthetiseerd als reactie op de inname van toxines van pathologische micro-organismen in de bloedbaan en neutraliseert ze door ze te binden. Bovendien verschijnt het wanneer de lichaamseigen cellen worden vernietigd in het geval van necrose, tumordesintegratie of uitgebreid trauma, waardoor de resulterende producten worden geïnactiveerd. Naast het elimineren van gifstoffen, veroorzaakt CRP een cascade van immuunresponsen gericht op het elimineren van pathologisch veranderde structuren.

Normaal afwezig (of minder dan 0,4 mg/l). Bij de statistische analyse werd de groepering van indicatoren in de aangegeven intervallen gebruikt, rekening houdend met de individuele kenmerken van het verloop van de postoperatieve periode in elk geval.

Het volume van ontlading via de drains in de vroege postoperatieve periode.

Een dagelijkse beoordeling van de afvoer door bemaling vóór verwijdering werd uitgevoerd. Het werd uitgevoerd om de mogelijke ontwikkeling van een overmatige ontstekingsreactie (polyserositisverschijnselen) te beoordelen als reactie op de transplantatie van autologe mononucleaire beenmergcellen.

Dynamiek van markers van myocardiale schade (troponine I, myoglobine).

Beoordeling van de ernst van de periode van ischemie / reperfusie. En het effect van transplantatie van autologe mononucleaire beenmergcellen op deze indicatoren.

Dynamiek van markers van myocardschade (creatinefosfokinasefractie MB (CPK-MB)).

Beoordeling van de ernst van de periode van ischemie / reperfusie. En het effect van transplantatie van autologe mononucleaire beenmergcellen op deze indicatoren.

Intraoperatieve beoordeling van homeostase (hemoglobine (Hb).

Deze parameters werden geëvalueerd aan het einde van de cardiopulmonale bypass en aan het einde van de operatie. Het interval tussen indicatoren is gemiddeld 60 tot 120 minuten.

Intraoperatieve beoordeling van homeostase (hematocriet (HCT)).

Deze parameters werden geëvalueerd aan het einde van de cardiopulmonale bypass en aan het einde van de operatie. Het interval tussen indicatoren is gemiddeld 60 tot 120 minuten.

Intraoperatieve beoordeling van homeostase (К+).

Deze parameters werden geëvalueerd aan het einde van de cardiopulmonale bypass en aan het einde van de operatie. Het interval tussen indicatoren is gemiddeld 60 tot 120 minuten.

Cardiopulmonale bypass-tijd.

Tijd van aortaklem (Anoxia).

Schatting van de tijd vanaf het moment dat de klem op de aorta wordt aangebracht (volledige klemming van de aorta) tot aan het verwijderen van de klem van de aorta.

Beoordeling van complicaties in de postoperatieve periode. Aanvullende schatting van veiligheid.

De aanwezigheid van complicaties in de postoperatieve periode (Hydrothorax, Hydropericardium, Hartritmestoornissen - atriale fibrillatie / atriale flutter).

Linkerventrikel-ejectiefractie - Echocardiografie - Beoordeling van myocardiale contractiliteit op dagen 7-14 na chirurgische behandeling. Aanvullende schatting van veiligheid.

Evaluatie van myocardiale contractiliteit volgens echocardiografie, in het bijzonder de linkerventrikelejectiefractie, werd uitgevoerd binnen 7-14 dagen na de postoperatieve periode, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, evenals de maximale mate van informatie-inhoud van deze studie. Hoe lager de indicator, hoe slechter de prognose van een ongunstig resultaat.

Beoordeling van contractiliteit van het myocard op dagen 7-14 na chirurgische behandeling - echocardiografie (grootte van de linkerventrikel - index). Aanvullende schatting van veiligheid.

Beoordeling van myocardiale contractiliteit volgens echocardiografie, met name de grootte van de linker hartkamer - de index, werd uitgevoerd binnen 7-14 dagen na de postoperatieve periode, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, evenals van de maximale informatie-inhoud van deze studie. Hoe hoger de indicator (linkerventrikelgrootte - index), hoe slechter de prognose van een ongunstig resultaat.

De index wordt gebruikt als betalingsindicator om een ​​betrouwbaarder resultaat te verkrijgen (rekening houdend met de individuele kenmerken van elke patiënt).

index - grootte linkerventrikel (mm.)/ lichaamsmassa-index (kg/m^2).

Volume van de linkerventrikel - index - echocardiografie. Beoordeling van contractiliteit van het myocard op dagen 7-14 na chirurgische behandeling. Aanvullende schatting van veiligheid.

Evaluatie van myocardiale contractiliteit volgens echocardiografie, in het bijzonder het volume van de linker hartkamer - index werd uitgevoerd binnen 7-14 dagen na de postoperatieve periode, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, evenals de maximale mate van informatie-inhoud van deze studie. Hoe groter het cijfer (volume van de linkerventrikel - index), hoe slechter de prognose van een ongunstig resultaat.

De index wordt gebruikt als indicator van de betaling om een ​​betrouwbaarder resultaat te verkrijgen (rekening houdend met de individuele kenmerken van elke patiënt).

index - volume van de linker ventrikel (ml.)/ body mass index (kg / m^2).

Herstel van de hartslag na voltooiing van de hoofdfase van de chirurgische ingreep. Aanvullende schatting van veiligheid.

De noodzaak om defibrillatie uit te voeren om het sinusritme te herstellen, aan het einde van de hoofdfase van de operatie.

Sterfte door alle oorzaken geassocieerd met de progressie van basisziekte.

Het totale aantal sterfgevallen - in de primaire ziekenhuisopname en tijdens de observatieperiode van 12 maanden na chirurgische behandeling - sterfgevallen geassocieerd met de progressie van de initiële ziekte.

Het complicatiepercentage voor CABG-operaties is 30 ± 10%. Volgens n1=kn2; n1 steekproefomvang, in de controle. In groep 0 is k=2/3 keer meer dan in groep 1 en groep 2. Het verschil tussen de test- en controlefrequentie is ε=p1-p2. Dienovereenkomstig, met p1 = 0,2; p2=0,4, 8= 0,1; n1=49,5, n2=33. Het resultaat is groep 0 - 36, groep 1 en 2 - 25+25 = 50. De nulhypothese van complicatiepercentage δ. Alle patiënten die in het onderzoek waren opgenomen.

Kwaliteit van het leven. Evaluatie van de levenskwaliteit (Minnesota-vragenlijst (MHFLQ), Seattle-vragenlijst (SAQ), SF-36-vragenlijst). Schatting van efficiëntie.

De SF-36-vragenlijst. De indicatoren van elke schaal variëren tussen 0 en 100, waarbij 100 staat voor totale gezondheid. De resultaten worden gepresenteerd in de vorm van scores op 8 schalen, zo samengesteld dat een hogere score een hogere kwaliteit van leven aangeeft.MHFLQ - voor patiënten met hartfalen.De gespecificeerde vragenlijst bestaat uit 21 vragen. Om elke vraag te beantwoorden, wordt een schaal van 6 punten gebruikt, gaande van de minimale intensiteit van bepaalde symptomen tot de maximale. De beoordeling is gebaseerd op de som van de punten, waarbij het maximale aantal punten - 105 overeenkomt met de slechtste toestand van de patiënt. De laagste score 0 punten is de beste klinische toestand van de patiënt. SAQ bestaat uit 19 vragen over de toestand van de patiënt, die zijn onderverdeeld in de volgende 5 schalen. De kwaliteit van leven voor elk van de vijf beschouwde schalen wordt gemeten in procenten, waarbij 0% overeenkomt met de slechtste kwaliteit van leven en 100% met de beste.

Beoordeling van de functionele klasse van exertionele angina 12 maanden na chirurgische behandeling.

1. functionele klasse - De gebruikelijke belasting veroorzaakt geen veranderingen in de gezondheidstoestand. Pijnlijke aanvallen vinden plaats tegen de achtergrond van overmatige belasting - na het beklimmen van meerdere trappen, terwijl u snel loopt.
2. functionele klasse - Pijnaanvallen bij het lopen van meer dan 500 meter, bij het traplopen op meer dan één verdieping.
3. functionele klasse - De patiënt tolereert geen minimale fysieke activiteit. Een aanval vindt plaats bij het lopen van een afstand van 50-100 meter. Traplopen is moeilijk.
4. functionele klasse - Activiteit is aanzienlijk beperkt. Angina pectoris manifesteert zich bij het uitvoeren van minimale acties, ook in rust.

Dynamiek van de functionele klasse van hartfalen (NYHA). Schatting van efficiëntie.

1. functionele klasse - Er is geen beperking van de fysieke activiteit van een persoon, kortademigheid manifesteert zich wanneer u boven de derde verdieping gaat.
2. functionele klasse - lichte beperking van activiteit, hartkloppingen, kortademigheid, vermoeidheid treden op tijdens normale fysieke activiteit en meer.
3. functionele klasse - Symptomen treden op bij de minste fysieke activiteit, wat resulteert in een significante afname van activiteit. In rust worden geen klinische manifestaties waargenomen.

Hoe kleiner de functionele klasse, hoe beter de kwaliteit van het menselijk leven.

Evaluatie van de linkerventrikel-ejectiefractie 12 maanden na de behandeling.

Volgens echocardiografie.

Schatting van de index van lineaire parameters van de linkerventrikel 12 maanden na de behandeling. Schatting van efficiëntie.

Evaluatie van de myocardiale contractiliteit volgens echocardiografie, met name de grootte van de linkerventrikel - de index werd 12 maanden na CABG uitgevoerd. Hoe hoger de indicator (linkerventrikelgrootte - index), hoe slechter de prognose van een ongunstig resultaat.

De index wordt gebruikt als indicator van de betaling om een ​​betrouwbaarder resultaat te verkrijgen (rekening houdend met de individuele kenmerken van elke patiënt).

index - grootte van de linker ventrikel (mm.)/ body mass index (kg/m^2).

Schatting van de index van volumetrische parameters van de linker ventrikel 12 maanden na de behandeling. Schatting van efficiëntie.

Evaluatie van de myocardiale contractiliteit volgens echocardiografie, met name het volume van de linkerventrikel - de index werd 12 maanden na CABG uitgevoerd. Hoe hoger de indicator (linkerventrikelvolume - index), hoe slechter de prognose van een ongunstig resultaat.

De index wordt gebruikt als indicator van de betaling om een ​​betrouwbaarder resultaat te verkrijgen (rekening houdend met de individuele kenmerken van elke patiënt).

index - volume van de linker ventrikel (mm.)/ body mass index (kg/m^2).

Beoordeling van de diastolische linkerventrikelfunctie - Piek E van transmitrale flow en piek А van transmitrale flow 12 maanden na behandeling.

Evaluatie van de diastolische linkerventrikelfunctie (echocardiografie). De pieksnelheid E weerspiegelt de drukgradiënt tussen de LA en LV in vroege diastole, en wordt beïnvloed door preload en verstoring LV relaxatie De snelheid van piek A, die zich vormt aan het eind van de diastole, beïnvloedt de LV compliantie en contractiliteit linker atrium.

Beoordeling van linkerventrikeldiastolische functie E/A - 12 maanden na behandeling.

De verhouding van de transmissiestroom, golf E (ejectiegolf / linkerventrikelcontractie) tot golf A (ejectiegolf / linker atriale contractie). De norm is 0,75-1,5 Minder dan 0,75 schending van ontspanning, meer dan 1,5 beperkend type diastolische disfunctie.

Beoordeling van de diastolische linkerventrikelfunctie - DT en IVRT 12 maanden na de behandeling.

Echocardiografische gegevens (DT (Half-time of wave E), tijd van isovolumische relaxatie van de linkerventrikel (IVRT).

DT (Halvertijd van golf E). De DT-tijdindex weerspiegelt het relaxatieproces LV, LV diastolische druk na opening van de mitralisklep en LV compliantie. 150-200 ms - normaal; > 200 ms - schending van ontspanning; 150-200 ms - pseudonormaal type linkerventrikelvulling; <150 ms - restrictief type diastolische disfunctie IVRT (tijd van isovolumemische relaxatie van de linker ventrikel) <100 ms - normaal; > 100 ms - schending van ontspanning

Afgelegde afstand in de 6 minuten looptest. Testresultaten met 6 minuten lopen

De dynamiek van het aantal gelopen meters volgens de 6-minuten looptest (6MWD) in de observatiegroepen.

Het aantal functionerende transplantaten 12 maanden na CABG. Doorgankelijkheid van transplantaten binnen een bepaalde tijd van behandeling (angiografie).

Volgens de angiografische studie.

Analyse van het effect van diastolische linkerventrikeldysfunctie op de doorgankelijkheid van de transplantaten.

Echocardiografische gegevens.

Het volume van celmateriaal (cytose).

Afhankelijkheid en duur van positief klinisch effect op de hoeveelheid geïnjecteerd celmateriaal (cytose).

De hoeveelheid celmateriaal (percentage).

Afhankelijkheid en duur van positief klinisch effect van de hoeveelheid geïnjecteerd celmateriaal (mononucleaire fractie %, CD34+ %, CD133+ %).

Beoordeling - mononucleaire fractie, CD 34 +, CD 133+ volgens flowcytometriegegevens.

Roken als een factor die de resultaten van de test negatief beïnvloedt met een 6 minuten durende Walk in Dynamics.

De afgelegde afstand (in meters) werd vergeleken met de juiste waarde afhankelijk van leeftijd (jaren), lengte (cm), gewicht (kg), body mass index (BMI). De verschuldigde waarden (6MWD (i)) werden berekend met behulp van de volgende formules: Voor mannen: 6MWD (i) = 7,57 × lengte - 5,02 × leeftijd - 1,76 × gewicht - 309 of 6MWD (i) = 1140 - 5,61 × BMI - 6,94 × leeftijd. Voor dames:

6МWD (i) = 2,11 × lengte - 2,29 × gewicht - 5,78 × leeftijd + 667 Of 6МWD (i) = 1017 - 6,24 × BMI - 5,83 × leeftijd. Dit verschil bij aanvang wordt gerapporteerd als afgelegde afstand voor rokers minus niet-rokers.