Células mononucleares de medula óssea autólogas no tratamento combinado de doença cardíaca coronária (TAMIS)

Comparador Ativo: Grupo 1

Administração intramiocárdica de células mononucleares autólogas da medula óssea durante a operação de revascularização do miocárdio 0,2 ml - 10 injeções na zona de suprimento sanguíneo LAD.

Procedimento: Grupo 1

Revascularização do miocárdio com administração intramiocárdica de células mononucleares autólogas da medula óssea 0,2 ml - 10 injeções na zona de suprimento sanguíneo LAD.

Outros nomes:

• CABG com administração intramiocárdica de ABMMC.

Comparador de Placebo: Grupo 0

Administração intramiocárdica de NaCl a 0,9% (cloreto de sódio) 0,2 ml - 10 injeções na zona de suprimento sanguíneo LAD durante a operação de revascularização do miocárdio.

Procedimento: Grupo 0

Revascularização do miocárdio com administração intramiocárdica de 0,9% de NaCl (cloreto de sódio) 0,2 ml - 10 injeções na zona de suprimento sanguíneo LAD.

Outros nomes:

• CRM com administração de cloreto de sódio a 0,9%.

Comparador Ativo: Grupo 2

Administração intramiocárdica e intracoronária de células mononucleares autólogas da medula óssea durante revascularização miocárdica 0,2 ml - 10 injeção na zona de suprimento sanguíneo LAD.

Procedimento: Grupo 2

Revascularização do miocárdio com administração intramiocárdica e intracoronária de células mononucleares autólogas da medula óssea administração intramiocárdica 0,2 ml - 10 injeção na zona de suprimento sanguíneo LAD.

Outros nomes:

• CABG com administração intramiocárdica e intracoronária de ABMMC.

Avaliação do Risco Inicial da Cirurgia (EuroScore II).

O EuroScoreII destina-se a avaliar o risco de resultado adverso da cirurgia de revascularização do miocárdio. Fatores de avaliação: idade, sexo, creatinina sérica, doença arterial extracardíaca, doença pulmonar crônica, distúrbios neurológicos graves, cirurgia cardíaca prévia, infarto do miocárdio prévio, disfunção ventricular esquerda, diabetes mellitus, hipertensão pulmonar, classe IV de gravidade da angina, endocardite ativa, instável angina, cirurgia, estado crítico do paciente antes da cirurgia, tipo de cirurgia. Quanto maior a porcentagem, maior o risco da cirurgia.

Duração da Permanência Hospitalar. Tempo de Permanência na Unidade de Terapia Intensiva.

Os resultados foram obtidos a partir da análise de dados primários.

A Gravidade da Resposta Inflamatória Sistêmica no Pós-Operatório (Leucocitose).

Avaliação da gravidade da resposta inflamatória sistêmica durante a internação após cirurgia. Avaliação do nível de inflamação pela gravidade de um aumento de leucócitos (leucocitose).

Leucocitose - um aumento no número de leucócitos por unidade de volume de sangue. A norma de leucócitos no sangue é 5,5-8,810^9 /eu. Para adultos, considera-se leucocitose um aumento no número de leucócitos no sangue superior a 9,0*10^9 / l Na análise estatística, foi utilizado o agrupamento de indicadores nos intervalos indicados, tendo em vista as características individuais durante o pós-operatório de cada caso.

Avaliação do Grau de Resposta Inflamatória Geral (Proteína C-reativa (PCR)),

Resultados do controle dinâmico dos parâmetros laboratoriais da PCR. Proteína C-reativa. Essa fração de proteínas plasmáticas aumenta na presença de um processo inflamatório no corpo. É sintetizado em resposta à ingestão de toxinas de microorganismos patológicos na corrente sanguínea e os neutraliza ligando-os. Além disso, aparece quando as próprias células do corpo são destruídas em caso de necrose, desintegração do tumor ou trauma extenso, inativando os produtos resultantes. Além de eliminar toxinas, a PCR desencadeia uma cascata de respostas imunológicas destinadas a eliminar estruturas patologicamente alteradas.

Normalmente ausente (ou menos de 0,4 mg / l). Na análise estatística, utilizou-se o agrupamento dos indicadores nos intervalos indicados, tendo em vista as características individuais da evolução do pós-operatório de cada caso.

O volume de descarga pelos drenos no pós-operatório imediato.

Foi realizada uma avaliação diária da descarga por drenagem antes da remoção. Foi realizado para avaliar o possível desenvolvimento de uma reação inflamatória excessiva (fenômenos de poliserosite) em resposta ao transplante de células mononucleares autólogas da medula óssea.

Dinâmica dos Marcadores de Dano Miocárdico (Troponina I, Mioglobina).

Avaliação da gravidade do período de isquemia/reperfusão. E o efeito do transplante autólogo de células mononucleares da medula óssea sobre esses indicadores.

Dinâmica dos Marcadores de Dano Miocárdico (Creatina Fosfoquinase Fração MB (CPK-MB)).

Avaliação da gravidade do período de isquemia/reperfusão. E o efeito do transplante autólogo de células mononucleares da medula óssea sobre esses indicadores.

Avaliação Intraoperatória da Homeostase (Hemoglobina (Hb).

Esses parâmetros foram avaliados ao final da circulação extracorpórea e ao final da cirurgia. O intervalo entre os indicadores é em média de 60 a 120 minutos.

Avaliação Intraoperatória da Homeostase (Hematócrito (HCT)).

Esses parâmetros foram avaliados ao final da circulação extracorpórea e ao final da cirurgia. O intervalo entre os indicadores é em média de 60 a 120 minutos.

Avaliação Intraoperatória da Homeostase (К+).

Esses parâmetros foram avaliados ao final da circulação extracorpórea e ao final da cirurgia. O intervalo entre os indicadores é em média de 60 a 120 minutos.

Tempo de circulação extracorpórea.

Tempo de Pinçamento Aórtico (Anoxia).

Estimativa do tempo desde o momento da aplicação do clamp na aorta (pinçamento completo da aorta) até a retirada do clamp da aorta.

Avaliação das Complicações no Pós-operatório. Estimativa Adicional de Segurança.

A presença de complicações no período pós-operatório (Hidrotórax, Hidropericárdio, Arritmias cardíacas - fibrilação atrial / flutter atrial).

Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo - Ecocardiografia - Avaliação da Contratilidade Miocárdica nos Dias 7-14 Após o Tratamento Cirúrgico. Estimativa Adicional de Segurança.

A avaliação da contratilidade miocárdica pela ecocardiografia, em especial da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, foi realizada entre 7-14 dias de pós-operatório, dependendo da condição clínica do paciente, bem como do grau máximo de informação deste estudo. Quanto menor o indicador, pior o prognóstico de um desfecho desfavorável.

Avaliação da Contratilidade Miocárdica nos Dias 7-14 Após o Tratamento Cirúrgico - Ecocardiografia (Tamanho do Ventrículo Esquerdo - Índice). Estimativa Adicional de Segurança.

A avaliação da contratilidade miocárdica pela ecocardiografia, em particular o tamanho do ventrículo esquerdo - seu índice, foi realizada dentro de 7 a 14 dias do pós-operatório, dependendo da condição clínica do paciente, bem como do conteúdo máximo de informações deste estudo. Quanto maior o indicador (tamanho do ventrículo esquerdo - índice), pior o prognóstico de um resultado desfavorável.

O índice é utilizado como indicador de pagamento para obter um resultado mais confiável (levando em consideração as características individuais de cada paciente).

índice - tamanho do ventrículo esquerdo (mm.)/ índice de massa corporal (kg/m^2).

Volume do Ventrículo Esquerdo - Índice - Ecocardiografia. Avaliação da Contratilidade Miocárdica nos Dias 7-14 Após o Tratamento Cirúrgico. Estimativa Adicional de Segurança.

A avaliação da contratilidade miocárdica pela ecocardiografia, em especial o volume do ventrículo esquerdo - índice foi realizada em 7-14 dias de pós-operatório, dependendo da condição clínica do paciente, bem como do grau máximo de conteúdo de informação deste estudo. Quanto maior a figura (volume do ventrículo esquerdo - índice), pior o prognóstico do resultado adverso.

O índice é utilizado como indicador do pagamento para obter um resultado mais confiável (levando em conta as características individuais de cada paciente).

índice - volume do ventrículo esquerdo (ml.)/ índice de massa corporal (kg / m^2).

Restauração da frequência cardíaca após a conclusão da etapa principal da intervenção cirúrgica. Estimativa Adicional de Segurança.

A necessidade de realizar desfibrilação para restaurar o ritmo sinusal, ao final da etapa principal da cirurgia.

Mortalidade por todas as causas associada à progressão da doença básica.

O número total de óbitos - na internação primária e durante o período de observação de 12 meses após o tratamento cirúrgico - óbitos associados à progressão da doença inicial.

A taxa de complicação para operações de revascularização miocárdica é de 30±10%. De acordo com n1=kn2; n1 tamanho da amostra, no controle. No grupo 0, k=2/3 vezes mais do que no grupo 1 e grupo 2. A diferença entre as frequências de teste e controle é ε=p1-p2. Assim, com p1 = 0,2; p2=0,4, δ= 0,1; n1=49,5, n2=33. O resultado é grupo 0 - 36, grupo 1 e 2 - 25+25 = 50. A hipótese nula de taxa de complicação δ. Todos os pacientes incluídos no estudo.

Qualidade de vida. Avaliação da Qualidade de Vida (Questionário de Minnesota (MHFLQ), Questionário de Seattle (SAQ), Questionário SF-36). Estimativa de Eficiência.

O questionário SF-36. Os indicadores de cada escala variam entre 0 e 100, onde 100 representa a saúde total. Os resultados são apresentados na forma de pontuações em 8 escalas, compiladas de forma que uma pontuação mais alta indica um maior nível de qualidade de vida. MHFLQ - para pacientes com insuficiência cardíaca. O questionário especificado consiste em 21 perguntas. Para responder a cada questão, utiliza-se uma escala de 6 pontos desde a intensidade mínima de determinados sintomas até a máxima. A avaliação é baseada na somatória de pontos, onde o número máximo de pontos - 105 corresponde à pior condição do paciente. A menor pontuação 0 pontos é a melhor condição clínica do paciente. O SAQ consiste em 19 questões sobre a condição do paciente, que são divididas nas 5 escalas a seguir. A qualidade de vida para cada uma das cinco escalas em consideração é medida em percentagem, correspondendo 0% à pior qualidade de vida e 100% à melhor.

Avaliação da Classe Funcional da Angina de Esforço aos 12 Meses Após o Tratamento Cirúrgico.

1. classe funcional - A carga habitual não provoca alterações no estado de saúde. Ataques dolorosos ocorrem no contexto de cargas excessivas - após subir vários lances de escada, enquanto caminha rápido.
2. classe funcional - Ataques de dor ao caminhar mais de 500 metros, ao subir escadas mais de um andar.
3. classe funcional - O paciente não tolera atividade física mínima. Um ataque ocorre ao caminhar uma distância de 50 a 100 metros. Subir escadas é difícil.
4. classe funcional - A atividade é significativamente limitada. A angina pectoris se manifesta ao realizar ações mínimas, inclusive em repouso.

Dinâmica da Classe Funcional da Insuficiência Cardíaca (NYHA). Estimativa de Eficiência.

1. classe funcional - Não há limitação da atividade física da pessoa, a falta de ar se manifesta ao subir acima do terceiro andar.
2. classe funcional - leve limitação da atividade, palpitações, falta de ar, fadiga ocorrem durante a atividade física normal e muito mais.
3. classe funcional - Os sintomas ocorrem com a menor atividade física, resultando em uma diminuição significativa da atividade. Em repouso, as manifestações clínicas não são observadas.

Quanto menor a classe funcional, melhor a qualidade de vida humana.

Avaliação da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo 12 Meses Após o Tratamento.

De acordo com a ecocardiografia.

Estimativa do Índice de Parâmetros Lineares do Ventrículo Esquerdo 12 Meses Após o Tratamento. Estimativa de Eficiência.

Avaliação da contratilidade miocárdica pela ecocardiografia, em especial o tamanho do ventrículo esquerdo - o índice foi realizado 12 meses após a CRM. Quanto maior o indicador (tamanho do ventrículo esquerdo - índice), pior o prognóstico de um resultado desfavorável.

O índice é utilizado como indicador do pagamento para obter um resultado mais confiável (levando em conta as características individuais de cada paciente).

index - tamanho do ventrículo esquerdo (mm.)/ índice de massa corporal (kg/m^2).

Estimativa do Índice de Parâmetros Volumétricos do Ventrículo Esquerdo 12 Meses Após o Tratamento. Estimativa de Eficiência.

Avaliação da contratilidade miocárdica pela ecocardiografia, em especial o volume do ventrículo esquerdo - o índice foi realizado 12 meses após a CRM. Quanto maior o indicador (volume ventricular esquerdo - índice), pior o prognóstico de um resultado desfavorável.

O índice é utilizado como indicador do pagamento para obter um resultado mais confiável (levando em conta as características individuais de cada paciente).

index - volume do ventrículo esquerdo (mm.)/ índice de massa corporal (kg/m^2).

Avaliação da Função Diastólica do Ventrículo Esquerdo - Pico E do Fluxo Transmitral e Pico À do Fluxo Transmitral 12 Meses Após o Tratamento.

Avaliação da função diastólica do ventrículo esquerdo (ecocardiografia). A velocidade de pico E reflete o gradiente de pressão entre o AE e o VE no início da diástole e é afetada pela pré-carga e distúrbios do relaxamento do VE. A velocidade do pico A, que se forma no final da diástole, influencia a complacência do VE e a contratilidade do átrio esquerdo.

Avaliação da Função Diastólica do Ventrículo Esquerdo E/A - 12 Meses Após o Tratamento.

A proporção do fluxo transmitral, onda E (onda de ejeção/contração do ventrículo esquerdo) para onda A (onda de ejeção/contração do átrio esquerdo). A norma é 0,75-1,5 Menos de 0,75 violação de relaxamento, mais de 1,5 tipo restritivo de disfunção diastólica.

Avaliação da Função Diastólica do Ventrículo Esquerdo - DT e IVRT 12 Meses Após o Tratamento.

Dados ecocardiográficos ( DT (Half-time of wave E), tempo de relaxamento isovolumétrico do ventrículo esquerdo (IVRT).

DT (Meio tempo da onda E). O índice de tempo DT reflete o processo de relaxamento do VE, a pressão diastólica do VE após a abertura da válvula mitral e a complacência do VE. 150-200 ms - normal; > 200 ms - violação do relaxamento; 150-200 ms - tipo pseudonormal de enchimento ventricular esquerdo; <150 ms - tipo restritivo de disfunção diastólica IVRT (tempo de relaxamento isovolumétrico do ventrículo esquerdo) <100 ms - normal; > 100 ms - violação do relaxamento

Distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos. Resultados do teste com caminhada de 6 minutos

A dinâmica do número de metros percorridos segundo o teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) nos grupos de observação.

O número de enxertos funcionais 12 meses após CABG. Patência dos Enxertos Dentro de um Tempo de Tratamento Especificado (Angiografia).

De acordo com o estudo angiográfico.

Análise do Efeito da Disfunção Diastólica do Ventrículo Esquerdo na Patência dos Enxertos.

Dados ecocardiográficos.

O Volume de Material Celular (Citose).

Dependência e duração do efeito clínico positivo na quantidade de material celular injetado (citose).

A quantidade de material celular (porcentagem).

Dependência e duração do efeito clínico positivo na quantidade de material celular injetado (fração mononuclear %, CD34+ %, CD133+ %).

Avaliação - fração mononuclear, CD 34+, CD 133+ segundo dados de citometria de fluxo.

Fumar como Fator que Afeta Negativamente os Resultados do Teste de Caminhada de 6 Minutos em Dinâmica.

A distância percorrida (em metros) foi comparada com o valor adequado dependendo da idade (anos), altura (cm), peso (kg), índice de massa corporal (IMC). Os valores devidos (6MWD (i)) foram calculados usando as seguintes fórmulas: Para homens: 6MWD (i) = 7,57 × altura - 5,02 × idade - 1,76 × peso - 309 ou 6MWD (i) = 1140 - 5,61 × IMC - 6,94 × idade. Para mulheres:

6MWD (i) = 2,11 × altura - 2,29 × peso - 5,78 × idade + 667 Ou 6MWD (i) = 1017 - 6,24 × IMC - 5,83 × idade. Essa diferença na linha de base é relatada como distância percorrida para fumantes menos não fumantes.