Células mononucleares autólogas de médula ósea en el tratamiento combinado de la enfermedad coronaria (TAMIS)

Comparador activo: Grupo 1

Administración intramiocárdica de células mononucleares autólogas de médula ósea durante la operación de injerto de derivación de arteria coronaria 0,2 ml - 10 inyecciones en la zona de suministro de sangre LAD.

Procedimiento: Grupo 1

Injerto de derivación de arteria coronaria con administración intramiocárdica de células mononucleares autólogas de médula ósea 0,2 ml - 10 inyecciones en la zona de suministro de sangre LAD.

Otros nombres:

• CABG con administración intramiocárdica de ABMMC.

Comparador de placebos: Grupo 0

Administración intramiocárdica de NaCl al 0,9 % (cloruro de sodio) 0,2 ml - 10 inyecciones en la zona de suministro de sangre LAD durante la operación de injerto de derivación de la arteria coronaria.

Procedimiento: Grupo 0

Injerto de derivación de la arteria coronaria con administración intramiocárdica de NaCl al 0,9 % (cloruro de sodio) 0,2 ml - 10 inyecciones en la zona de suministro de sangre LAD.

Otros nombres:

• CABG con administración de cloruro de sodio al 0,9 %.

Comparador activo: Grupo 2

Administración intramiocárdica e intracoronaria de células mononucleares autólogas de médula ósea durante el injerto de derivación de arteria coronaria intramiocárdica 0,2 ml - 10 inyecciones en la zona de suministro de sangre LAD.

Procedimiento: Grupo 2

Injerto de derivación de arteria coronaria con administración intramiocárdica e intracoronaria de células mononucleares autólogas de médula ósea administración intramiocárdica 0,2 ml - 10 inyecciones en la zona de suministro de sangre LAD.

Otros nombres:

• CABG con administración intramiocárdica e intracoronaria de ABMMC.

Valoración del Riesgo Inicial de la Cirugía (EuroScore II).

EuroScoreII está diseñado para evaluar el riesgo de resultado adverso del injerto de derivación de la arteria coronaria. Factores de evaluación: edad, sexo, creatinina sérica, arteriopatía extracardíaca, enfermedad pulmonar crónica, trastornos neurológicos graves, cirugía cardiaca previa, infarto de miocardio previo, disfunción ventricular izquierda, diabetes mellitus, hipertensión pulmonar, clase IV de severidad de angina, endocarditis activa, inestable angina, cirugía, estado crítico del paciente antes de la cirugía, tipo de cirugía. A mayor porcentaje, mayor riesgo de cirugía.

Duración de la estancia en el hospital. Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos.

Los resultados se obtuvieron a partir del análisis de datos primarios.

La severidad de la respuesta inflamatoria sistémica en el postoperatorio (leucocitosis).

Valoración de la gravedad de la respuesta inflamatoria sistémica durante la estancia hospitalaria tras la cirugía. Evaluación del nivel de inflamación por la gravedad de un aumento de leucocitos (leucocitosis).

Leucocitosis: un aumento en el número de leucocitos por unidad de volumen de sangre. La norma de leucocitos en la sangre es 5.5-8.810^9 /l. Para adultos, la leucocitosis se considera como un aumento en el número de leucocitos en la sangre de más de 9.0*10^9 / l. En el análisis estadístico, se utilizó la agrupación de indicadores en los intervalos indicados, en vista de las características individuales. del transcurso del postoperatorio en cada caso.

Evaluación del Grado de Respuesta Inflamatoria General (Proteína C Reactiva (PCR)),

Resultados del control dinámico de parámetros de laboratorio de PCR. Proteína C-reactiva. Esta fracción de proteínas plasmáticas aumenta en presencia de un proceso inflamatorio en el organismo. Se sintetiza en respuesta a la ingestión de toxinas de microorganismos patológicos en el torrente sanguíneo y los neutraliza al unirlos. Además, aparece cuando las propias células del organismo se destruyen en caso de necrosis, desintegración tumoral o traumatismos extensos, inactivando los productos resultantes. Además de eliminar toxinas, la PCR desencadena una cascada de respuestas inmunitarias destinadas a eliminar estructuras patológicamente alteradas.

Normalmente ausente (o menos de 0,4 mg/l). En el análisis estadístico se utilizó la agrupación de indicadores en los intervalos indicados, en vista de las características individuales del transcurso del postoperatorio en cada caso.

El volumen de descarga a través de los drenajes en el postoperatorio temprano.

Se realizó una evaluación diaria del vertido por drenaje antes de su retirada. Se llevó a cabo para evaluar el posible desarrollo de una reacción inflamatoria excesiva (fenómenos de poliserositis) en respuesta al trasplante de células mononucleares autólogas de médula ósea.

Dinámica de Marcadores de Daño Miocárdico (Troponina I, Mioglobina).

Valoración de la gravedad del periodo de isquemia/reperfusión. Y el efecto del trasplante autólogo de células mononucleares de médula ósea sobre estos indicadores.

Dinámica de Marcadores de Daño Miocárdico (Fracción MB de Creatina Fosfoquinasa (CPK-MB)).

Valoración de la gravedad del periodo de isquemia/reperfusión. Y el efecto del trasplante autólogo de células mononucleares de médula ósea sobre estos indicadores.

Valoración Intraoperatoria de la Homeostasis (Hemoglobina (Hb).

Estos parámetros fueron evaluados al final de la circulación extracorpórea y al final de la cirugía. El intervalo entre indicadores es en promedio de 60 a 120 minutos.

Valoración Intraoperatoria de la Homeostasis (Hematocrito (HCT)).

Estos parámetros fueron evaluados al final de la circulación extracorpórea y al final de la cirugía. El intervalo entre indicadores es en promedio de 60 a 120 minutos.

Valoración Intraoperatoria de la Homeostasis (К+).

Estos parámetros fueron evaluados al final de la circulación extracorpórea y al final de la cirugía. El intervalo entre indicadores es en promedio de 60 a 120 minutos.

Tiempo de circulación extracorpórea.

Tiempo de Pinzamiento Aórtico (Anoxia).

Estimación del tiempo desde que se aplica el clamp en la aorta (pinzamiento completo de la aorta) hasta que se retira el clamp de la aorta.

Valoración de Complicaciones en el Postoperatorio. Estimación Adicional de Seguridad.

La presencia de complicaciones en el postoperatorio (Hidrotórax, Hidropericardio, Arritmias cardíacas - fibrilación auricular/aleteo auricular).

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo - Ecocardiografía - Evaluación de la contractilidad miocárdica en los días 7-14 después del tratamiento quirúrgico. Estimación Adicional de Seguridad.

La evaluación de la contractilidad miocárdica según la ecocardiografía, en particular la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, se realizó entre 7 y 14 días después del período posoperatorio, según la condición clínica del paciente, así como el grado máximo de contenido de información de este estudio. Cuanto más bajo es el indicador, peor es el pronóstico de un resultado desfavorable.

Evaluación de la Contractilidad Miocárdica en los Días 7-14 Posterior al Tratamiento Quirúrgico - Ecocardiografía (Tamaño del Ventrículo Izquierdo - Índice). Estimación Adicional de Seguridad.

La evaluación de la contractilidad miocárdica según la ecocardiografía, en particular, el tamaño del ventrículo izquierdo, su índice, se llevó a cabo dentro de los 7 a 14 días del período postoperatorio, según la condición clínica del paciente, así como el contenido máximo de información. de este estudio. Cuanto mayor sea el indicador (tamaño del ventrículo izquierdo - índice), peor será el pronóstico de un resultado desfavorable.

El índice se utiliza como indicador de pago para obtener un resultado más fiable (teniendo en cuenta las características individuales de cada paciente).

índice - tamaño del ventrículo izquierdo (mm.)/ índice de masa corporal (kg/m^2).

Volumen del Ventrículo Izquierdo - Índice - Ecocardiografía. Evaluación de la contractilidad miocárdica en los días 7 a 14 después del tratamiento quirúrgico. Estimación Adicional de Seguridad.

La evaluación de la contractilidad miocárdica según la ecocardiografía, en particular el volumen del ventrículo izquierdo - índice, se realizó dentro de los 7 a 14 días del período posoperatorio, según la condición clínica del paciente, así como el grado máximo de contenido de información de este estudio. Cuanto mayor sea la cifra (volumen del ventrículo izquierdo - índice), peor será el pronóstico de resultado adverso.

El índice se utiliza como indicador del pago para obtener un resultado más fiable (teniendo en cuenta las características individuales de cada paciente).

índice - volumen del ventrículo izquierdo (ml.)/índice de masa corporal (kg/m^2).

Restauración de la Frecuencia Cardíaca Después de la Finalización de la Etapa Principal de la Intervención Quirúrgica. Estimación Adicional de Seguridad.

La necesidad de realizar una desfibrilación para restaurar el ritmo sinusal, al final de la etapa principal de la cirugía.

Mortalidad por todas las causas asociada con la progresión de la enfermedad básica.

El número total de muertes - en la hospitalización primaria y durante el período de observación de 12 meses después del tratamiento quirúrgico - muertes asociadas con la progresión de la enfermedad inicial.

La tasa de complicaciones de las operaciones de CABG es del 30±10%. Según n1=kn2; tamaño de muestra n1, en el control. En el grupo 0, k=2/3 veces más que en el grupo 1 y el grupo 2. La diferencia entre las frecuencias de prueba y control es ε=p1-p2. En consecuencia, con p1 = 0,2; p2=0.4, δ= 0,1; n1=49,5, n2=33. El resultado es grupo 0 - 36, grupo 1 y 2 - 25+25 = 50. La hipótesis nula de la tasa de complicaciones δ. Todos los pacientes incluidos en el estudio.

Calidad de vida. Evaluación de la Calidad de Vida (Cuestionario de Minnesota (MHFLQ), Cuestionario de Seattle (SAQ), Cuestionario SF-36). Estimación de la Eficiencia.

El cuestionario SF-36. Los indicadores de cada escala varían entre 0 y 100, donde 100 representa la salud total. Los resultados se presentan en forma de puntajes en 8 escalas, compilados de tal manera que un puntaje más alto indica un nivel más alto de calidad de vida. MHFLQ: para pacientes con insuficiencia cardíaca. El cuestionario especificado consta de 21 preguntas. Para responder a cada pregunta se utiliza una escala de 6 puntos desde la mínima intensidad de determinados síntomas hasta la máxima. La evaluación se basa en la suma de puntos, donde el número máximo de puntos - 105 corresponde a la peor condición del paciente. La puntuación más baja 0 puntos es la mejor condición clínica del paciente. El SAQ consta de 19 preguntas sobre el estado del paciente, que se dividen en las siguientes 5 escalas. La calidad de vida para cada una de las cinco escalas consideradas se mide en porcentaje, correspondiendo 0% a la peor calidad de vida y 100% a la mejor.

Valoración de la Clase Funcional de la Angina de Esfuerzo a los 12 Meses del Tratamiento Quirúrgico.

1. clase funcional - La carga habitual no provoca cambios en el estado de salud. Los ataques dolorosos ocurren en el contexto de cargas excesivas, después de subir varios tramos de escaleras, mientras camina rápido.
2. clase funcional - Ataques de dolor al caminar más de 500 metros, al subir escaleras de más de un piso.
3. clase funcional - El paciente no tolera la actividad física mínima. Se produce un ataque al caminar una distancia de 50-100 metros. Subir escaleras es difícil.
4. clase funcional - La actividad está significativamente limitada. La angina de pecho se manifiesta al realizar acciones mínimas, incluso en reposo.

Dinámica de la Clase Funcional de Insuficiencia Cardíaca (NYHA). Estimación de la Eficiencia.

1. clase funcional - No hay limitación de la actividad física de una persona, la dificultad para respirar se manifiesta al subir al tercer piso.
2. clase funcional: ligera limitación de la actividad, palpitaciones, dificultad para respirar, fatiga durante la actividad física normal y más.
3. clase funcional: los síntomas ocurren con la actividad física más pequeña, lo que resulta en una disminución significativa de la actividad. En reposo, no se observan manifestaciones clínicas.

Cuanto más pequeña es la clase funcional, mejor es la calidad de vida humana.

Evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo a los 12 meses del tratamiento.

Según ecocardiografía.

Estimación del índice de parámetros lineales del ventrículo izquierdo 12 meses después del tratamiento. Estimación de la Eficiencia.

Evaluación de la contractilidad miocárdica según ecocardiografía, en particular el tamaño del ventrículo izquierdo - el índice se llevó a cabo 12 meses después de la CABG. Cuanto mayor sea el indicador (tamaño del ventrículo izquierdo - índice), peor será el pronóstico de un resultado desfavorable.

El índice se utiliza como indicador del pago para obtener un resultado más fiable (teniendo en cuenta las características individuales de cada paciente).

índice - tamaño del ventrículo izquierdo (mm.)/índice de masa corporal (kg/m^2).

Estimación del índice de parámetros volumétricos del ventrículo izquierdo a los 12 meses del tratamiento. Estimación de la Eficiencia.

Evaluación de la contractilidad miocárdica según la ecocardiografía, en particular el volumen del ventrículo izquierdo - el índice se llevó a cabo 12 meses después de la CABG. Cuanto mayor sea el indicador (volumen del ventrículo izquierdo - índice), peor será el pronóstico de un resultado desfavorable.

El índice se utiliza como indicador del pago para obtener un resultado más fiable (teniendo en cuenta las características individuales de cada paciente).

índice - volumen del ventrículo izquierdo (mm.)/índice de masa corporal (kg/m^2).

Evaluación de la función diastólica del ventrículo izquierdo - E máxima de flujo transmitral y Ð máxima de flujo transmitral 12 meses después del tratamiento.

Evaluación de la función diastólica del ventrículo izquierdo (ecocardiografía). La velocidad máxima E refleja el gradiente de presión entre la LA y el VI al principio de la diástole, y se ve afectada por la precarga y la relajación del VI. La velocidad del pico A, que se forma al final de la diástole, influye en la distensibilidad del VI y la contractilidad de la aurícula izquierda.

Evaluación de la función diastólica del ventrículo izquierdo E/A - 12 meses después del tratamiento.

La relación del flujo transmitral, onda E (onda de eyección/contracción del ventrículo izquierdo) a onda A (onda de eyección/contracción de la aurícula izquierda). La norma es 0.75-1.5 Menos de 0.75 violación de relajación, más de 1.5 tipo restrictivo de disfunción diastólica.

Evaluación de la función diastólica del ventrículo izquierdo - DT y IVRT 12 meses después del tratamiento.

Datos ecocardiográficos ( DT (Half-time of wave E), tiempo de relajación isovolumétrica del ventrículo izquierdo (IVRT).

DT (Medio tiempo de la onda E). El índice de tiempo DT refleja el proceso de relajación del VI, la presión diastólica del VI después de la apertura de la válvula mitral y la distensibilidad del VI. 150-200 ms - normal; > 200 ms - violación de la relajación; 150-200 ms - tipo pseudonormal de llenado ventricular izquierdo; <150 ms - tipo restrictivo de disfunción diastólica TRIV (tiempo de relajación isovolumétrica del ventrículo izquierdo) <100ms - normal; > 100 ms - violación de la relajación

Distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos. Resultados de la prueba con caminata de 6 minutos

La dinámica de la cantidad de metros caminados según la prueba de caminata de 6 minutos (6MWD) en los grupos de observación.

El número de injertos funcionales 12 meses después de la CABG. Permeabilidad de los injertos dentro de un tiempo específico de tratamiento (angiografía).

Según el estudio angiográfico.

Análisis del efecto de la disfunción diastólica del ventrículo izquierdo sobre la permeabilidad de los injertos.

Datos ecocardiográficos.

El Volumen de Material Celular (Citosis).

Dependencia y Duración del Efecto Clínico Positivo de la Cantidad de Material Celular Inyectado (citosis).

La cantidad de material celular (porcentaje).

Dependencia y duración del efecto clínico positivo de la cantidad de material celular inyectado (% de fracción mononuclear, % de CD34+, % de CD133+).

Valoración - fracción mononuclear, CD 34+, CD 133+ según datos de citometría de flujo.

El tabaquismo como factor que afecta negativamente los resultados de la prueba con caminata de 6 minutos en dinámica.

La distancia recorrida (en metros) se comparó con el valor adecuado en función de la edad (años), altura (cm), peso (kg), índice de masa corporal (IMC). Los valores debidos (6MWD (i)) se calcularon utilizando las siguientes fórmulas: Para hombres: 6MWD (i) = 7,57 × altura - 5,02 × edad - 1,76 × peso - 309 o 6MWD (i) = 1140 - 5,61 × IMC - 6,94 × edad. Para mujeres:

6MWD (i) = 2,11 × altura - 2,29 × peso - 5,78 × edad + 667 o 6MWD (i) = 1017 - 6,24 × IMC - 5,83 × edad. Esta diferencia al inicio del estudio se informa como la distancia recorrida por los fumadores menos los no fumadores.