Autologiczne komórki jednojądrzaste szpiku kostnego w skojarzonym leczeniu choroby niedokrwiennej serca (TAMIS)

Aktywny komparator: Grupa 1

Podanie domięśniowe autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego podczas operacji pomostowania aortalno-wieńcowego 0,2 ml - 10 iniekcji w strefie ukrwienia LAD.

Procedura: Grupa 1

Pomostowanie aortalno-wieńcowe z podaniem do mięśnia sercowego autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego 0,2 ml - 10 iniekcji w strefie ukrwienia LAD.

Inne nazwy:

• CABG z domięśniowym podaniem ABMMC.

Komparator placebo: Grupa 0

Podanie domięśniowe 0,9% NaCl (chlorku sodu) 0,2 ml - 10 iniekcji w strefę ukrwienia LAD podczas operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych.

Procedura: Grupa 0

Pomostowanie aortalno-wieńcowe z podaniem do mięśnia sercowego 0,9% NaCl (chlorku sodu) 0,2 ml - 10 wstrzyknięć w strefę ukrwienia LAD.

Inne nazwy:

• CABG z podaniem 0,9% chlorku sodu.

Aktywny komparator: Grupa 2

Domięśniowe i dowieńcowe podanie autologicznych jednojądrzastych komórek szpiku kostnego podczas wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych domięśniowe wstrzyknięcie 0,2 ml - 10 w strefę ukrwienia LAD.

Procedura: Grupa 2

Pomostowanie aortalno-wieńcowe z podaniem domięśniowym i dowieńcowym autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego podaniem domięśniowym 0,2 ml - 10 wstrzyknięć w strefę ukrwienia LAD.

Inne nazwy:

• CABG z domięśniowym i wieńcowym podaniem ABMMC.

Ocena początkowego ryzyka operacji (EuroScore II).

EuroScoreII ma na celu ocenę ryzyka wystąpienia działań niepożądanych po wszczepieniu pomostów aortalno-wieńcowych. Czynniki oceny: wiek, płeć, stężenie kreatyniny w surowicy, choroba tętnic pozasercowych, przewlekła choroba płuc, ciężkie zaburzenia neurologiczne, przebyta operacja kardiochirurgiczna, przebyty zawał mięśnia sercowego, dysfunkcja lewej komory, cukrzyca, nadciśnienie płucne, IV klasa zaawansowania dławicy piersiowej, czynne zapalenie wsierdzia, niestabilna dusznica bolesna, operacja, stan krytyczny pacjenta przed operacją, rodzaj operacji. Im wyższy odsetek, tym większe ryzyko operacji.

Długość pobytu w szpitalu. Długość pobytu na oddziale intensywnej terapii.

Wyniki uzyskano na podstawie analizy danych pierwotnych.

Nasilenie ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w okresie pooperacyjnym (leukocytoza).

Ocena nasilenia ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej podczas pobytu w szpitalu po operacji. Ocena poziomu stanu zapalnego na podstawie nasilenia wzrostu liczby leukocytów (leukocytoza).

Leukocytoza - wzrost liczby leukocytów na jednostkę objętości krwi. Norma leukocytów we krwi wynosi 5,5-8,810^9 /l. W przypadku osób dorosłych za leukocytozę uważa się wzrost liczby leukocytów we krwi o więcej niż 9,0*10^9/l W analizie statystycznej zastosowano grupowanie wskaźników we wskazanych przedziałach, ze względu na indywidualne cechy przebiegu okresu pooperacyjnego w każdym przypadku.

Ocena stopnia ogólnej reakcji zapalnej (białko C-reaktywne (CRP)),

Wyniki dynamicznej kontroli parametrów laboratoryjnych CRP. Białko C-reaktywne. Ta frakcja białek osocza wzrasta w obecności procesu zapalnego w organizmie. Jest syntetyzowany w odpowiedzi na wchłanianie do krwioobiegu toksyn patologicznych mikroorganizmów i neutralizuje je poprzez wiązanie. Ponadto pojawia się, gdy komórki własne organizmu ulegają zniszczeniu w przypadku martwicy, rozpadu guza lub rozległego urazu, inaktywując powstałe produkty. Oprócz eliminacji toksyn, CRP wyzwala kaskadę odpowiedzi immunologicznych, których celem jest eliminacja patologicznie zmienionych struktur.

Zwykle nieobecny (lub mniej niż 0,4 mg / l). W analizie statystycznej zastosowano grupowanie wskaźników we wskazanych przedziałach, mając na uwadze indywidualną charakterystykę przebiegu okresu pooperacyjnego w każdym przypadku.

Objętość wypływu przez dreny we wczesnym okresie pooperacyjnym.

Przeprowadzono codzienną ocenę zrzutu przez drenaż przed usunięciem. Przeprowadzono ją w celu oceny możliwości rozwoju nadmiernej reakcji zapalnej (zjawiska zapalenia błon surowiczych) w odpowiedzi na przeszczep autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego.

Dynamika markerów uszkodzenia mięśnia sercowego (troponina I, mioglobina).

Ocena nasilenia okresu niedokrwienia/reperfuzji. I wpływ przeszczepu autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego na te wskaźniki.

Dynamika markerów uszkodzenia mięśnia sercowego (frakcja MB fosfokinazy kreatynowej (CPK-MB)).

Ocena nasilenia okresu niedokrwienia/reperfuzji. I wpływ przeszczepu autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego na te wskaźniki.

Śródoperacyjna ocena homeostazy (hemoglobina (Hb).

Parametry te oceniano po zakończeniu krążenia pozaustrojowego oraz po zakończeniu operacji. Odstęp między wskaźnikami wynosi średnio od 60 do 120 minut.

Śródoperacyjna ocena homeostazy (hematokryt (HCT)).

Parametry te oceniano po zakończeniu krążenia pozaustrojowego oraz po zakończeniu operacji. Odstęp między wskaźnikami wynosi średnio od 60 do 120 minut.

Śródoperacyjna ocena homeostazy (К+).

Parametry te oceniano po zakończeniu krążenia pozaustrojowego oraz po zakończeniu operacji. Odstęp między wskaźnikami wynosi średnio od 60 do 120 minut.

Czas krążenia pozaustrojowego.

Czas zaciskania aorty (niedotlenienie).

Oszacowanie czasu od momentu założenia zacisku na aortę (całkowitego zaciśnięcia aorty) do zdjęcia zacisku z aorty.

Ocena powikłań w okresie pooperacyjnym. Dodatkowe oszacowanie bezpieczeństwa.

Obecność powikłań w okresie pooperacyjnym (wodniak opłucnowy, hydropericardium, zaburzenia rytmu serca - migotanie przedsionków / trzepotanie przedsionków).

Frakcja wyrzutowa lewej komory - echokardiografia - ocena kurczliwości mięśnia sercowego w dniach 7-14 po leczeniu operacyjnym. Dodatkowe oszacowanie bezpieczeństwa.

Ocenę kurczliwości mięśnia sercowego na podstawie badania echokardiograficznego, w szczególności frakcji wyrzutowej lewej komory, przeprowadzono w ciągu 7-14 dni okresu pooperacyjnego, w zależności od stanu klinicznego chorego oraz maksymalnego stopnia zawartości informacyjnej tego badania. Im niższy wskaźnik, tym gorsza prognoza niekorzystnego wyniku.

Ocena kurczliwości mięśnia sercowego w dniach 7-14 po leczeniu operacyjnym - echokardiografia (wielkość lewej komory - indeks). Dodatkowe oszacowanie bezpieczeństwa.

Ocenę kurczliwości mięśnia sercowego na podstawie badania echokardiograficznego, a w szczególności wielkość lewej komory – jej wskaźnik, dokonywano w ciągu 7-14 dni okresu pooperacyjnego, w zależności od stanu klinicznego chorego oraz maksymalnej zawartości informacji tego badania. Im wyższy wskaźnik (rozmiar lewej komory - wskaźnik), tym gorsze rokowanie niekorzystnego wyniku.

Indeks służy jako wskaźnik płatności w celu uzyskania bardziej wiarygodnego wyniku (biorąc pod uwagę indywidualne cechy każdego pacjenta).

indeks - wielkość lewej komory (mm.)/ wskaźnik masy ciała (kg/m^2).

Objętość lewej komory - Indeks - Echokardiografia. Ocena kurczliwości mięśnia sercowego w dniach 7-14 po leczeniu operacyjnym. Dodatkowe oszacowanie bezpieczeństwa.

Ocenę kurczliwości mięśnia sercowego na podstawie badania echokardiograficznego, aw szczególności objętości lewej komory – wskaźnik przeprowadzono w ciągu 7-14 dni okresu pooperacyjnego, w zależności od stanu klinicznego chorego oraz maksymalnego stopnia zawartości informacyjnej tego badania. Im większa liczba (objętość lewej komory – indeks), tym gorsze rokowanie co do niekorzystnego rokowania.

Indeks służy jako wskaźnik płatności w celu uzyskania bardziej wiarygodnego wyniku (z uwzględnieniem indywidualnych cech każdego pacjenta).

indeks - objętość lewej komory (ml.)/wskaźnik masy ciała (kg/m^2).

Przywrócenie częstości akcji serca po zakończeniu głównego etapu interwencji chirurgicznej. Dodatkowe oszacowanie bezpieczeństwa.

Konieczność wykonania defibrylacji w celu przywrócenia rytmu zatokowego pod koniec głównego etapu operacji.

Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny związana z postępem choroby podstawowej.

Ogólna liczba zgonów – w hospitalizacji podstawowej iw okresie obserwacji 12 miesięcy po leczeniu operacyjnym – zgonów związanych z progresją choroby wyjściowej.

Wskaźnik powikłań operacji CABG wynosi 30 ± 10%. Zgodnie z n1=kn2; n1 wielkość próbki w kontroli. W grupie 0 k=2/3 razy więcej niż w grupie 1 i grupie 2. Różnica między częstotliwościami testowymi i kontrolnymi wynosi ε=p1-p2. Odpowiednio, przy p1 = 0,2; p2=0,4, δ= 0,1; n1=49,5, n2=33. Wynikiem jest grupa 0 - 36, grupa 1 i 2 - 25+25 = 50. Hipoteza zerowa współczynnika powikłań δ.Wszyscy pacjenci włączeni do badania.

Jakość życia. Ocena jakości życia (Kwestionariusz Minnesota (MHFLQ), Kwestionariusz Seattle (SAQ), Kwestionariusz SF-36). Szacowanie wydajności.

Kwestionariusz SF-36. Wskaźniki każdej skali wahają się od 0 do 100, gdzie 100 oznacza całkowity stan zdrowia. Wyniki prezentowane są w postaci punktacji na 8 skalach, zestawionych w taki sposób, że wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom jakości życia. MHFLQ - dla pacjentów z niewydolnością serca. Opracowany kwestionariusz składa się z 21 pytań. Do odpowiedzi na każde pytanie stosuje się 6-punktową skalę od minimalnego do maksymalnego nasilenia poszczególnych objawów. Ocena opiera się na sumie punktów, gdzie maksymalna liczba punktów - 105 odpowiada najgorszemu stanowi pacjenta. Najniższy wynik 0 punktów to najlepszy stan kliniczny pacjenta. SAQ składa się z 19 pytań dotyczących stanu pacjenta, które podzielone są na 5 kolejnych skal. Jakość życia dla każdej z pięciu rozważanych skal mierzona jest w procentach, gdzie 0% odpowiada najgorszej jakości życia, a 100% najlepszej.

Ocena klasy czynnościowej dławicy wysiłkowej po 12 miesiącach od leczenia chirurgicznego.

1. klasa funkcjonalna - Zwykłe obciążenie nie powoduje zmian w stanie zdrowia. Bolesne ataki występują na tle nadmiernych obciążeń - po wejściu na kilka biegów po schodach, podczas szybkiego marszu.
2. klasa funkcjonalna - Napady bólu podczas chodzenia ponad 500 metrów, podczas wchodzenia po schodach na więcej niż jedno piętro.
3. klasa funkcjonalna - Pacjent nie toleruje minimalnej aktywności fizycznej. Atak następuje podczas chodzenia na odległość 50-100 metrów. Wchodzenie po schodach jest trudne.
4. klasa funkcjonalna - Aktywność jest znacznie ograniczona. Angina pectoris objawia się podczas wykonywania minimalnych czynności, w tym w spoczynku.

Dynamika funkcjonalnej klasy niewydolności serca (NYHA). Szacowanie wydajności.

1. klasa funkcjonalna - Nie ma ograniczenia aktywności fizycznej człowieka, duszność objawia się przy wchodzeniu powyżej trzeciego piętra.
2. klasa funkcjonalna - lekkie ograniczenie aktywności, kołatanie serca, duszność, zmęczenie występują podczas normalnej aktywności fizycznej i nie tylko.
3. klasa funkcjonalna - Objawy pojawiają się przy najmniejszej aktywności fizycznej, powodując znaczny spadek aktywności. W spoczynku nie obserwuje się objawów klinicznych.

Im mniejsza klasa funkcjonalna, tym lepsza jakość życia człowieka.

Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory 12 miesięcy po leczeniu.

Według echokardiografii.

Ocena wskaźnika parametrów liniowych lewej komory po 12 miesiącach od leczenia. Szacowanie wydajności.

Ocena kurczliwości mięśnia sercowego na podstawie badania echokardiograficznego, w szczególności wielkości lewej komory – wskaźnik wykonano 12 miesięcy po CABG. Im wyższy wskaźnik (rozmiar lewej komory - wskaźnik), tym gorsze rokowanie niekorzystnego wyniku.

Indeks służy jako wskaźnik płatności w celu uzyskania bardziej wiarygodnego wyniku (z uwzględnieniem indywidualnych cech każdego pacjenta).

index - wielkość lewej komory (mm.)/wskaźnik masy ciała (kg/m^2).

Ocena wskaźnika parametrów objętościowych lewej komory po 12 miesiącach od leczenia. Szacowanie wydajności.

Ocena kurczliwości mięśnia sercowego na podstawie badania echokardiograficznego, w szczególności objętości lewej komory – wskaźnik wykonano 12 miesięcy po CABG. Im wyższy wskaźnik (objętość lewej komory - wskaźnik), tym gorsze rokowanie niekorzystnego wyniku.

Indeks służy jako wskaźnik płatności w celu uzyskania bardziej wiarygodnego wyniku (z uwzględnieniem indywidualnych cech każdego pacjenta).

indeks - objętość lewej komory (mm.)/wskaźnik masy ciała (kg/m^2).

Ocena funkcji rozkurczowej lewej komory - szczyt E przepływu przez miednicę i szczyt A przepływu przez mitralny 12 miesięcy po leczeniu.

Ocena funkcji rozkurczowej lewej komory (echokardiografia). Szczytowa prędkość E odzwierciedla gradient ciśnienia między LA i LV we wczesnym rozkurczu i jest zależna od obciążenia wstępnego i zaburzeń relaksacji LV. Szybkość szczytu A, który tworzy się pod koniec rozkurczu, wpływa na podatność LV i kurczliwość lewego przedsionka.

Ocena funkcji rozkurczowej lewej komory E/A — 12 miesięcy po leczeniu.

Stosunek przepływu transmisyjnego, fali E (fala wyrzutowa / skurcz lewej komory) do fali A (fala wyrzutowa / skurcz lewego przedsionka). Norma wynosi 0,75-1,5 Mniej niż 0,75 naruszenia relaksacji, ponad 1,5 restrykcyjnego typu dysfunkcji rozkurczowej.

Ocena funkcji rozkurczowej lewej komory — DT i IVRT 12 miesięcy po leczeniu.

Dane echokardiograficzne ( DT (Half-time of wave E), czas izowolumicznej relaksacji lewej komory (IVRT).

DT (połowa fali E). Wskaźnik czasu DT odzwierciedla proces relaksacji LV, ciśnienie rozkurczowe LV po otwarciu zastawki mitralnej oraz podatność LV. 150-200 ms - normalny; > 200 ms - naruszenie relaksacji; 150-200 ms - pseudonormalny typ wypełnienia lewej komory; <150 ms - restrykcyjny typ dysfunkcji rozkurczowej IVRT (czas rozkurczu izowolumicznego lewej komory) <100 ms - normalny; > 100 ms - naruszenie relaksacji

Dystans przebyty w 6-minutowym teście marszu. Wyniki testu z 6-minutowym spacerem

Dynamika liczby przebytych metrów według 6-minutowego testu marszu (6MWD) w grupach obserwacyjnych.

Liczba funkcjonujących przeszczepów 12 miesięcy po CABG. Drożność przeszczepów w określonym czasie leczenia (angiografia).

Według badania angiograficznego.

Analiza wpływu dysfunkcji rozkurczowej lewej komory na drożność przeszczepów.

Dane echokardiograficzne.

Objętość materiału komórkowego (cytoza).

Zależność i czas trwania pozytywnego efektu klinicznego od ilości wstrzykniętego materiału komórkowego (cytozy).

Ilość materiału komórkowego (procent).

Zależność i czas trwania pozytywnego efektu klinicznego od ilości wstrzykniętego materiału komórkowego (% frakcji jednojądrzastej, CD34+%, CD133+%).

Ocena - frakcja jednojądrzasta, CD 34+, CD 133+ na podstawie danych z cytometrii przepływowej.

Palenie jako czynnik negatywnie wpływający na wyniki testu z 6-minutowym spacerem w dynamice.

Pokonywany dystans (w metrach) porównywano z wartością właściwą w zależności od wieku (lata), wzrostu (cm), masy ciała (kg), wskaźnika masy ciała (BMI). Wartości należne (6MWD (i)) obliczono z następujących wzorów: Dla mężczyzn: 6MWD (i) = 7,57 × wzrost – 5,02 × wiek – 1,76 × waga – 309 lub 6MWD (i) = 1140 – 5,61 × BMI – 6,94 × wiek. Dla kobiet:

6MWD (i) = 2,11 × wzrost - 2,29 × waga - 5,78 × wiek + 667 Lub 6MWD (i) = 1017 - 6,24 × BMI - 5,83 × wiek. Ta różnica na początku badania jest przedstawiana jako pokonana odległość dla palaczy minus osoby niepalące.