Autologe mononukleære knoglemarvsceller i den kombinerede behandling af koronar hjertesygdom (TAMIS)

Aktiv komparator: Gruppe 1

Intramyocardial administration af autologe knoglemarvs mononukleære celler under operationen koronararterie bypass-transplantation 0,2 ml - 10 injektion i blodforsyningszonen LAD.

Procedure: Gruppe 1

Koronararterie bypass-transplantation med intramyokardie administration af autologe knoglemarvs mononukleære celler 0,2 ml - 10 injektion i blodforsyningszonen LAD.

Andre navne:

• CABG med intramyokardie administration af AMMMC.

Placebo komparator: Gruppe 0

Intramyocardial administration af 0,9 % NaCl (natriumklorid) 0,2 ml - 10 injektion i blodforsyningszonen LAD under operationen koronararterie bypasstransplantation.

Procedure: Gruppe 0

Koronararterie bypass-transplantation med intramyokardie administration af 0,9 % NaCl (natriumchlorid) 0,2 ml - 10 injektion i blodforsyningszonen LAD.

Andre navne:

• CABG med administration af 0,9 % natriumchlorid.

Aktiv komparator: Gruppe 2

Intramyokardie og intrakoronar administration af autologe knoglemarvs mononukleære celler under koronararterie bypass grafting intramyokardie 0,2 ml - 10 injektion i blodforsyningszonen LAD.

Procedure: Gruppe 2

Koronararterie bypass-transplantation med intramyokardie og intrakoronar administration af autologe knoglemarvs mononukleære celler intramyokardie administration 0,2 ml - 10 injektion i blodforsyningszonen LAD.

Andre navne:

• CABG med intramyocardial og intrakoronar administration af AMMMC.

Vurdering af den indledende risiko ved kirurgi (EuroScore II).

EuroScoreII er beregnet til at vurdere risikoen for uønsket udfald af koronararterie-bypasstransplantation. Vurderingsfaktorer: alder, køn, serumkreatinin, ekstrakardial arteriesygdom, kronisk lungesygdom, alvorlige neurologiske lidelser, tidligere hjertekirurgi, tidligere myokardieinfarkt, venstre ventrikel dysfunktion, diabetes mellitus, pulmonal hypertension, IV klasse af angina sværhedsgrad, aktiv endocarditis, ustabil angina, operation, patientens kritiske tilstand før operationen, operationstype. Jo højere procent, jo højere er risikoen for operation.

Længde af hospitalsophold. Opholdets varighed på intensivafdelingen.

Resultaterne er opnået fra analyse af primære data.

Sværhedsgraden af ​​den systemiske inflammatoriske respons i den postoperative periode (leukocytose).

Vurdering af sværhedsgraden af ​​det systemiske inflammatoriske respons under hospitalsophold efter operation. Vurdering af niveauet af inflammation ved sværhedsgraden af ​​en stigning i leukocytter (leukocytose).

Leukocytose - en stigning i antallet af leukocytter pr. volumenenhed blod. Normen for leukocytter i blodet er 5,5-8,810^9 /l. For voksne anses leukocytose for at være en stigning i antallet af leukocytter i blodet på mere end 9,0*10^9 / l I den statistiske analyse blev grupperingen af ​​indikatorer i de angivne intervaller brugt i lyset af de individuelle karakteristika i forløbet af den postoperative periode i hvert enkelt tilfælde.

Vurdering af graden af ​​generel inflammatorisk respons (C-reaktivt protein (CRP)),

Resultater af dynamisk kontrol af laboratorieparametre for CRP. C-reaktivt protein. Denne fraktion af plasmaproteiner stiger i nærvær af en inflammatorisk proces i kroppen. Det syntetiseres som reaktion på indtagelse af toksiner fra patologiske mikroorganismer i blodbanen og neutraliserer dem ved at binde dem. Derudover viser det sig, når kroppens egne celler ødelægges i tilfælde af nekrose, tumordesintegrering eller omfattende traumer, hvilket inaktiverer de resulterende produkter. Ud over at eliminere toksiner udløser CRP en kaskade af immunresponser, der sigter mod at eliminere patologisk ændrede strukturer.

Normalt fraværende (eller mindre end 0,4 mg/l). I den statistiske analyse blev grupperingen af ​​indikatorer i de angivne intervaller brugt i lyset af de individuelle karakteristika ved forløbet af den postoperative periode i hvert enkelt tilfælde.

Volumenet af udledning gennem drænene i den tidlige postoperative periode.

Der blev foretaget en daglig vurdering af udledningen ved dræning før fjernelse. Det blev udført for at vurdere den mulige udvikling af en overdreven inflammatorisk reaktion (polyserositis-fænomener) som reaktion på transplantation af autologe mononukleære knoglemarvsceller.

Dynamik af markører for myokardieskade (Troponin I, Myoglobin).

Vurdering af sværhedsgraden af ​​perioden med iskæmi / reperfusion. Og effekten af ​​autolog knoglemarvsmononukleære celletransplantation på disse indikatorer.

Dynamik af markører for myokardieskade (kreatinfosfokinasefraktion MB (CPK-MB)).

Vurdering af sværhedsgraden af ​​perioden med iskæmi / reperfusion. Og effekten af ​​autolog knoglemarvsmononukleære celletransplantation på disse indikatorer.

Intraoperativ vurdering af homeostase (hæmoglobin (Hb).

Disse parametre blev evalueret ved slutningen af ​​den kardiopulmonale bypass og ved slutningen af ​​operationen. Intervallet mellem indikatorerne er i gennemsnit fra 60 til 120 minutter.

Intraoperativ vurdering af homeostase (hæmatokrit (HCT)).

Disse parametre blev evalueret ved slutningen af ​​den kardiopulmonale bypass og ved slutningen af ​​operationen. Intervallet mellem indikatorerne er i gennemsnit fra 60 til 120 minutter.

Intraoperativ vurdering af homeostase (К+).

Disse parametre blev evalueret ved slutningen af ​​den kardiopulmonale bypass og ved slutningen af ​​operationen. Intervallet mellem indikatorerne er i gennemsnit fra 60 til 120 minutter.

Kardiopulmonal bypass-tid.

Tidspunkt for aortaklemning (anoksi).

Estimering af tiden fra det øjeblik, hvor klemmen påføres aorta (fuldstændig fastklemning af aorta) til fjernelse af klemmen fra aorta.

Vurdering af komplikationer i den postoperative periode. Yderligere vurdering af sikkerhed.

Tilstedeværelsen af ​​komplikationer i den postoperative periode (Hydrothorax, Hydropericardium, Hjertearytmier - atrieflimren / atrieflimren).

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion - Ekkokardiografi - Vurdering af myokardiekontraktilitet på dag 7-14 efter kirurgisk behandling. Yderligere vurdering af sikkerhed.

Evaluering af myokardiekontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, især den venstre ventrikulære ejektionsfraktion, blev udført inden for 7-14 dage efter den postoperative periode, afhængig af patientens kliniske tilstand, samt den maksimale grad af informationsindhold i denne undersøgelse. Jo lavere indikatoren er, jo dårligere er prognosen for et ugunstigt resultat.

Vurdering af myokardiekontraktilitet på dag 7-14 efter kirurgisk behandling - Ekkokardiografi (Størrelse af venstre ventrikel - Indeks). Yderligere vurdering af sikkerhed.

Vurdering af myokardiekontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, især størrelsen af ​​venstre ventrikel - dens indeks, blev udført inden for 7-14 dage efter den postoperative periode, afhængigt af patientens kliniske tilstand såvel som det maksimale informationsindhold af denne undersøgelse. Jo højere indikatoren (venstre ventrikulær størrelse - indeks), jo dårligere er prognosen for et ugunstigt resultat.

Indekset bruges som en indikator for betaling for at opnå et mere pålideligt resultat (under hensyntagen til hver patients individuelle karakteristika).

indeks - venstre ventrikulær størrelse (mm.)/ kropsmasseindeks (kg/m^2).

Volumen af ​​venstre ventrikel - Indeks - Ekkokardiografi. Vurdering af myokardiekontraktilitet på dag 7-14 efter kirurgisk behandling. Yderligere vurdering af sikkerhed.

Evaluering af myokardiekontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, især volumen af ​​venstre ventrikel - indeks blev udført inden for 7-14 dage efter den postoperative periode, afhængigt af patientens kliniske tilstand, samt den maksimale grad af informationsindhold i denne undersøgelse. Jo større tal (volumen af ​​venstre ventrikel - indeks), jo dårligere er prognosen for uønsket resultat.

Indekset bruges som en indikator for betalingen for at opnå et mere pålideligt resultat (under hensyntagen til individuelle karakteristika for hver patient).

indeks - volumen af ​​venstre ventrikel (ml.)/ body mass index (kg / m^2).

Genoprettelse af hjertefrekvensen efter afslutningen af ​​hovedstadiet af den kirurgiske intervention. Yderligere vurdering af sikkerhed.

Behovet for at udføre defibrillering for at genoprette sinusrytmen i slutningen af ​​operationens hovedfase.

Dødelighed af alle årsager forbundet med udviklingen af ​​grundlæggende sygdom.

Det samlede antal dødsfald - i den primære indlæggelse og i observationsperioden på 12 måneder efter kirurgisk behandling - dødsfald forbundet med progressionen af ​​den indledende sygdom.

Komplikationsraten for CABG-operationer er 30±10%. Ifølge n1=kn2; n1 prøvestørrelse, i kontrollen. I gruppe 0 er k=2/3 gange mere end i gruppe 1 og gruppe 2. Forskellen mellem test- og kontrolfrekvensen er ε=p1-p2. Følgelig med p1 = 0,2; p2=0,4, 5 = 0,1; n1=49,5, n2=33. Resultatet er gruppe 0 - 36, gruppe 1 og 2 - 25+25 = 50. Nulhypotesen om komplikationsrate δ. Alle patienter inkluderet i undersøgelsen.

Livskvalitet. Evaluering af livskvaliteten (Minnesota Questionnaire (MHFLQ), Seattle Questionnaire (SAQ), SF-36 Questionnaire). Vurdering af effektivitet.

SF-36 spørgeskemaet. Indikatorerne for hver skala varierer mellem 0 og 100, hvor 100 repræsenterer total sundhed. Resultaterne præsenteres i form af scores på 8 skalaer, sammensat på en sådan måde, at en højere score indikerer et højere niveau af livskvalitet.MHFLQ - for patienter med hjertesvigt.Det angivne spørgeskema består af 21 spørgsmål. For at besvare hvert spørgsmål anvendes en skala på 6 point fra minimumsintensiteten af ​​visse symptomer til maksimum. Vurderingen er baseret på summen af ​​point, hvor det maksimale antal point - 105 svarer til patientens værste tilstand. Den laveste score 0 point er den bedste kliniske tilstand for patienten. SAQ består af 19 spørgsmål om patientens tilstand, som er opdelt i følgende 5 skalaer. Livskvaliteten for hver af de fem undersøgte skalaer er målt i procent, hvor 0 % svarer til den dårligste livskvalitet og 100 % til den bedste.

Vurdering af den funktionelle klasse af anstrengende angina 12 måneder efter kirurgisk behandling.

1. funktionsklasse - Den sædvanlige belastning forårsager ikke ændringer i sundhedstilstanden. Smertefulde angreb opstår på baggrund af overdreven belastning - efter at have klatret adskillige trapper, mens du går hurtigt.
2. funktionsklasse - Smerteanfald, når man går mere end 500 meter, når man går op ad trapper mere end én etage.
3. funktionsklasse - Patienten tåler ikke minimal fysisk aktivitet. Et angreb opstår, når man går en afstand på 50-100 meter. Det er svært at gå på trapper.
4. funktionsklasse - Aktiviteten er væsentligt begrænset. Angina pectoris manifesterer sig, når man udfører minimale handlinger, herunder i hvile.

Dynamikken i den funktionelle klasse af hjertesvigt (NYHA). Vurdering af effektivitet.

1. funktionsklasse - Der er ingen begrænsning af en persons fysiske aktivitet, åndenød viser sig, når man går over tredje sal.
2. funktionsklasse - let aktivitetsbegrænsning, hjertebanken, åndenød, træthed opstår ved normal fysisk aktivitet med mere.
3. funktionsklasse - Symptomer opstår ved den mindste fysiske aktivitet, hvilket resulterer i et betydeligt fald i aktivitet. I hvile observeres kliniske manifestationer ikke.

Jo mindre den funktionelle klasse er, jo bedre er menneskets livskvalitet.

Evaluering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion 12 måneder efter behandling.

Ifølge ekkokardiografi.

Estimering af indekset for lineære parametre for venstre ventrikel 12 måneder efter behandlingen. Vurdering af effektivitet.

Evaluering af myokardiekontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, især størrelsen af ​​venstre ventrikel - indekset blev udført 12 måneder efter CABG. Jo højere indikatoren (venstre ventrikulær størrelse - indeks), jo dårligere er prognosen for et ugunstigt resultat.

Indekset bruges som en indikator for betalingen for at opnå et mere pålideligt resultat (under hensyntagen til individuelle karakteristika for hver patient).

indeks - størrelsen af ​​venstre ventrikel (mm.)/ body mass index (kg/m^2).

Estimering af indekset for volumetriske parametre for venstre ventrikel 12 måneder efter behandlingen. Vurdering af effektivitet.

Evaluering af myokardiekontraktilitet i henhold til ekkokardiografi, især volumenet af venstre ventrikel - indekset blev udført 12 måneder efter CABG. Jo højere indikatoren (venstre ventrikelvolumen - indeks), jo dårligere er prognosen for et ugunstigt resultat.

Indekset bruges som en indikator for betalingen for at opnå et mere pålideligt resultat (under hensyntagen til individuelle karakteristika for hver patient).

indeks - volumen af ​​venstre ventrikel (mm.)/ body mass index (kg/m^2).

Vurdering af venstre ventrikel diastolisk funktion - Peak E for transmitral flow og top А for transmitral flow 12 måneder efter behandling.

Evaluering af venstre ventrikel diastolisk funktion (ekkokardiografi). Tophastigheden E afspejler trykgradienten mellem LA og LV i tidlig diastole, og den påvirkes af preload og forstyrrelse LV-relaksation Hastigheden af ​​peak A, som dannes ved endediastolen, påvirker LV compliance og kontraktilitet venstre atrium.

Vurdering af venstre ventrikel diastolisk funktion E/A - 12 måneder efter behandling.

Forholdet mellem det transmitrale flow, bølge E (ejektionsbølge / venstre ventrikulær kontraktion) til bølge A (ejektionsbølge / venstre atriel kontraktion). Normen er 0,75-1,5 Mindre end 0,75 krænkelse af afslapning, mere end 1,5 restriktiv type diastolisk dysfunktion.

Vurdering af venstre ventrikel diastolisk funktion - DT og IVRT 12 måneder efter behandling.

Ekkokardiografiske data (DT (Halvtid af bølge E), tidspunkt for isovolumisk afslapning af venstre ventrikel (IVRT).

DT (Halvtid af bølge E). DT-tidsindekset afspejler afslapningsprocessen LV, LV diastolisk tryk efter mitralklapåbning og LV compliance. 150-200 ms - normal; > 200 ms - krænkelse af afslapning; 150-200 ms - pseudonormal type venstre ventrikelfyldning; <150 ms - restriktiv type diastolisk dysfunktion IVRT (tidspunkt for isovolumisk afslapning af venstre ventrikel.) <100 ms - normal; > 100 ms - krænkelse af afspænding

Rejst distance i 6-minutters gangtesten. Testresultater med 6 minutters gang

Dynamikken i antallet af gåede meter i henhold til 6-minutters gangtesten (6MWD) i observationsgrupperne.

Antallet af fungerende grafter 12 måneder efter CABG. Patens af grafts inden for et specificeret behandlingstidspunkt (angiografi).

Ifølge den angiografiske undersøgelse.

Analyse af virkningen af ​​venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion på transplantaternes åbenhed.

Ekkokardiografiske data.

Volumenet af cellulært materiale (cytose).

Afhængighed og varighed af positiv klinisk effekt på mængden af ​​injiceret cellemateriale (cytose).

Mængden af ​​cellemateriale (procent).

Afhængighed og varighed af positiv klinisk effekt på mængden af ​​injiceret cellemateriale (mononukleær fraktion %, CD34+ %, CD133+ %).

Vurdering - mononukleær fraktion, CD 34+, CD 133+ ifølge flowcytometridata.

Rygning som en faktor, der negativt påvirker resultaterne af testen med en 6-minutters gåtur i dynamik.

Den tilbagelagte distance (i meter) blev sammenlignet med den korrekte værdi afhængigt af alder (år), højde (cm), vægt (kg), kropsmasseindeks (BMI). De forfaldne værdier (6MWD (i)) blev beregnet ved hjælp af følgende formler: For mænd: 6MWD (i) = 7,57 × højde - 5,02 × alder - 1,76 × vægt - 309 eller 6MWD (i) = 1140 - 5,61 × BMI - 6,94 × alder. For kvinder:

6MWD (i) = 2,11 × højde - 2,29 × vægt - 5,78 × alder + 667 Eller 6MWD (i) = 1017 - 6,24 × BMI - 5,83 × alder. Denne forskel ved baseline er rapporteret som gået afstand for rygere minus ikke-rygere.