Effet du déférasirox sur les complications endocriniennes chez les sujets atteints de thalassémie dépendante des transfusions (CENTAurus)
19 avril 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude interventionnelle de phase IV multicentrique, ouverte, à bras unique, pour évaluer l'effet du déférasirox sur les complications endocriniennes chez les sujets atteints de thalassémie dépendante des transfusions
L'essai CENTAurus est une étude clinique prospective conçue pour traiter systématiquement certaines des complications endocriniennes pertinentes dans une population thalassémique surchargée en fer, l'objectif principal étant l'évaluation de l'effet du traitement par déférasirox sur le métabolisme/l'homéostasie du glucose.
D'autres paramètres endocriniens complémentaires ou favorables à l'objectif principal seront évalués et analysés au cours de cette étude.
Un certain nombre de paramètres de laboratoire liés à d'autres axes du système endocrinien seront recueillis et analysés.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 18 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
1. Bêta-thalassémie majeure et patients intermédiaires sévères dépendants des transfusions et avec surcharge en fer transfusionnelle 2. Patients avec un diagnostic d'altération de la glycémie à jeun ou d'une intolérance au glucose 4. Patients naïfs au déférasirox ou patients qui reçoivent déjà du déférasirox à des doses sous-optimales 5. IRM cardiaque T2* >10 ms ; 7. fonction cardiaque normale (FEVG > 56 % );
Critère d'exclusion:
- Hémosidérose non transfusionnelle ;
- Patients atteints de diabète sucré (génétique ou secondaire) ou antécédents de diabète sucré chez des parents au 1er degré ;
4.Patients ayant reçu une greffe d'organe ; 5.Patients présentant une intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ; 6. Patients incapables de tolérer (ou présentant des toxicités inacceptables) un traitement antérieur par le déférasirox ; 7. Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ; 8. Insuffisance rénale 10. Insuffisance hépatique; 11.Patients atteints d'hépatite B chronique active, d'hépatite C active ;
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer" à la fin
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: déférasirox
bras unique.
tous les patients recevront du déférasirox
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125, 250, 500 mg comprimés dispersibles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de glucose dans le sang mesuré après 2 h après avoir reçu un test de provocation orale en équivalent glucose
Délai: 36 mois
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La principale variable d'efficacité est le changement (mg/dl) entre le départ et 36 mois des taux plasmatiques de glucose mesurés 2 heures après la provocation orale équivalente au glucose. Après un jeûne nocturne de 12 heures, à l'heure zéro (ligne de base), un échantillon de sang sera prélevé et les patients recevront ensuite une provocation orale en équivalent glucose (75 grammes). Après le chargement du glucose, des échantillons de plasma seront prélevés à 30, 60, 90, 120 minutes pour la détermination du glucose plasmatique. Ceci sera répété tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude |
36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Glucose de l'OGTT (AUC)
Délai: mesure initiale et tous les 6 mois de la glycémie à 2 heures de l'OGTT
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changement du métabolisme du glucose pendant le traitement au déférasirox en mesurant le changement par rapport à la ligne de base du niveau de glucose plasmatique de 2 heures et à jeun de l'OGTT. provocation orale en équivalent glucose (75 grammes).
Après le chargement du glucose, des échantillons de plasma seront prélevés à 30, 60, 90, 120 minutes pour la détermination du glucose plasmatique .
Ceci sera répété tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude
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mesure initiale et tous les 6 mois de la glycémie à 2 heures de l'OGTT
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modification de la sécrétion d'insuline et de la sensibilité
Délai: mesure initiale et tous les 6 mois de la glycémie HGPO sur 2 heures
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Modification de la sécrétion d'insuline et de la sensibilité à l'insuline à chaque mesure par rapport au dépistage.
La formule Stumvol sera appliquée aux valeurs d'OCTT glucose sur 2 heures pour calculer la sécrétion d'insuline et la sensibilité à l'insuline.
Après un jeûne nocturne de 12 heures, à l'heure zéro (ligne de base), un échantillon de sang sera prélevé et les patients recevront ensuite une provocation orale en équivalent glucose (75 grammes).
Après le chargement en glucose, des échantillons de plasma seront prélevés à 30, 60, 90, 120 minutes pour déterminer la concentration d'insuline.
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mesure initiale et tous les 6 mois de la glycémie HGPO sur 2 heures
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Dosage des hormones thyroïdiennes TSH et FT4
Délai: de base et tous les 12 mois
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Modifications des taux plasmatiques de TSH et de FT4 à chaque mesure par rapport au dépistage.
Des échantillons de sang seront prélevés sur le patient au départ et tous les 12 mois jusqu'à la fin de l'étude et la concentration planifiée d'hormones thyroïdiennes TSH et FT4 sera évaluée.
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de base et tous les 12 mois
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Facteurs de risque d'altération de l'homéostasie du glucose
Délai: de base et mensuel jusqu'à la fin de l'étude
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des informations sur l'âge, le sexe, l'origine ethnique, l'IMC, le syndrome métabolique (hypertension, dyslipidémie, hypertryglicéridémie), l'utilisation chronique de stéroïdes, l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs, le déficit hormonal de croissance seront collectées sur une base mensuelle jusqu'à la fin de l'étude
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de base et mensuel jusqu'à la fin de l'étude
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Modifications des paramètres des fonctions endocriniennes
Délai: de base et mensuel jusqu'à EOS
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- Les patientes seront évaluées pour la présence ou l'absence de menstruations chaque mois par rapport à la ligne de base. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif actuel, le cas échéant (par ex.
traitement à la thyroxine pour les patients souffrant d'hypothyroïdie non compensée, médicaments hormonaux substitutifs pour les patients hypogonadiques) seront vérifiés sur une base mensuelle par rapport à la valeur initiale
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de base et mensuel jusqu'à EOS
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Modifications des paramètres du métabolisme osseux
Délai: de base, mensuellement ou tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude
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- Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les niveaux de calcium sérique, de phosphore, de phosphatase alcaline, de vitamine D (25-hydroxycholécalciférol), de calcium sérique, de parathormone (1-84 PTH intacte) du début à la fin de l'étude.
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer également la vitamine D et la parathormone au départ, puis tous les six mois.
La parathormone intacte sera évaluée en évaluant la forme 1-84 PTH.
Le phosphore inorganique, le calcium sérique seront évalués au départ puis mensuellement ; la phosphatase alcaline sera évaluée au départ, toutes les deux semaines pendant le premier mois de traitement et mensuellement par la suite jusqu'à EOS.
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de base, mensuellement ou tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude
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État de la surcharge en fer
Délai: de base et régulièrement jusqu'à la fin de l'étude (mensuel ou annuel comme spécifié)
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Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer la ferritation sérique.
Le fer hépatique et cardiaque sera évalué par IRM (mesures annuelles IRM R2 pour le foie, mesures annuelles IRM T2* pour le cardiaque) ; -Relation entre les modifications du SF, de la LIC et du T2* cardiaque et les modifications des paramètres primaires (OGTT) et secondaires (tendance du métabolisme du glucose, sécrétion d'insuline et sensibilité à l'insuline) ;
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de base et régulièrement jusqu'à la fin de l'étude (mensuel ou annuel comme spécifié)
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Innocuité du traitement au déférasirox
Délai: de base et à chaque visite programmée (hebdomadaire pendant les premiers mois ou après l'augmentation de la dose et mensuellement par la suite ou annuellement jusqu'à l'EOS
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Suivi clinique et biologique des EI et EIG (notamment évolution des paramètres hépatiques, rénaux, audiométriques et ophtalmologiques).
Des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer les fonctions hépatiques, les fonctions rénales.
Un test d'urine sera effectué pour évaluer les fonctions rénales.
Une visite audiométrique et ophtalmologique sera effectuée pour évaluer les fonctions des yeux et des oreilles.
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de base et à chaque visite programmée (hebdomadaire pendant les premiers mois ou après l'augmentation de la dose et mensuellement par la suite ou annuellement jusqu'à l'EOS
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2014
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2014
Première publication (ESTIMATION)
24 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
20 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2017
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CICL670AIT12
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