Deferasiroxin vaikutus endokriinisiin komplikaatioihin potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen talassemia (CENTAurus)
keskiviikko 19. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Monikeskus, avoin, yksihaarainen, IV-vaiheen interventiotutkimus deferasiroxin vaikutuksen arvioimiseksi endokriinisiin komplikaatioihin potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen talassemia
CENTAurus-tutkimus on prospektiivinen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu käsittelemään systemaattisesti joitakin olennaisia hormonaalisia komplikaatioita raudalla ylikuormitetussa talassemisessa populaatiossa. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida deferasiroksihoidon vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan/homeostaasiin.
Muita ensisijaista tavoitetta täydentäviä tai sitä tukevia endokriinisiä parametreja arvioidaan ja analysoidaan tämän tutkimuksen aikana.
Useita laboratorioparametreja, jotka liittyvät endokriinisen järjestelmän muihin akseleihin, kerätään ja analysoidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Vakava beetatalassemia ja vakava intermediapotilaat, jotka ovat riippuvaisia verensiirrosta ja joilla on verensiirtoon liittyvä raudan ylikuormitus 2. Potilaat, joilla on diagnosoitu heikentynyt paastoglukoosi tai heikentynyt glukoositoleranssi 4. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet deferasiroksia tai potilaat, jotka jo saavat deferasiroksia alioptimaalisilla annoksilla MRI 5. T2* > 10 ms; 7. normaali sydämen toiminta (LVEF > 56 %);
Poissulkemiskriteerit:
- Ei verensiirtoon liittyvä hemosideroosi;
- Potilaat, joilla on diabetes mellitus (geneettinen tai toissijainen) tai 1. asteen sukulaisilla diabetes mellitus;
4. Potilaat, joille on tehty elinsiirto; 5. Potilaat, joilla on galaktoosi-intoleranssi, vaikea laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö; 6. Potilaat, jotka eivät siedä aikaisempaa deferasiroksihoitoa (tai joilla on ei-hyväksyttävää toksisuutta); 7. Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle; 8. Munuaisten vajaatoiminta 10. Maksan vajaatoiminta; 11. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B -infektio, aktiivinen hepatiitti C -infektio;
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämistä/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa" lopussa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: deferasiroksi
yksi käsi.
kaikki potilaat saavat deferasiroksia
|
125, 250, 500 mg dispergoituvat tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren glukoositason muutos lähtötasosta mitattuna 2 tunnin kuluttua glukoosiekvivalentin oraalisen altistuksen saamisesta
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on plasman glukoositasojen muutos (mg/dl) lähtötasosta 36 kuukauteen mitattuna 2 tuntia glukoosiekvivalentin oraalisen altistuksen jälkeen. 12 tunnin yön yli paaston jälkeen nollahetkellä (perusviiva) otetaan verinäyte ja sen jälkeen potilaat saavat glukoosiekvivalenttia suun kautta tapahtuvaa altistusta (75 grammaa). Glukoosilatauksen jälkeen plasmanäytteet otetaan 30, 60, 90, 120 minuutin kohdalla plasman glukoosin määrittämiseksi. Tämä toistetaan 6 kuukauden välein opintojen loppuun asti |
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OGTT:n glukoosi (AUC)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 kuukauden välein OGTT:n 2 tunnin glukoosimittaus
|
glukoosiaineenvaihdunnan muutos deferasiroksihoidon aikana mittaamalla muutosta verrattuna 2 tunnin lähtötilanteeseen ja OGTT:n plasman paastoglukoosipitoisuuteen. Yön yli 12 tunnin paaston jälkeen otetaan nollahetkellä (perustaso) verinäyte, jonka jälkeen potilaat saavat glukoosia vastaava oraalinen altistus (75 grammaa).
Glukoosilatauksen jälkeen plasmanäytteet otetaan 30, 60, 90, 120 minuutin kohdalla plasman glukoosin määrittämiseksi.
Tämä toistetaan 6 kuukauden välein opintojen loppuun asti
|
lähtötilanne ja 6 kuukauden välein OGTT:n 2 tunnin glukoosimittaus
|
|
insuliinin erityksen ja herkkyyden muutos
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 2 tunnin glukoosi-OGTT:n mittaus
|
Muutos insuliinin erittymisessä ja insuliiniherkkyydessä jokaisessa mittauksessa verrattuna seulomiseen.
Stumvol Formulaa sovelletaan 2 tunnin glukoosi-OCTT-arvoihin insuliinin erityksen ja insuliiniherkkyyden laskemiseksi.
12 tunnin yön yli paaston jälkeen nollahetkellä (perusviiva) otetaan verinäyte ja sen jälkeen potilaat saavat glukoosiekvivalenttia suun kautta tapahtuvaa altistusta (75 grammaa).
Glukoosilatauksen jälkeen plasmanäytteet otetaan 30, 60, 90, 120 minuutin kohdalla insuliinipitoisuuden määrittämiseksi.
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 2 tunnin glukoosi-OGTT:n mittaus
|
|
Kilpirauhashormonien TSH ja FT4 mittaus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden välein
|
Muutokset plasman TSH- ja FT4-tasoissa jokaisessa mittauksessa verrattuna seulomiseen.
Potilaalta otetaan verinäytteitä lähtötilanteessa ja 12 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti, ja kilpirauhashormonien TSH- ja FT4-plansa-pitoisuus arvioidaan.
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden välein
|
|
Riskitekijät glukoosin homeostaasin heikkenemiselle
Aikaikkuna: perustilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti
|
Tietoja iästä, sukupuolesta, etnisyydestä, painoindeksistä, metabolisesta oireyhtymästä (hypertensio, dyslipidemia, hypertryglyseridemia), kroonisesta steroidien käytöstä, immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä, kasvuhormonaalivajeesta kerätään kuukausittain tutkimuksen loppuun asti.
|
perustilanteessa ja kuukausittain tutkimuksen loppuun asti
|
|
Muutokset endokriinisten toimintojen parametreissa
Aikaikkuna: perustilanteessa ja kuukausittain EOS:ään asti
|
- Naispotilaista arvioidaan kuukautisten esiintyminen tai puuttuminen joka kuukausi verrattuna lähtötilanteeseen. Nykyisen hormonaalisen korvaavan hoidon käyttö, jos sellainen on (esim.
tyroksiinihoito potilaille, joilla on kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta, hormonikorvauslääkkeet hypogonadaalisille potilaille) tarkistetaan kuukausittain verrattuna lähtötilanteeseen
|
perustilanteessa ja kuukausittain EOS:ään asti
|
|
Luun aineenvaihdunnan parametrien muutokset
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausittain tai 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti
|
- Verinäytteitä otetaan seerumin kalsium-, fosfori-, alkalisen fosfataasin, D-vitamiinin (25-hydroksikolekalsiferoli), seerumin kalsium- ja parathormonitasojen (koskematon 1-84 PTH) mittaamiseksi lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti.
Verinäytteet otetaan myös D-vitamiinin ja parathormonin arvioimiseksi lähtötilanteessa ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein.
Ehjä parathormoni arvioidaan arvioimalla 1-84 PTH -lomake.
Epäorgaaninen fosfori, seerumin kalsium arvioidaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen kuukausittain; alkalinen fosfataasi arvioidaan lähtötilanteessa kahden viikon välein ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain EOS:ään asti.
|
lähtötasolla, kuukausittain tai 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti
|
|
Raudan ylikuormitustila
Aikaikkuna: lähtötaso ja säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti (kuukausittain tai vuosittain määritellyn mukaisesti)
|
Verinäytteet otetaan seerumin ferritoinnin arvioimiseksi.
Maksa ja sydämen rauta arvioidaan MRI:llä (MRI R2 vuosimittaukset maksalle, MRI T2* vuosimittaukset sydämelle); - SF:n, LIC:n ja sydämen T2*:n muutosten sekä primaaristen (OGTT) ja toissijaisten päätepisteiden (glukoosin aineenvaihduntatrendi, insuliinin eritys ja insuliiniherkkyys) muutosten välinen suhde;
|
lähtötaso ja säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti (kuukausittain tai vuosittain määritellyn mukaisesti)
|
|
Deferasiroksihoidon turvallisuus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja jokaisella suunnitellulla käynnillä (viikoittain ensimmäisten kuukausien ajan tai annoksen nostamisen jälkeen ja kuukausittain sen jälkeen tai vuosittain EOS:ään asti
|
AE ja SAE kliininen ja laboratorioseuranta (erityisesti maksan, munuaisten, audiometristen ja oftalmologisten parametrien muutokset).
Verinäytteitä otetaan maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
Virtsatesti tehdään munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
Silmien ja korvien toiminnan arvioimiseksi tehdään audiometrinen ja ofhalmologinen käynti.
|
lähtötilanteessa ja jokaisella suunnitellulla käynnillä (viikoittain ensimmäisten kuukausien ajan tai annoksen nostamisen jälkeen ja kuukausittain sen jälkeen tai vuosittain EOS:ään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 24. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 20. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CICL670AIT12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .