Влияние деферазирокса на эндокринные осложнения у субъектов с трансфузионно-зависимой талассемией (CENTAurus)
19 апреля 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Многоцентровое открытое одногрупповое интервенционное исследование фазы IV по оценке влияния деферасирокса на эндокринные осложнения у субъектов с трансфузионно-зависимой талассемией
Исследование CENTAurus представляет собой проспективное клиническое исследование, предназначенное для систематического изучения некоторых соответствующих эндокринных осложнений у больных талассемией с перегрузкой железом, основной целью которого является оценка влияния терапии деферасироксом на метаболизм/гомеостаз глюкозы.
Другие эндокринные параметры, дополняющие или поддерживающие основную цель, будут оцениваться и анализироваться в ходе этого исследования.
Будет собран и проанализирован ряд лабораторных параметров, относящихся к другим осям эндокринной системы.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
1. Пациенты с большой и тяжелой промежуточной бета-талассемией, зависимые от трансфузии и с трансфузионной перегрузкой железом 2. Пациенты с диагностированным нарушением гликемии натощак или нарушением толерантности к глюкозе 4. Пациенты, ранее не получавшие деферазирокс, или пациенты, которые уже получают деферасирокс в субоптимальных дозах 5. МРТ сердца T2* >10 мс; 7. нормальная функция сердца (ФВ ЛЖ > 56%);
Критерий исключения:
- нетрансфузионный гемосидероз;
- Пациенты с сахарным диабетом (генетическим или вторичным) или наличием в анамнезе сахарного диабета у родственников 1 степени родства;
4.Пациенты, перенесшие трансплантацию органов; 5. Пациенты с непереносимостью галактозы, выраженным дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы; 6. Пациенты, которые не переносят (или имеют неприемлемую токсичность) предыдущего лечения деферасироксом; 7. Гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе; 8. Почечная недостаточность 10. нарушение функции печени; 11.Пациенты с активной хронической инфекцией гепатита В, активной инфекцией гепатита С;
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения» в конце
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: деферазирокс
одна рука.
все пациенты будут получать деферасирокс
|
Таблетки диспергируемые по 125, 250, 500 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в крови, измеренное через 2 часа после перорального воздействия, эквивалентного глюкозе.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Первичной переменной эффективности является изменение (мг/дл) от исходного уровня до 36 месяцев уровней глюкозы в плазме, измеренных через 2 часа после перорального провокационного испытания, эквивалентного глюкозе. После 12-часового ночного голодания в нулевое время (базовый уровень) будет взят образец крови, а затем пациенты получат пероральную пробу, эквивалентную глюкозе (75 граммов). После нагрузки глюкозой образцы плазмы будут взяты через 30, 60, 90, 120 минут для определения уровня глюкозы в плазме. Это будет повторяться каждые 6 месяцев до конца обучения. |
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глюкоза ПГТТ (AUC)
Временное ограничение: базовый уровень и каждые 6 месяцев измерение 2-часовой Глокозы ПГТТ
|
изменение метаболизма глюкозы во время лечения деферасироксом, измеряющее изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 часа и уровень глюкозы в плазме натощак по ПГТТ. пероральный тест, эквивалентный глюкозе (75 грамм).
После нагрузки глюкозой образцы плазмы будут взяты через 30, 60, 90, 120 минут для определения уровня глюкозы в плазме.
Это будет повторяться каждые 6 месяцев до окончания обучения.
|
базовый уровень и каждые 6 месяцев измерение 2-часовой Глокозы ПГТТ
|
|
изменение секреции инсулина и чувствительности
Временное ограничение: базовый уровень и каждые 6 месяцев измерение 2-часового ПГТТ глюкозы
|
Изменение секреции инсулина и чувствительности к инсулину при каждом измерении по сравнению со скринингом.
Формула Стумвола будет применяться к значениям OCTT глюкозы за 2 часа для расчета секреции инсулина и чувствительности к инсулину.
После 12-часового ночного голодания в нулевое время (базовый уровень) будет взят образец крови, а затем пациенты получат пероральную пробу, эквивалентную глюкозе (75 граммов).
После загрузки глюкозой образцы плазмы будут взяты через 30, 60, 90, 120 минут для определения концентрации инсулина.
|
базовый уровень и каждые 6 месяцев измерение 2-часового ПГТТ глюкозы
|
|
Измерение гормонов щитовидной железы ТТГ и FT4
Временное ограничение: исходно и каждые 12 мес.
|
Изменения уровней ТТГ и FT4 в плазме при каждом измерении по сравнению со скринингом.
Образцы крови будут браться у пациента на исходном уровне и каждые 12 месяцев до конца исследования, а в планах будет оцениваться концентрация гормонов щитовидной железы ТТГ и FT4.
|
исходно и каждые 12 мес.
|
|
Факторы риска нарушения гомеостаза глюкозы
Временное ограничение: исходный уровень и ежемесячно до окончания исследования
|
информация о возрасте, поле, этнической принадлежности, ИМТ, метаболическом синдроме (гипертензия, дислипидемия, гипертриглицеридемия), хроническом употреблении стероидов, употреблении иммунодепрессантов, гормональном дефиците роста будет собираться ежемесячно до конца исследования.
|
исходный уровень и ежемесячно до окончания исследования
|
|
Изменения показателей эндокринной функции
Временное ограничение: базовый уровень и ежемесячно до EOS
|
- Пациентки женского пола будут оцениваться на предмет наличия или отсутствия менструаций каждый месяц по сравнению с исходным уровнем. Использование текущей заместительной гормональной терапии, если таковая имеется (например,
терапия тироксином для пациентов с некомпенсированным гипотиреозом, заместительная гормональная терапия для пациентов с гипогонадизмом) будет проверяться ежемесячно по сравнению с исходным уровнем
|
базовый уровень и ежемесячно до EOS
|
|
Изменения параметров костного метаболизма
Временное ограничение: исходный уровень, ежемесячно или каждые 6 месяцев до конца исследования
|
- Будут взяты образцы крови для измерения уровней сывороточного кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, уровней витамина D (25-гидроксихолекальциферола), сывороточного кальция, паратгормона (интактный 1-84 ПТГ) от исходного уровня до конца исследования.
Образцы крови будут браться для оценки уровня витамина D и паратгормона на исходном уровне, а затем каждые шесть месяцев.
Интактный паратгормон будет оцениваться путем оценки формы 1-84 ПТГ.
Неорганический фосфор, кальций в сыворотке будут оцениваться исходно, а затем ежемесячно; Щелочная фосфатаза будет оцениваться на исходном уровне, каждые две недели в течение первого месяца лечения и затем ежемесячно до EOS.
|
исходный уровень, ежемесячно или каждые 6 месяцев до конца исследования
|
|
Статус перегрузки железом
Временное ограничение: на исходном уровне и регулярно до конца обучения (ежемесячно или ежегодно, как указано)
|
Образцы крови будут взяты для оценки ферритизации сыворотки.
Железо в печени и сердце будет оцениваться с помощью МРТ (ежегодные измерения МРТ R2 для печени, ежегодные измерения МРТ T2* для сердца); - Взаимосвязь между изменениями SF, LIC и сердечного T2* и изменениями первичных (OGTT) и вторичных конечных точек (тренд метаболизма глюкозы, секреция инсулина и чувствительность к инсулину);
|
на исходном уровне и регулярно до конца обучения (ежемесячно или ежегодно, как указано)
|
|
Безопасность терапии деферасироксом
Временное ограничение: на исходном уровне и при каждом запланированном посещении (еженедельно в первые месяцы или после повышения дозы и ежемесячно после этого или ежегодно до EOS)
|
Клинико-лабораторный мониторинг НЯ и СНЯ (в частности, изменений печеночных, почечных, аудиометрических и офтальмологических параметров).
Образцы крови будут взяты для оценки функции печени, почек.
Анализ мочи будет проводиться для оценки функции почек.
Будет проведен аудиометрический и офтальмологический визит для оценки функций глаз и ушей.
|
на исходном уровне и при каждом запланированном посещении (еженедельно в первые месяцы или после повышения дозы и ежемесячно после этого или ежегодно до EOS)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2014 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CICL670AIT12
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования деферазирокс
-
University of PisaIRCCS Burlo Garofolo; University of GenovaРекрутинг