Efficacité du L-thréo DOPS sur les symptômes d'hypotension orthostatique et d'autres symptômes non moteurs chez les patients atteints d'AMS (DOPS-AMS)
Évaluer l'efficacité à long terme (3 mois) du L-thréo DOPS (DroxiDopa) sur les symptômes d'hypotension orthostatique et d'autres symptômes non moteurs chez les patients atteints d'atrophie multisystématisée (AMS). Étude comparative versus placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Fond :
L'atrophie multisystémique (AMS) est une maladie neurodégénérative progressive rare et sporadique, entraînant rapidement une invalidité grave et une altération de la qualité de vie. L'AMS se caractérise par une combinaison variable d'un syndrome parkinsonien pauvre en lévodopa et/ou d'ataxie cérébelleuse et de défaillance autonome (dysfonction cardiovasculaire et/ou vésicale et sexuelle) (Gilman et al, 2008). La prévalence est d'environ 4 à 5 cas pour 100 000 habitants.
L'hypotension orthostatique (OH) est l'un des symptômes majeurs de l'AMS, présente chez une grande majorité de patients, entraînant une incapacité importante en raison de troubles de l'équilibre, de chutes et éventuellement de syncope. Les médicaments disponibles pour traiter l'OH dans cette maladie sont très limités.
Le L-ThreoDOPS (L DOPS ou DroxiDopa) est un acide catécholamine synthétique administré par voie orale qui est converti en neurotransmetteur sympathique norépinéphrine (NE) par une seule étape de décarboxylation par l'enzyme endogène 3,4-dihydroxyphénylalanine (DOPA) décarboxylase. Il prévient les symptômes liés à l'OH par des mécanismes centraux et/périphériques. Ce médicament est actuellement développé pour "l'OH neurogène" par Chelsea Therapeutics sur la base d'essais randomisés contrôlés par placebo de courte durée. Outre un effet attendu sur l'OH, la L-DOPS peut également, par stimulation noradrénergique, améliorer certains symptômes moteurs et non moteurs fréquents et invalidants chez les patients atteints d'AMS tels que l'akinésie et la fatigue.
Dans ce contexte, le centre français de référence de l'AMS et les 12 centres nationaux ayant des compétences identifiées pour prendre en charge cette maladie, proposent de mener un essai clinique national multicentrique randomisé versus placebo pour évaluer l'efficacité à long terme (3 mois) de la L-thréo DOPS sur l'OH et d'autres symptômes non moteurs chez les patients atteints d'AMS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- Centre Hospitalier D'Angers
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Bordeaux, France
- CHU Bordeaux
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Clermont-Ferrand, France, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Dijon, France, 21000
- CHU de Dijon
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille
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Limoges, France, 87042
- CHU de Limoges
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Marseille, France, 13000
- Hôpital La Timone
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Nantes, France, 44093
- Hôpital G. & R. Laennec
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Paris, France, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Poitiers, France, 86021
- CHU De Poitiers
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Rennes, France, 35033
- CHU Pontchaillou
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Rouen, France, 76031
- CHU de Rouen
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Strasbourg, France, 67091
- CHU de Strasbourg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients MSA (possible ou probable, MSA-P ou C (selon des critères révisés, Gilman et al 2008)).
- De 30 à 80 ans,
- Capable de marcher au moins 10 mètres
- Avec OH symptomatique (score d'au moins 3 à l'un des items de la partie I de l'échelle OH (OHQ))
- Chute documentée de la pression artérielle systolique d'au moins 20 mmHg et/ou de la pression artérielle diastolique d'au moins 10 mmHg, dans les 3 minutes suivant la position debout.
- Capable de remplir les questionnaires d'évaluation avec ou sans aide
- Sans problème majeur de déglutition.
- Traitements anti-parkinsoniens, dysautonomie et dépression stables pendant les 4 semaines précédant l'étude et pendant toute la durée de l'étude
- Consentement éclairé écrit signé pour la présente étude.
Critère d'exclusion:
- Démence (DSM-IV, Mini-Mental State Examination (MMSE) < 24/30)
- Utilisation concomitante de médicaments vasoconstricteurs autres que la midodrine. Les patients prenant des agents vasoconstricteurs tels que l'éphédrine, la dihydroergotamine, doivent arrêter de prendre ces médicaments au moins 2 jours ou 7 demi-vies avant leur visite de référence (visite 1) ; l'association avec la midodrine peut être maintenue à une dose stable ne dépassant pas 3 comprimés (7,5 mg)/jour si le patient n'a pas d'antécédent CV. Cela sera discuté au cas par cas avec le centre de coordination et le comité de sécurité de cette étude.
- Prendre des médicaments anti-hypertenseurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: L-Thréo DOPS
patients atteints d'atrophie multisystématisée (AMS) après 12 semaines pour poursuivre le traitement par L-Threo DOPS
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période de titration de la dose initiale (4 semaines) suivie de 8 semaines à la dose maximale tolérée
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
les patients atteints d'atrophie multisystématisée (AMS) après 12 semaines à la poursuite du traitement par placebo
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période initiale (4 semaines) suivie de 8 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité à long terme du L-thréo DOPS
Délai: 12 semaines
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Évaluer l'efficacité à long terme de la L-thréo DOPS (droxidopa) chez les patients atteints d'AMS (probable ou possible - type cérébelleux (C) ou parkinsonien (P)) avec NOH symptomatique, telle que mesurée par le changement relatif du score moyen du symptôme d'hypotension orthostatique Évaluation (OHSA) (Partie I du questionnaire sur les symptômes OH (OHQ) (Kaufmann et al., 2011)) 12 semaines après randomisation pour un traitement par droxidopa ou un placebo (dont 8 semaines jusqu'à la dose maximale tolérée).
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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efficacité du L-ThreoDOPS sur les OH symptomatiques
Délai: 12 semaines
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Évaluer et comparer l'efficacité de la L-ThréoDOPS sur l'OH symptomatique (mesurée par la variation relative du score moyen de l'élément 1 de l'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA)) chez les patients atteints de MSA 4, 8 et 12 semaines après la randomisation pour poursuivre le traitement par la droxidopa ou placébo
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12 semaines
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effets du L-Threo DOPS sur les symptômes moteurs
Délai: 12 semaines
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Évaluer les effets du L-Threo DOPS sur les symptômes moteurs (UMSARS I et II) chez les patients atteints de MSA après 12 semaines suivant la randomisation pour poursuivre le traitement par la droxidopa ou un placebo
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12 semaines
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effet de L-Threo DOPS sur les symptômes dysautonomiques
Délai: 12 semaines
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Évaluer l'effet de L-Threo DOPS sur les symptômes dysautonomiques (COMPASS) chez les patients atteints de MSA après 4, 8 et 12 semaines après la randomisation pour poursuivre le traitement par la droxidopa ou un placebo
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12 semaines
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sécurité des doses élevées de L-ThreoDOPS
Délai: 12 semaines
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Déterminer l'innocuité de doses élevées de L-ThréoDOPS chez les patients atteints de MSA en fonction de la survenue d'événements indésirables liés au traitement
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne PAVY-LE-TRAON, PHD, University Hospital, Toulouse
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Maladies des noyaux gris centraux
- Dysautonomies primaires
- Maladies du système nerveux autonome
- Intolérance orthostatique
- Hypotension
- Atrophie multisystématisée
- Hypotension, orthostatique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Amines
- Acides aminés
- Catéchols
- Phénols
- Dérivés de benzène
- Catécholamines
- Norépinéphrine
- Sérine
- Acides aminés, neutre
- Droxydopa
Autres numéros d'identification d'étude
- 12 554 01
- 12-018-0200 (Autre subvention/numéro de financement: French Ministry of Health, PHRC 2012)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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