Eficácia do L-treo DOPS nos sintomas de hipotensão ortostática e outros sintomas não motores em pacientes com AMS (DOPS-AMS)
Avaliar a eficácia a longo prazo (3 meses) de L-treo DOPS (DroxiDopa) em sintomas de hipotensão ortostática e outros sintomas não motores em pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Estudo comparativo versus placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo :
A atrofia de múltiplos sistemas (MSA) é uma doença neurodegenerativa progressiva rara e esporádica, levando rapidamente a incapacidade grave e comprometimento da qualidade de vida. A MSA é caracterizada por uma combinação variável de parkinsonismo levodopa fraco e/ou ataxia cerebelar e insuficiência autonómica (disfunção cardiovascular e/ou da bexiga e sexual) (Gilman et al, 2008). A prevalência é de aproximadamente 4-5 casos por 100.000 habitantes.
A hipotensão ortostática (OH) é um dos principais sintomas da AMS, presente na grande maioria dos pacientes, levando a uma incapacidade significativa devido ao comprometimento do equilíbrio, quedas e possivelmente síncope. Os medicamentos disponíveis para tratar a HO nesta doença são muito limitados.
L-ThreoDOPS (L DOPS ou DroxiDopa) é um ácido catecolamínico sintético administrado por via oral que é convertido no neurotransmissor simpático norepinefrina (NE) por meio de uma única etapa de descarboxilação pela enzima endógena 3,4-diidroxifenilalanina (DOPA) descarboxilase. Previne os sintomas relacionados à HO por mecanismos centrais e/ou periféricos. Este medicamento é atualmente desenvolvido para "OH neurogênico" pela Chelsea Therapeutics com base em ensaios randomizados controlados por placebo de curta duração. Além de um efeito esperado na HO, a L-DOPS também pode, por estimulação noradrenérgica, melhorar alguns sintomas motores e não motores comuns e incapacitantes em pacientes com AMS, como acinesia e fadiga.
Neste contexto, o centro de referência francês para MSA e os 12 centros nacionais com competências identificadas para gerir esta doença, propõem a realização de um ensaio clínico randomizado multicêntrico nacional versus placebo para avaliar a eficácia a longo prazo (3 meses) de L-treo DOPS em OH e outros sintomas não motores em pacientes com MSA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- Centre Hospitalier D'Angers
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Bordeaux, França
- CHU Bordeaux
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Dijon, França, 21000
- CHU de Dijon
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille
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Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
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Marseille, França, 13000
- Hôpital La Timone
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Nantes, França, 44093
- Hôpital G. & R. Laennec
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Poitiers, França, 86021
- CHU De Poitiers
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Rennes, França, 35033
- CHU Pontchaillou
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Rouen, França, 76031
- CHU de Rouen
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Strasbourg, França, 67091
- CHU de Strasbourg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com MSA (possível ou provável, MSA-P ou C (de acordo com os critérios revisados, Gilman et al 2008)).
- De 30 a 80 anos,
- Capaz de caminhar pelo menos 10 metros
- Com HO sintomática (pontuação de pelo menos 3 em um dos itens da Parte I da escala de HO (OHQ))
- Queda documentada na pressão arterial sistólica de pelo menos 20 mmHg e/ou na pressão arterial diastólica de pelo menos 10 mmHg, dentro de 3 minutos após ficar em pé.
- Capaz de preencher os questionários de avaliação com ou sem ajuda
- Sem problemas significativos de deglutição.
- Tratamentos antiparkinsonianos, disautonomia e depressão estáveis durante as 4 semanas antes do estudo e durante todo o estudo
- Termo de consentimento livre e esclarecido assinado para o presente estudo.
Critério de exclusão:
- Demência (DSM-IV, Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) < 24/30)
- Uso concomitante de drogas vasoconstritoras, exceto midodrina. Os pacientes que tomam agentes vasoconstritores, como efedrina, dihidroergotamina, devem parar de tomar esses medicamentos pelo menos 2 dias ou 7 meias-vidas antes de sua consulta inicial (consulta 1); a associação com midodrina pode ser mantida em dose estável não superior a 3 comprimidos (7,5 mg)/dia caso o paciente não tenha histórico CV. Isso será discutido caso a caso com o centro coordenador e o comitê de segurança deste estudo.
- Tomando medicação anti-hipertensiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: L-Três DOPS
pacientes com Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA) após 12 semanas para continuar a terapia com L-Threo DOPS
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período inicial de titulação da dose (4 semanas) seguido de 8 semanas na dose máxima tolerada
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
pacientes com Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA) após 12 semanas para terapia continuada com placebo
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período inicial (4 semanas) seguido de 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia da eficácia a longo prazo de L-treo DOPS
Prazo: 12 semanas
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Avaliar a eficácia de longo prazo de L-treo DOPS (droxidopa) em pacientes com MSA (provável ou possível - tipo cerebelar (C) ou parkinsoniano (P)) com NOH sintomático medido pela alteração relativa na pontuação média do sintoma de hipotensão ortostática Avaliação (OHSA) (Parte I do questionário sobre os sintomas de OH (OHQ) (Kaufmann et al., 2011)) 12 semanas após a randomização para terapia com droxidopa ou placebo (incluindo 8 semanas até a dose máxima tolerada).
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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eficácia de L-ThreoDOPS na OH sintomática
Prazo: 12 semanas
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Avaliar e comparar a eficácia de L-ThreoDOPS na OH sintomática (medida pela alteração relativa na pontuação média do Item 1 da Avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA)) em pacientes com MSA 4, 8 e 12 semanas após a randomização para terapia continuada com droxidopa ou placebo
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12 semanas
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efeitos do L-Threo DOPS nos sintomas motores
Prazo: 12 semanas
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Avaliar os efeitos do L-Threo DOPS nos sintomas motores (UMSARS I e II) em pacientes com MSA após 12 semanas após a randomização para terapia continuada com droxidopa ou placebo
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12 semanas
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efeito de L-Threo DOPS em sintomas disautonômicos
Prazo: 12 semanas
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Avaliar o efeito do L-Threo DOPS nos sintomas disautonômicos (COMPASS) em pacientes com AMS após 4, 8 e 12 semanas após a randomização para terapia continuada com droxidopa ou placebo
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12 semanas
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segurança de altas doses de L-ThreoDOPS
Prazo: 12 semanas
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Determinar a segurança de altas doses de L-ThreoDOPS em pacientes com MSA com base na ocorrência de eventos adversos emergentes do tratamento
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne PAVY-LE-TRAON, PHD, University Hospital, Toulouse
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Doenças dos Gânglios da Base
- Disautonomias primárias
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Intolerância Ortostática
- Hipotensão
- Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Hipotensão Ortostática
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Aminas
- Aminoácidos
- Catecols
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Catecolaminas
- Noradrenalina
- Serine
- Aminoácidos, neutros
- Droxidopa
Outros números de identificação do estudo
- 12 554 01
- 12-018-0200 (Número de outro subsídio/financiamento: French Ministry of Health, PHRC 2012)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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