Eficacia de L-threo DOPS en los síntomas de hipotensión ortostática y otros síntomas no motores en pacientes con AMS (DOPS-AMS)
Evaluar la eficacia a largo plazo (3 meses) de L-threo DOPS (DroxiDopa) en los síntomas de hipotensión ortostática y otros síntomas no motores en pacientes con atrofia multisistémica (MSA). Estudio Comparativo Versus Placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo :
La atrofia multisistémica (MSA, por sus siglas en inglés) es un trastorno neurodegenerativo progresivo, raro y esporádico, que conduce rápidamente a una discapacidad grave y al deterioro de la calidad de vida. La MSA se caracteriza por una combinación variable de parkinsonismo deficiente por levodopa y/o ataxia cerebelosa y falla autonómica (disfunción cardiovascular y/o vesical y sexual) (Gilman et al, 2008). La prevalencia es de aproximadamente 4-5 casos por 100 000 habitantes.
La hipotensión ortostática (OH) es uno de los principales síntomas de la AMS, presente en la gran mayoría de los pacientes, lo que provoca una discapacidad significativa debido a problemas de equilibrio, caídas y posiblemente síncope. Los fármacos disponibles para tratar la HO en esta enfermedad son muy limitados.
L-ThreoDOPS (L DOPS o DroxiDopa) es un ácido de catecolamina sintético administrado por vía oral que se convierte en el neurotransmisor simpático norepinefrina (NE) a través de un solo paso de descarboxilación por la enzima endógena 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) descarboxilasa. Previene los síntomas relacionados con la HO por mecanismos centrales y/o periféricos. Chelsea Therapeutics desarrolla actualmente este fármaco para la "OH neurogénica" sobre la base de ensayos aleatorizados controlados con placebo de corta duración. Además de un efecto esperado sobre la OH, la L-DOPS también puede, mediante la estimulación noradrenérgica, mejorar algunos síntomas motores y no motores comunes e incapacitantes en pacientes con AMS, como la acinesia y la fatiga.
En este contexto, el centro de referencia francés para AMS y los 12 centros nacionales con habilidades identificadas para manejar esta enfermedad, proponen realizar un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico nacional versus placebo para evaluar la eficacia a largo plazo (3 meses) de L-threo DOPS en la HO y otros síntomas no motores en pacientes con AMS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- Centre Hospitalier D'Angers
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Dijon, Francia, 21000
- CHU de Dijon
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille
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Limoges, Francia, 87042
- CHU de Limoges
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Marseille, Francia, 13000
- Hôpital La Timone
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Nantes, Francia, 44093
- Hôpital G. & R. Laennec
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Poitiers, Francia, 86021
- CHU De Poitiers
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Rennes, Francia, 35033
- CHU Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76031
- CHU de Rouen
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Strasbourg, Francia, 67091
- CHU de Strasbourg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con AMS (posible o probable, AMS-P o C (según criterios revisados, Gilman et al 2008)).
- De 30 a 80 años,
- Capaz de caminar al menos 10 metros
- Con HO sintomático (puntuación de al menos 3 en uno de los ítems de la Parte I de la escala de HO (OHQ))
- Descenso documentado de la presión arterial sistólica de al menos 20 mmHg y/o de la presión arterial diastólica de al menos 10 mmHg, dentro de los 3 minutos posteriores a ponerse de pie.
- Capaz de completar los cuestionarios de evaluación con o sin ayuda.
- Sin problemas significativos para tragar.
- Tratamientos antiparkinsonianos, disautonómicos y depresivos estables durante las 4 semanas previas al estudio y durante todo el estudio
- Consentimiento informado por escrito firmado para el presente estudio.
Criterio de exclusión:
- Demencia (DSM-IV, Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) < 24/30)
- Uso concomitante de fármacos vasoconstrictores distintos de la midodrina. Los pacientes que toman agentes vasoconstrictores como efedrina, dihidroergotamina, deben dejar de tomar estos medicamentos al menos 2 días o 7 vidas medias antes de su visita inicial (Visita 1); la asociación con midodrina puede mantenerse en una dosis estable no superior a 3 comprimidos (7,5 mg)/día si el paciente no presenta antecedentes CV. Esto se discutirá caso por caso con el centro coordinador y el comité de seguridad de este estudio.
- Tomar medicamentos antihipertensivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: L-Threo DOPS
pacientes con atrofia multisistémica (MSA) después de 12 semanas para continuar la terapia con L-Threo DOPS
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Período de titulación de la dosis inicial (4 semanas) seguido de 8 semanas a la dosis máxima tolerada
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
pacientes con atrofia multisistémica (MSA) después de 12 semanas para continuar la terapia con placebo
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período inicial (4 semanas) seguido de 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia a largo plazo de L-threo DOPS
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluar la eficacia a largo plazo de L-threo DOPS (droxidopa) en pacientes con AMS (probable o posible, tipo cerebeloso (C) o parkinsoniano (P)) con NOH sintomática medida por el cambio relativo en la puntuación media del síntoma de hipotensión ortostática Evaluación (OHSA) (Parte I del cuestionario sobre los síntomas OH (OHQ) (Kaufmann et al., 2011)) 12 semanas después de la aleatorización a la terapia con droxidopa o placebo (incluidas 8 semanas hasta la dosis máxima tolerada).
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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eficacia de L-ThreoDOPS en la OH sintomática
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluar y comparar la eficacia de L-ThreoDOPS en la OH sintomática (medida por el cambio relativo en la puntuación media del Punto 1 de la Evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (OHSA)) en pacientes con AMS 4, 8 y 12 semanas después de la aleatorización para continuar con la terapia con droxidopa o placebo
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12 semanas
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efectos de L-Threo DOPS en los síntomas motores
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluar los efectos de L-Threo DOPS en los síntomas motores (UMSARS I y II) en pacientes con AMS después de 12 semanas después de la aleatorización para continuar la terapia con droxidopa o placebo
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12 semanas
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efecto de L-Threo DOPS en los síntomas disautonómicos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluar el efecto de L-Threo DOPS sobre los síntomas disautonómicos (COMPASS) en pacientes con AMS después de 4, 8 y 12 semanas después de la aleatorización para continuar la terapia con droxidopa o placebo
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12 semanas
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seguridad de altas dosis de L-ThreoDOPS
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Determinar la seguridad de dosis altas de L-ThreoDOPS en pacientes con AMS en función de la aparición de eventos adversos emergentes del tratamiento
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne PAVY-LE-TRAON, PHD, University Hospital, Toulouse
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades de los ganglios basales
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Intolerancia ortostática
- Hipotensión
- Atrofia multisistémica
- Hipotensión Ortostática
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amina
- Aminoácidos
- Catecols
- Fenoles
- Derivados de benceno
- Catecolaminas
- Noradrenalina
- Serina
- Aminoácidos, neutral
- Droxidopa
Otros números de identificación del estudio
- 12 554 01
- 12-018-0200 (Otro número de subvención/financiamiento: French Ministry of Health, PHRC 2012)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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