Évaluation des concentrations plasmatiques, de la muqueuse épithéliale et des macrophages alvéolaires de Carbavance™ intraveineux (RPX2014/RPX7009) chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 30 (kg/m2) et poids compris entre 55,0 et 100,0 kg (inclus) au moment du dépistage.
3. Médicalement en bonne santé avec des résultats de dépistage cliniquement non significatifs (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, électrocardiogrammes (ECG), examen physique) tels que jugés par le PI.
4. Utilisateurs de produits ne contenant pas de tabac/nicotine depuis au moins 6 mois avant le jour 1.
5. Consentir volontairement à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies oncologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
2. Test de dépistage de drogue/d'alcool dans les urines positif lors du dépistage (ou au jour -1).
3. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le jour 1.
5. Hypersensibilité ou réaction idiosyncrasique aux antibiotiques bêta-lactamines (par ex. pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes, etc.).
6. Maladie pulmonaire ou toute autre maladie cliniquement significative qui empêche un sujet de subir une bronchoscopie avec lavage bronchopulmonaire.
7. Antécédents de convulsions (par exemple, épilepsie), de traumatisme crânien ou de méningite nécessitant des médicaments anti-épileptiques en cours.
8. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes) dans les 14 jours précédant le jour 1.
9. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1.
10. Femelles gestantes ou allaitantes.
11. Chirurgie au cours des trois derniers mois précédant le jour 1 déterminée par le PI comme étant cliniquement pertinente.
12. Toute maladie aiguë, y compris une infection cliniquement significative dans les 30 jours précédant le jour 1.
13. Intervalle QTcF> 450 msec, ou antécédents de syndrome QT prolongé lors du dépistage (ou jour 1).
14. Clairance de la créatinine calculée inférieure à 80 ml/min (méthode Cockroft-Gault) lors du dépistage.

15. Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives sur les valeurs de laboratoire lors du dépistage (ou du jour -1), y compris :

    1. Nombre de globules blancs (GB) < 3 000/mm3, hémoglobine < 11 g/dL.
    2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 200/mm3 ou nombre de plaquettes < 120 000/mm3.
16. Anomalies de la fonction hépatique au dépistage (ou jour -1) (définies par une élévation de la bilirubine, de l'AST ou de l'ALT 1,5 x LSN de la plage normale pour les sujets en fonction de l'âge et du sexe).