Bewertung der Konzentrationen von Plasma, Epithelschleimhaut und alveolären Makrophagen von intravenösem Carbavance™ (RPX2014/RPX7009) bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 30 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Medizinisch gesund mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, Elektrokardiogramme (EKGs), körperliche Untersuchung), wie vom PI erachtet.
4. Benutzer von nicht tabak-/nikotinhaltigen Produkten für mindestens 6 Monate vor Tag 1.
5. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten onkologischen, kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
2. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening (oder Tag -1).
3. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg).
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor Tag 1.
5. Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Beta-Lactam-Antibiotika (z. Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme usw.).
6. Klinisch signifikante Lungen- oder andere Krankheit, die verhindert, dass sich ein Patient einer Bronchoskopie mit bronchopulmonaler Lavage unterzieht.
7. Vorgeschichte von Krampfanfällen (z. B. Epilepsie), Kopfverletzungen oder Meningitis, die eine fortlaufende Anti-Krampf-Medikamente erfordern.
8. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapien für Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Operation innerhalb der letzten drei Monate vor Tag 1, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurde.
12. Jede akute Krankheit, einschließlich einer klinisch signifikanten Infektion, innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
13. QTcF-Intervall > 450 ms oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening (oder Tag 1).
14. Berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 80 ml/min (Cockroft-Gault-Methode) beim Screening.

15. Probanden, die beim Screening (oder Tag -1) klinisch signifikante Anomalien der Laborwerte aufweisen, einschließlich:

    1. Leukozytenzahl (WBC) < 3.000/mm3, Hämoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.200/mm3 oder Thrombozytenzahl < 120.000/mm3.
16. Leberfunktionsstörungen beim Screening (oder Tag -1) (definiert durch eine Erhöhung von Bilirubin, AST oder ALT 1,5 x ULN des Normalbereichs für Probanden, basierend auf Alter und Geschlecht).