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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'andécaliximab chez les adultes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

21 août 2020 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 1 en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et multicentrique évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GS-5745 chez des sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des perfusions multiples d'andecaliximab (anciennement GS-5745) chez les participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) telle qu'évaluée par les événements indésirables (EI) et les anomalies de laboratoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33169
        • Elite Research Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Compass Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • University at Buffalo CTRC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Volunteer Research Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Poids : ≥ 45 kg à < 120 kg au dépistage
  • Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant 90 jours après la dernière perfusion du médicament à l'étude
  • Diagnostic de MPOC selon les directives de l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) pendant au moins 6 mois avant le dépistage et devrait rester sous traitement stable pendant la durée de l'étude
  • Volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en une seconde (FEV1) ≥ 40 % prévu
  • Aucun changement dans les médicaments pour la MPOC dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Panel hépatique [aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale, bilirubine directe, phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase (LDH)] ≤ 2 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Créatinine sérique ≤ 2,0
  • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (hommes et femmes)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1 500 mm^3)
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L

Critères d'exclusion clés :

  • Infection active cliniquement significative telle que jugée par l'investigateur lors du dépistage
  • Antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou C lors du dépistage. Les personnes qui sont positives pour l'antigène de surface de l'hépatite B, mais qui ont reçu une série réussie de vaccinations contre l'hépatite B et qui n'ont jamais eu la maladie restent éligibles
  • Un test QuantiFERON-TB GOLD positif lors du dépistage
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, sauf pour les patients qui ont été traités localement pour un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome du col de l'utérus in situ
  • Tout événement cardiaque grave tel qu'un infarctus du myocarde, une arythmie instable ou potentiellement mortelle, une hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 6 mois précédant la randomisation ou tout résultat significatif ou nouveau d'électrocardiogramme (ECG) lors de la visite 1, tel que jugé par l'investigateur
  • Une hospitalisation pour un événement respiratoire tel que, mais sans s'y limiter, la MPOC, la pneumonie, la bronchiolite, au cours des 6 mois précédant la randomisation
  • Maladie pulmonaire chronique autre que la MPOC telle que : asthme, fibrose kystique ou maladie fibrotique, déficit en α-1-antitrypsine, maladie pulmonaire interstitielle, maladie thromboembolique pulmonaire ou bronchectasie
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques et/ou traitement par corticostéroïdes systémiques pour un événement d'exacerbation aiguë de la MPOC (EAMPOC) ou d'une autre affection médicale ne nécessitant pas d'hospitalisation, dans les 90 jours suivant la randomisation.
  • Traitement avec des antibiotiques pour un événement d'EABPCO, ou une autre condition médicale ne nécessitant pas d'hospitalisation dans les 90 jours suivant la randomisation, ou tout événement médical mineur ne nécessitant pas d'hospitalisation dans les 14 jours suivant la randomisation.
  • Traitement avec tout produit biologique commercialisé ou expérimental dans les 5 demi-vies de la molécule ou si inconnu dans les 90 jours suivant le dépistage
  • Personnes prenant actuellement des médicaments modulateurs immunitaires non biologiques tels que : azathioprine, cyclosporine, hydroxychloroquine, léflunomide, méthotrexate, mycophénolate mofétil, sulfasalazine, tofacitinib, dans les 90 jours suivant la randomisation

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Andécaliximab
Les participants recevront de l'andécaliximab toutes les 2 semaines pour un total de 3 perfusions.
Médicament: Andécaliximab
400 mg d'andécaliximab administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • GS-5745
Comparateur placebo: Placebo correspondant à andecaliximab
Les participants recevront un placebo correspondant à l'andecaliximab toutes les 2 semaines pour un total de 3 perfusions.
Médicament: Placebo pour correspondre à Andecaliximab
Placebo correspondant à l'andécaliximab administré par voie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'au jour 29 plus 30 jours
Date de la première dose jusqu'au jour 29 plus 30 jours
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'au jour 29 plus 30 jours
Une anomalie de laboratoire apparue sous traitement a été définie comme une augmentation d'au moins 1 niveau d'anomalie par rapport au départ et survenant après la première dose du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude. La gravité des anomalies de laboratoire a été évaluée en tant que grade 0, 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère) ou 4 (potentiellement menaçant le pronostic vital) à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.03. L'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque participant.
Date de la première dose jusqu'au jour 29 plus 30 jours
Pourcentage de participants ayant développé des anticorps anti-andecaliximab
Délai: Jour 43
La présence d'anticorps anti-andecaliximab dans les échantillons de sérum a été déterminée à l'aide d'un test électrochimiluminescent (ECL) qui détecte les anticorps qui se lient à l'andecaliximab.
Jour 43

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'andécaliximab : ASCdernière aux jours 1, 15 et 29
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
L'ASCdernière est définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15. Les données du jour 15 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 15 au jour 29. Les données du jour 29 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 29 au jour 43.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : ASCinf pour le jour 1
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
L'ASCinf est définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à un temps infini. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Paramètre pharmacocinétique de l'andécaliximab :                                                                                                              1
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
%AUCexp est défini comme le pourcentage d'AUC extrapolé entre AUClast et AUCinf. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : Cmax aux jours 1, 15 et 29
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée du médicament. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15. Les données du jour 15 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 15 au jour 29. Les données du jour 29 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 29 au jour 43.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : Tmax aux jours 1, 15 et 29
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Tmax est défini comme le temps (instant observé) de Cmax. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15. Les données du jour 15 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 15 au jour 29. Les données du jour 29 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 29 au jour 43.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Paramètre PK de l'andecaliximab : Clast pour les jours 1, 15 et 29
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Clast est défini comme la dernière concentration observable de médicament. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15. Les données du jour 15 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 15 au jour 29. Les données du jour 29 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 29 au jour 43.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Paramètre PK de l'andecaliximab : Tlast pour les jours 1, 15 et 29
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Tlast est défini comme le temps (point temporel observé) de Clast. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15. Les données du jour 15 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 15 au jour 29. Les données du jour 29 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 29 au jour 43.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8, Jour 15 (pré-perfusion ; et 30 minutes après la fin de la perfusion), Jour 29 (pré-perfusion ; et 30 minutes après fin de la perfusion), Jour 36 et Jour 43 ; Durée de la perfusion = 30 à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : λz pour le jour 1
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
λz est défini comme la constante de vitesse d'élimination terminale, estimée par régression linéaire de la phase d'élimination terminale de la courbe logarithmique de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps du médicament. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : CL pour le jour 1
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
La clairance (CL) est définie comme la clairance systémique du médicament après administration intraveineuse. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : Vz pour le jour 1
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Vz est défini comme le volume de distribution du médicament après administration intraveineuse. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : Vss pour le jour 1
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Vss est défini comme le volume de distribution du médicament à l'état d'équilibre après administration intraveineuse. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
Paramètre PK de l'andécaliximab : t1/2 pour le jour 1
Délai: Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes
t1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament. Les données du jour 1 ont été générées sur la base des données recueillies du jour 1 au jour 15.
Jour 1 (pré-perfusion ; 30 minutes et 4 heures après la fin de la perfusion), Jour 3, Jour 8 et Jour 15 (pré-perfusion) ; Durée de la perfusion = 30 minutes à 35 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2014

Première publication (Estimation)

4 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-368-1212

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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