Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Andecaliximab hos vuxna med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

21 augusti 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1 dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för GS-5745 hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom

Det primära syftet med studien är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av multipla infusioner av andecaliximab (tidigare GS-5745) hos deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) bedömd av biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33169
        • Elite Research Institute
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Compass Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • University at Buffalo CTRC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • Volunteer Research Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Vikt: ≥ 45 kg till < 120 kg vid screening
  • Hanar eller icke-gravida, icke-digivande honor
  • Manliga individer och kvinnliga individer i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder. Manliga individer måste avstå från spermiedonation under 90 dagar efter den senaste infusionen av studieläkemedlet
  • Diagnos av KOL enligt Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) riktlinjer i minst 6 månader före screening och förväntas förbli på stabil terapi under hela studien
  • Post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥ 40 % förväntad
  • Inga förändringar i KOL-mediciner inom 30 dagar före randomisering
  • Leverpanel [aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin, direkt bilirubin, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas (LDH)] ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN)
  • Serumkreatinin ≤ 2,0
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (både män och kvinnor)
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1 500 mm^3)
  • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Kliniskt signifikant aktiv infektion enligt bedömningen av utredaren under screening
  • Känd historia av HIV, hepatit B eller C under screening. Individer som är hepatit B-ytantigenpositiva men som fått en framgångsrik serie hepatit B-vaccinationer och aldrig haft sjukdomen förblir berättigade
  • Ett positivt QuantiFERON-TB GOLD-test under screening
  • Historik av malignitet under de senaste 5 åren förutom för patienter som har behandlats lokalt för icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
  • Alla allvarliga hjärthändelser såsom hjärtinfarkt, instabil eller livshotande arytmi, sjukhusvistelse för hjärtsvikt inom 6 månader före randomisering eller något signifikant eller nytt elektrokardiogram (EKG) fynd vid besök 1 enligt bedömningen av utredaren
  • En sjukhusvistelse för en andningshändelse som, men inte begränsat till, KOL, lunginflammation, bronkiolit, inom de senaste 6 månaderna före randomisering
  • Andra kroniska lungsjukdomar än KOL såsom: astma, cystisk fibros eller fibrotisk sjukdom, α-1-antitrypsinbrist, interstitiell lungsjukdom, lungtromboembolisk sjukdom eller bronkiektasi
  • Kronisk användning av systemiska kortikosteroider och/eller behandling med systemiska kortikosteroider för en akut exacerbation av KOL (AECOPD) eller annat medicinskt tillstånd som inte kräver sjukhusvistelse, inom 90 dagar efter randomisering.
  • Behandling med antibiotika för en AECOPD-händelse eller annat medicinskt tillstånd som inte kräver sjukhusvistelse inom 90 dagar efter randomisering, eller någon mindre medicinsk händelse som inte kräver sjukhusvistelse inom 14 dagar efter randomisering.
  • Behandling med något marknadsfört eller undersökt biologiskt läkemedel inom 5 halveringstider av molekylen eller om okänd inom 90 dagar efter screening
  • Individer som för närvarande använder icke-biologiska immunmodulerande mediciner såsom: azatioprin, cyklosporin, hydroxiklorokin, leflunomid, metotrexat, mykofenolatmofetil, sulfasalazin, tofacitinib, inom 90 dagar efter randomisering

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Andecaliximab
Deltagarna kommer att få andecaliximab varannan vecka för totalt 3 infusioner.
Läkemedel: Andecaliximab
400 mg andecaliximab administrerat intravenöst
Andra namn:
  • GS-5745
Placebo-jämförare: Placebo för att matcha andecaliximab
Deltagarna kommer att få placebo för att matcha andecaliximab varannan vecka för totalt 3 infusioner.
Läkemedel: Placebo för att matcha Andecaliximab
Placebo för att matcha andecaliximab administrerat intravenöst

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Första dosdatum fram till dag 29 plus 30 dagar
Första dosdatum fram till dag 29 plus 30 dagar
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till dag 29 plus 30 dagar
En behandlingsavvikelse i laboratoriet definierades som en ökning med minst 1 abnormitetsgrad från baslinjen och som inträffade efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering. Svårighetsgraden av laboratorieavvikelser bedömdes som grad 0, 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår) eller 4 (potentiellt livshotande) med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje deltagare.
Första dosdatum fram till dag 29 plus 30 dagar
Andel deltagare som utvecklade anti-andecaliximab-antikroppar
Tidsram: Dag 43
Förekomsten av anti-andekaliximab-antikroppar i serumprover bestämdes med hjälp av en elektrokemiluminescent (ECL) analys som detekterar antikroppar som binder till andecaliximab.
Dag 43

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) parameter för Andecaliximab: AUClast för dag 1, 15 och 29
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
AUClast definieras som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara koncentrationen. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15. Data för dag 15 genererades baserat på data som samlades in från dag 15 till och med dag 29. Data för dag 29 genererades baserat på data som samlades in från dag 29 till dag 43.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: AUCinf för dag 1
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
AUCinf definieras som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden extrapolerad till oändlig tid. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: %AUCexp för dag 1
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
%AUCexp definieras som procentandelen AUC extrapolerad mellan AUClast och AUCinf. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: Cmax för dag 1, 15 och 29
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
Cmax definieras som den maximala observerade plasmakoncentrationen av läkemedel. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15. Data för dag 15 genererades baserat på data som samlades in från dag 15 till och med dag 29. Data för dag 29 genererades baserat på data som samlades in från dag 29 till dag 43.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: Tmax för dag 1, 15 och 29
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
Tmax definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Cmax. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15. Data för dag 15 genererades baserat på data som samlades in från dag 15 till och med dag 29. Data för dag 29 genererades baserat på data som samlades in från dag 29 till dag 43.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: Clast för dag 1, 15 och 29
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
Clast definieras som den sista observerbara koncentrationen av läkemedel. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15. Data för dag 15 genererades baserat på data som samlades in från dag 15 till och med dag 29. Data för dag 29 genererades baserat på data som samlades in från dag 29 till dag 43.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: Tlast för dag 1, 15 och 29
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
Tlast definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Clast. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15. Data för dag 15 genererades baserat på data som samlades in från dag 15 till och med dag 29. Data för dag 29 genererades baserat på data som samlades in från dag 29 till dag 43.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (förinfusion; och 30 minuter efter avslutad infusion), dag 29 (förinfusion; och 30 minuter efter infusionen) slutet av infusionen), dag 36 och dag 43; Infusionslängd = 30 till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: λz för dag 1
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
λz definieras som den terminala elimineringshastighetskonstanten, uppskattad genom linjär regression av den terminala elimineringsfasen av logplasmakoncentrationen av läkemedel mot tidskurvan för läkemedlet. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: CL för dag 1
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
Clearance (CL) definieras som det systemiska clearance av läkemedlet efter intravenös administrering. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: Vz för dag 1
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
Vz definieras som distributionsvolymen av läkemedlet efter intravenös administrering. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: Vss för dag 1
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
Vss definieras som distributionsvolymen av läkemedlet vid steady state efter intravenös administrering. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
PK-parameter för Andecaliximab: t1/2 för dag 1
Tidsram: Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter
t1/2 definieras som uppskattningen av läkemedlets terminala eliminationshalveringstid. Data för dag 1 genererades baserat på data som samlats in från dag 1 till dag 15.
Dag 1 (förinfusion; 30 minuter och 4 timmar efter avslutad infusion), dag 3, dag 8 och dag 15 (förinfusion); Infusionslängd = 30 minuter till 35 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

4 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-368-1212

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera