Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Andecaliximabs sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos voksne med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

21. august 2020 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 1 dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​GS-5745 hos forsøgspersoner med kronisk obstruktiv lungesygdom

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple infusioner af andecaliximab (tidligere GS-5745) hos deltagere med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) vurderet ved uønskede hændelser (AE'er) og laboratorieabnormiteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
        • Elite Research Institute
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Advanced Pharma CR, LLC
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Compass Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • University at Buffalo CTRC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Volunteer Research Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Vægt: ≥ 45 kg til < 120 kg ved screening
  • Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
  • Mandlige individer og kvindelige individer i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r). Mandlige personer skal afstå fra sæddonation i 90 dage efter sidste infusion af undersøgelseslægemidlet
  • Diagnose af KOL i henhold til retningslinjerne fra Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) i mindst 6 måneder før screening og forventes at forblive i stabil terapi i hele undersøgelsens varighed
  • Post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 40 % forudsagt
  • Ingen ændringer i KOL-medicin inden for 30 dage før randomisering
  • Leverpanel [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, lactatdehydrogenase (LDH)] ≤ 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • Serum kreatinin ≤ 2,0
  • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL (både mænd og kvinder)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 mm^3)
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant aktiv infektion vurderet af investigator under screening
  • Kendt historie med HIV, hepatitis B eller C under screening. Personer, der er hepatitis B overflade-antigen-positive, men som har modtaget en vellykket serie af hepatitis B-vaccinationer og aldrig har haft sygdommen, forbliver berettigede
  • En positiv QuantiFERON-TB GOLD-test under screening
  • Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år undtagen for patienter, der er blevet behandlet lokalt for ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ
  • Enhver alvorlig hjertebegivenhed såsom myokardieinfarkt, ustabil eller livstruende arytmi, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt inden for 6 måneder før randomisering eller ethvert signifikant eller nyt elektrokardiogram (EKG) fund ved besøg 1 som vurderet af investigator
  • En hospitalsindlæggelse for en respiratorisk hændelse såsom, men ikke begrænset til, KOL, lungebetændelse, bronchiolitis inden for de seneste 6 måneder før randomisering
  • Andre kroniske lungesygdomme end KOL såsom: astma, cystisk fibrose eller fibrotisk sygdom, α-1-antitrypsin-mangel, interstitiel lungesygdom, pulmonal tromboembolisk sygdom eller bronkiektasi
  • Kronisk brug af systemiske kortikosteroider og/eller behandling med systemiske kortikosteroider til en akut forværring af KOL (AECOPD) eller anden medicinsk tilstand, der ikke kræver hospitalsindlæggelse, inden for 90 dage efter randomisering.
  • Behandling med antibiotika for en AECOPD-hændelse eller anden medicinsk tilstand, der ikke kræver indlæggelse inden for 90 dage efter randomisering, eller enhver mindre medicinsk hændelse, der ikke kræver indlæggelse inden for 14 dage efter randomisering.
  • Behandling med ethvert markedsført eller biologisk forsøg inden for 5 halveringstider af molekylet eller hvis ukendt inden for 90 dage efter screening
  • Personer, der i øjeblikket tager ikke-biologisk immunmodulerende medicin såsom: azathioprin, cyclosporin, hydroxychloroquin, leflunomid, methotrexat, mycophenolatmofetil, sulfasalazin, tofacitinib, inden for 90 dage efter randomisering

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Andecaliximab
Deltagerne vil modtage andecaliximab hver anden uge i i alt 3 infusioner.
Medicin: Andecaliximab
400 mg andecaliximab administreret intravenøst
Andre navne:
  • GS-5745
Placebo komparator: Placebo for at matche andecaliximab
Deltagerne vil modtage placebo for at matche andecaliximab hver anden uge i i alt 3 infusioner.
Medicin: Placebo, der matcher Andecaliximab
Placebo til at matche andecaliximab administreret intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremspringende bivirkninger
Tidsramme: Første dosisdato op til dag 29 plus 30 dage
Første dosisdato op til dag 29 plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der oplever behandlings-opståede laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Første dosisdato op til dag 29 plus 30 dage
En behandlingsudløst laboratorieabnormitet blev defineret som en stigning på mindst 1 abnormitetsgrad fra baseline og opstået efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Sværhedsgraden af ​​laboratorieabnormiteter blev vurderet som grad 0, 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) eller 4 (potentielt livstruende) ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager.
Første dosisdato op til dag 29 plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der udviklede anti-andecaliximab-antistoffer
Tidsramme: Dag 43
Tilstedeværelsen af ​​anti-andecaliximab-antistoffer i serumprøver blev bestemt ved hjælp af et elektrokemiluminescerende (ECL) assay, der påviser antistoffer, der binder til andecaliximab.
Dag 43

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter for Andecaliximab: AUClast for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
AUClast er defineret som arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: AUCinf for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
AUCinf er defineret som arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid ekstrapoleret til uendelig tid. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: %AUCexp for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
%AUCexp er defineret som procentdelen af ​​AUC ekstrapoleret mellem AUClast og AUCinf. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Cmax for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration af lægemidlet. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Tmax for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Clast for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
Clast er defineret som den sidst observerbare koncentration af lægemiddel. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Tlast for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
Tlast er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Clast. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8, dag 15 (præ-infusion; og 30 minutter efter afslutning af infusion), dag 29 (præ-infusion; og 30 minutter efter infusion) afslutning af infusion), dag 36 og dag 43; Infusionsvarighed = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: λz for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
λz er defineret som den terminale eliminationshastighedskonstant, estimeret ved lineær regression af den terminale eliminationsfase af lægemidlets log-plasmakoncentration versus tidskurven for lægemidlet. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: CL for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
Clearance (CL) er defineret som den systemiske clearance af lægemidlet efter intravenøs administration. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Vz for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
Vz er defineret som distributionsvolumenet af lægemidlet efter intravenøs administration. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Vss for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
Vss er defineret som distributionsvolumenet af lægemidlet ved steady state efter intravenøs administration. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: t1/2 for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet. Data for dag 1 blev genereret baseret på data indsamlet fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (præ-infusion; 30 minutter og 4 timer efter afslutning af infusion), dag 3, dag 8 og dag 15 (præ-infusion); Infusionsvarighed = 30 minutter til 35 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

27. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2014

Først opslået (Skøn)

4. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-368-1212

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Andecaliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner