Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Andecaliximab hos voksne med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

21. august 2020 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1 dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til GS-5745 hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom

Hovedmålet med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til flere infusjoner av andecaliximab (tidligere GS-5745) hos deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) vurdert ved uønskede hendelser (AE) og laboratorieavvik.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33169
        • Elite Research Institute
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Compass Research, LLC
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • University at Buffalo CTRC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Volunteer Research Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Vekt: ≥ 45 kg til < 120 kg ved screening
  • Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
  • Mannlige individer og kvinnelige individer i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r). Mannlige individer må avstå fra sæddonasjon i 90 dager etter siste infusjon av studiemedikamentet
  • Diagnose av KOLS i henhold til retningslinjer fra Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) i minst 6 måneder før screening og forventet å forbli på stabil terapi i løpet av studien
  • Post-bronkodilatator tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 40 % predikert
  • Ingen endringer i KOLS-medisiner innen 30 dager før randomisering
  • Leverpanel [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase (LDH)] ≤ 2 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
  • Serumkreatinin ≤ 2,0
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL (både menn og kvinner)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500 mm^3)
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon vurdert av etterforskeren under screening
  • Kjent historie med HIV, hepatitt B eller C under screening. Personer som er hepatitt B-overflateantigenpositive, men som mottok en vellykket serie med hepatitt B-vaksinasjoner og aldri har hatt sykdommen, forblir kvalifiserte
  • En positiv QuantiFERON-TB GOLD-test under screening
  • Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra pasienter som har blitt behandlet lokalt for ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ
  • Enhver alvorlig hjertehendelse som hjerteinfarkt, ustabil eller livstruende arytmi, sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 6 måneder før randomisering eller ethvert signifikant eller nytt elektrokardiogram (EKG)-funn ved besøk 1 som bedømt av etterforskeren
  • En sykehusinnleggelse for en respirasjonshendelse som, men ikke begrenset til, KOLS, lungebetennelse, bronkiolitt, i løpet av de siste 6 månedene før randomisering
  • Andre kroniske lungesykdommer enn KOLS som: astma, cystisk fibrose eller fibrotisk sykdom, α-1-antitrypsin-mangel, interstitiell lungesykdom, lungetromboembolisk sykdom eller bronkiektasi
  • Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider og/eller behandling med systemiske kortikosteroider for en akutt forverring av KOLS (AECOPD) eller annen medisinsk tilstand som ikke krever sykehusinnleggelse, innen 90 dager etter randomisering.
  • Behandling med antibiotika for en AECOPD-hendelse eller annen medisinsk tilstand som ikke krever sykehusinnleggelse innen 90 dager etter randomisering, eller enhver mindre medisinsk hendelse som ikke krever sykehusinnleggelse innen 14 dager etter randomisering.
  • Behandling med ethvert markedsført eller undersøkelsesbiologisk stoff innen 5 halveringstider av molekylet eller hvis ukjent innen 90 dager etter screening
  • Personer som for tiden bruker ikke-biologiske immunmodulatormedisiner som: azatioprin, cyklosporin, hydroksyklorokin, leflunomid, metotreksat, mykofenolatmofetil, sulfasalazin, tofacitinib, innen 90 dager etter randomisering

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Andecaliximab
Deltakerne vil motta andecaliximab hver 2. uke for totalt 3 infusjoner.
Legemiddel: Andecaliximab
400 mg andecaliximab administrert intravenøst
Andre navn:
  • GS-5745
Placebo komparator: Placebo for å matche andecaliximab
Deltakerne vil motta placebo for å matche andecaliximab hver 2. uke for totalt 3 infusjoner.
Legemiddel: Placebo for å matche Andecaliximab
Placebo for å matche andecaliximab administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Første dosedato opp til dag 29 pluss 30 dager
Første dosedato opp til dag 29 pluss 30 dager
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato opp til dag 29 pluss 30 dager
En behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som en økning på minst 1 abnormitetsgrad fra baseline og som oppstod etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Alvorlighetsgraden av laboratorieavvik ble vurdert som grad 0, 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) eller 4 (potensielt livstruende) ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker.
Første dosedato opp til dag 29 pluss 30 dager
Prosentandel av deltakere som utviklet anti-andecaliximab-antistoffer
Tidsramme: Dag 43
Tilstedeværelsen av anti-andecaliximab-antistoffer i serumprøver ble bestemt ved hjelp av en elektrokjemiluminescerende (ECL)-analyse som oppdager antistoffer som binder seg til andecaliximab.
Dag 43

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter for Andecaliximab: AUClast for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
AUClast er definert som arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: AUCinf for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
AUCinf er definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid ekstrapolert til uendelig tid. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: %AUCexp for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
%AUCexp er definert som prosentandelen av AUC ekstrapolert mellom AUClast og AUCinf. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Cmax for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
Cmax er definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av legemidlet. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Tmax for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Clast for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
Clast er definert som den siste observerbare konsentrasjonen av medikament. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Tlast for dag 1, 15 og 29
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
Tlast er definert som tiden (observert tidspunkt) for Clast. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15. Data for dag 15 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 15 til og med dag 29. Data for dag 29 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 29 til og med dag 43.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8, dag 15 (pre-infusjon; og 30 minutter etter avsluttet infusjon), dag 29 (pre-infusjon; og 30 minutter etter infusjon) slutt på infusjonen), dag 36 og dag 43; Infusjonsvarighet = 30 til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: λz for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
λz er definert som den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon av den terminale eliminasjonsfasen av logplasmakonsentrasjonen av medikament versus tidskurven for legemidlet. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: CL for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
Clearance (CL) er definert som systemisk clearance av legemidlet etter intravenøs administrering. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Vz for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
Vz er definert som distribusjonsvolumet av legemidlet etter intravenøs administrering. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: Vss for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
Vss er definert som distribusjonsvolumet av legemidlet ved steady state etter intravenøs administrering. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
PK-parameter for Andecaliximab: t1/2 for dag 1
Tidsramme: Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet. Data for dag 1 ble generert basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 15.
Dag 1 (pre-infusjon; 30 minutter og 4 timer etter avsluttet infusjon), dag 3, dag 8 og dag 15 (pre-infusjon); Infusjonsvarighet = 30 minutter til 35 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-368-1212

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere