Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika andekaliximabu u dospělých s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Hmotnost: ≥ 45 kg až < 120 kg při třídění
• Samci nebo netěhotné, nekojící samice
• Jednotlivci mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce. Muži se musí zdržet dárcovství spermií po dobu 90 dnů po poslední infuzi studovaného léku
• Diagnostika CHOPN podle pokynů Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a předpokládá se, že po dobu studie zůstane na stabilní léčbě
• Po bronchodilatačním usilovném výdechovém objemu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 40 % předpokládané
• Žádné změny v medikaci CHOPN během 30 dnů před randomizací
• Jaterní panel [aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin, přímý bilirubin, alkalická fosfatáza, laktátdehydrogenáza (LDH)] ≤ 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Sérový kreatinin ≤ 2,0
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl (muži i ženy)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1 500 mm^3)
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l

Klíčová kritéria vyloučení:

• Klinicky významná aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího během screeningu
• Známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo C během screeningu. Jedinci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, ale kteří absolvovali úspěšnou sérii očkování proti hepatitidě B a nikdy neměli tuto nemoc, zůstávají způsobilí
• Pozitivní test QuantiFERON-TB GOLD během screeningu
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou pacientů, kteří byli lokálně léčeni pro nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
• Jakákoli závažná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu, nestabilní nebo život ohrožující arytmie, hospitalizace pro srdeční selhání během 6 měsíců před randomizací nebo jakýkoli významný nebo nový nález na elektrokardiogramu (EKG) při návštěvě 1 podle posouzení zkoušejícího
• Hospitalizace pro respirační příhodu, jako je mimo jiné CHOPN, pneumonie, bronchiolitida, během předchozích 6 měsíců před randomizací
• Chronické plicní onemocnění jiné než COPD, jako je: astma, cystická fibróza nebo fibrotické onemocnění, nedostatek α-1-antitrypsinu, intersticiální plicní onemocnění, plicní tromboembolické onemocnění nebo bronchiektázie
• Chronické užívání systémových kortikosteroidů a/nebo léčba systémovými kortikosteroidy pro akutní exacerbaci CHOPN (AEECOPD) nebo jiný zdravotní stav nevyžadující hospitalizaci do 90 dnů od randomizace.
• Léčba antibiotiky pro příhodu AECHOCHP nebo jiný zdravotní stav nevyžadující hospitalizaci do 90 dnů od randomizace nebo jakoukoli menší zdravotní příhodu nevyžadující hospitalizaci do 14 dnů od randomizace.
• Léčba jakýmkoli dostupným nebo zkoušeným biologickým přípravkem do 5 poločasů molekuly, nebo pokud není znám, do 90 dnů od screeningu
• Jedinci v současné době užívající nebiologické imunomodulační léky, jako jsou: azathioprin, cyklosporin, hydroxychlorochin, leflunomid, methotrexát, mykofenolát mofetil, sulfasalazin, tofacitinib, do 90 dnů od randomizace

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.