Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do andecaliximabe em adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Principais Critérios de Inclusão:

• Peso: ≥ 45 kg a < 120 kg na triagem
• Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma por 90 dias após a última infusão do medicamento do estudo
• Diagnóstico de DPOC de acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) por pelo menos 6 meses antes da triagem e previsão de permanecer em terapia estável durante o estudo
• Volume expiratório forçado pós-broncodilatador no primeiro segundo (FEV1) ≥ 40% do previsto
• Nenhuma mudança nos medicamentos para DPOC dentro de 30 dias antes da randomização
• Painel hepático [aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, bilirrubina direta, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase (LDH)] ≤ 2 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
• Creatinina sérica ≤ 2,0
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (ambos homens e mulheres)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 mm^3)
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Principais Critérios de Exclusão:

• Infecção ativa clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador durante a triagem
• História conhecida de HIV, hepatite B ou C durante a triagem. Indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B, mas que receberam uma série bem-sucedida de vacinas contra hepatite B e nunca tiveram a doença permanecem elegíveis
• Um teste QuantiFERON-TB GOLD positivo durante a triagem
• História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para pacientes que foram tratados localmente para câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ
• Qualquer evento cardíaco grave, como infarto do miocárdio, arritmia instável ou com risco de vida, hospitalização por insuficiência cardíaca dentro de 6 meses antes da randomização ou qualquer achado significativo ou novo de eletrocardiograma (ECG) na Visita 1, conforme julgado pelo investigador
• Uma hospitalização por um evento respiratório, como, mas não limitado a, DPOC, pneumonia, bronquiolite, nos últimos 6 meses antes da randomização
• Doença pulmonar crônica diferente da DPOC, como: asma, fibrose cística ou doença fibrótica, deficiência de α-1-antitripsina, doença pulmonar intersticial, doença tromboembólica pulmonar ou bronquiectasia
• Uso crônico de corticosteroides sistêmicos e/ou tratamento com corticosteroides sistêmicos para um evento de exacerbação aguda da DPOC (AECOPD) ou outra condição médica que não requeira hospitalização, dentro de 90 dias após a randomização.
• Tratamento com antibióticos para um evento de EADPOC ou outra condição médica que não exija hospitalização dentro de 90 dias após a randomização, ou qualquer evento médico menor que não exija hospitalização dentro de 14 dias após a randomização.
• Tratamento com qualquer biológico comercializado ou experimental dentro de 5 meias-vidas da molécula ou se desconhecido dentro de 90 dias após a triagem
• Indivíduos atualmente em uso de medicamentos imunomoduladores não biológicos, como: azatioprina, ciclosporina, hidroxicloroquina, leflunomida, metotrexato, micofenolato de mofetil, sulfassalazina, tofacitinibe, dentro de 90 dias após a randomização

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.