Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de andecaliximab en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios clave de inclusión:

• Peso: ≥ 45 kg a < 120 kg en la selección
• Machos o hembras no gestantes ni lactantes
• Los hombres y las mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante los 90 días posteriores a la última infusión del fármaco del estudio.
• Diagnóstico de EPOC según las pautas de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) durante al menos 6 meses antes de la selección y se prevé que permanezca en terapia estable durante la duración del estudio
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) posbroncodilatador ≥ 40 % del valor teórico
• Sin cambios en los medicamentos para la EPOC en los 30 días anteriores a la aleatorización
• Panel hepático [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total, bilirrubina directa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa (LDH)] ≤ 2 veces el límite superior del rango normal (LSN)
• Creatinina sérica ≤ 2,0
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL (tanto hombres como mujeres)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500 mm^3)
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Criterios clave de exclusión:

• Infección activa clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador durante la selección
• Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o C durante la detección. Las personas que son positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B, pero que recibieron una serie exitosa de vacunas contra la hepatitis B y nunca tuvieron la enfermedad siguen siendo elegibles
• Una prueba QuantiFERON-TB GOLD positiva durante la selección
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto en pacientes que hayan recibido tratamiento local por cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
• Cualquier evento cardíaco grave, como infarto de miocardio, arritmia inestable o potencialmente mortal, hospitalización por insuficiencia cardíaca dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización o cualquier hallazgo significativo o nuevo en el electrocardiograma (ECG) en la visita 1 según lo juzgue el investigador.
• Una hospitalización por un evento respiratorio como, entre otros, EPOC, neumonía, bronquiolitis, dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
• Enfermedad pulmonar crónica distinta de la EPOC, como: asma, fibrosis quística o enfermedad fibrótica, deficiencia de α-1-antitripsina, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad tromboembólica pulmonar o bronquiectasias
• Uso crónico de corticosteroides sistémicos y/o tratamiento con corticosteroides sistémicos para un evento de exacerbación aguda de la EPOC (AEPOC), u otra afección médica que no requiera hospitalización, dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
• Tratamiento con antibióticos para un evento de AEPOC u otra afección médica que no requiera hospitalización dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización, o cualquier evento médico menor que no requiera hospitalización dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización.
• Tratamiento con cualquier producto biológico comercializado o en investigación dentro de las 5 semividas de la molécula o, si se desconoce, dentro de los 90 días posteriores a la selección
• Individuos que actualmente toman medicamentos inmunomoduladores no biológicos como: azatioprina, ciclosporina, hidroxicloroquina, leflunomida, metotrexato, micofenolato mofetilo, sulfasalazina, tofacitinib, dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.