Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di andecaliximab negli adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criteri chiave di inclusione:

• Peso: da ≥ 45 kg a < 120 kg allo screening
• Maschi o femmine non gravide e non in allattamento
• Gli individui di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo. Gli individui di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma per 90 giorni dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio
• Diagnosi di BPCO secondo le linee guida della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) per almeno 6 mesi prima dello screening e previsto per rimanere in terapia stabile per la durata dello studio
• Volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in un secondo (FEV1) ≥ 40% del predetto
• Nessun cambiamento nei farmaci per la BPCO entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Pannello epatico [aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale, bilirubina diretta, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi (LDH)] ≤ 2 volte il limite superiore del range normale (ULN)
• Creatinina sierica ≤ 2,0
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL (sia maschi che femmine)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 mm^3)
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L

Criteri chiave di esclusione:

• Infezione attiva clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore durante lo screening
• Storia nota di HIV, epatite B o C durante lo screening. Gli individui che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B, ma che hanno ricevuto una serie di successo di vaccinazioni contro l'epatite B e non hanno mai avuto la malattia rimangono idonei
• Un test QuantiFERON-TB GOLD positivo durante lo screening
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione dei pazienti che sono stati trattati localmente per carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale in situ
• Qualsiasi evento cardiaco grave come infarto miocardico, aritmia instabile o pericolosa per la vita, ricovero per insufficienza cardiaca entro 6 mesi prima della randomizzazione o qualsiasi risultato significativo o nuovo dell'elettrocardiogramma (ECG) alla Visita 1 come giudicato dallo sperimentatore
• Un ricovero per un evento respiratorio come, ma non limitato a, BPCO, polmonite, bronchiolite, nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
• Malattia polmonare cronica diversa dalla BPCO come: asma, fibrosi cistica o malattia fibrotica, carenza di α-1-antitripsina, malattia polmonare interstiziale, malattia tromboembolica polmonare o bronchiectasie
• Uso cronico di corticosteroidi sistemici e/o trattamento con corticosteroidi sistemici per un evento di esacerbazione acuta di BPCO (AECOPD) o altra condizione medica che non richieda il ricovero in ospedale, entro 90 giorni dalla randomizzazione.
• Trattamento con antibiotici per un evento AECOPD o altra condizione medica che non richieda il ricovero entro 90 giorni dalla randomizzazione o qualsiasi evento medico minore che non richieda il ricovero entro 14 giorni dalla randomizzazione.
• Trattamento con qualsiasi biologico commercializzato o sperimentale entro 5 emivite della molecola o se sconosciuto entro 90 giorni dallo screening
• Individui attualmente in trattamento con farmaci immunomodulatori non biologici come: azatioprina, ciclosporina, idrossiclorochina, leflunomide, metotrexato, micofenolato mofetile, sulfasalazina, tofacitinib, entro 90 giorni dalla randomizzazione

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.