Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Andecaliximab bij volwassenen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Gewicht: ≥ 45 kg tot < 120 kg bij screening
• Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
• Mannelijke personen en vrouwelijke personen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken. Mannelijke individuen moeten gedurende 90 dagen na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel afzien van spermadonatie
• Diagnose van COPD volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en naar verwachting stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek
• Post-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥ 40% voorspeld
• Geen veranderingen in COPD-medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Hepatisch panel [aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine, direct bilirubine, alkalische fosfatase, lactaatdehydrogenase (LDH)] ≤ 2 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Serumcreatinine ≤ 2,0
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl (zowel mannen als vrouwen)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 mm^3)
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante actieve infectie zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening
• Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B of C tijdens screening. Personen die hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief zijn, maar die een succesvolle reeks hepatitis B-vaccinaties hebben gekregen en nooit de ziekte hebben gehad, blijven in aanmerking komen
• Een positieve QuantiFERON-TB GOLD-test tijdens de screening
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij patiënten die lokaal zijn behandeld voor niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ
• Elke ernstige cardiale gebeurtenis zoals een myocardinfarct, onstabiele of levensbedreigende aritmie, ziekenhuisopname wegens hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of elke significante of nieuwe elektrocardiogram (ECG)-bevinding bij bezoek 1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Een ziekenhuisopname voor een ademhalingsgebeurtenis zoals, maar niet beperkt tot, COPD, longontsteking, bronchiolitis, in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Andere chronische longziekte dan COPD zoals: astma, cystische fibrose of fibrotische ziekte, α-1-antitrypsinedeficiëntie, interstitiële longziekte, pulmonaire trombo-embolische ziekte of bronchiëctasie
• Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden en/of behandeling met systemische corticosteroïden voor een acute exacerbatie van COPD (AECOPD) of een andere medische aandoening waarvoor ziekenhuisopname niet nodig is, binnen 90 dagen na randomisatie.
• Behandeling met antibiotica voor een AECOPD-gebeurtenis, of een andere medische aandoening die geen ziekenhuisopname vereist binnen 90 dagen na randomisatie, of een kleine medische gebeurtenis waarvoor geen ziekenhuisopname vereist is binnen 14 dagen na randomisatie.
• Behandeling met elk op de markt gebracht of experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van het molecuul of indien onbekend binnen 90 dagen na screening
• Personen die momenteel niet-biologische immuunmodulator-medicatie gebruiken, zoals: azathioprine, cyclosporine, hydroxychloroquine, leflunomide, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, sulfasalazine, tofacitinib, binnen 90 dagen na randomisatie

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.